Bigvanide (metformin)

Mehanizam djelovanja. Metformin spada u klasu farmaceutskom bigvanida. To aktivira ATP-aktivirane protein kinaze, koja je, pak, je signal unutarstanične mobilizacije stanične energije trgovinama. Utjecaj metformina na metabolizam ugljikohidrata ostvaruje uglavnom na razini jetre i smanjuje prvenstveno potisnuti proizvodnju glukoze u jetri, dok DM2. Redukcija proizvodnje glukoze u jetri djelovanjem metformina do 75% s obzirom na inhibiciju glukoneogeneze i 25% - glikogenolizu modulaciju. Unatoč ogromnim učinka metformina na proizvodnju glukoze u jetri, on ne gubi sposobnost proizvodnje glukoze za vrijeme posta (posta), koji isključuje razvoj hipoglikemije tijekom liječenja metforminom. Također poboljšava osjetljivost na inzulin u mišićima, posebice pri visokim dozama. Liječenje metforminom nije popraćena povećanjem tjelesne težine, čak i ona svibanj odbiti. Metformin poboljšava višestruki profil lipida i hipertenzije, što vjerojatno objašnjava smanjenje smrtnosti tijekom liječenja ovim lijekom. Nedavno je bilo prikazano i anti-tumorskih učinak metformina, posebno kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 primanje inzulina ili inzulinskih pripravaka serije.

farmakokinetika. Bioraspoloživost metformina dostiže 50-60%, i to se apsorbira uglavnom u tankom crijevu s pol usisavanje 0,09-2,6 sata. Po primitku doze metformin 500-1000 mg njezina maksimalna koncentracija (Cmax), uočeno je nakon 1-2 sata, te je 1-2 ug / ml. Metaboliti metformina u tijelu nastaju. Do 90% metformina je uklonjen bubrega unutar 12 sati nakon recepcijom, djelomično filtracijom kroz bubrežne glomerula, a 3,5 puta više se izlučuje kroz bubrežne tubula. To je više ili manje jednoliko raspoređeni u tjelesnim tkivima, u koncentraciji jednakoj koncentraciji u plazmi. Najviše koncentracije metformina nalaze se u žlijezdama slinovnicama i crijevni zid, kao i njegove relativno visoke koncentracije u jetri i bubregu.

Interakcije s drugim lijekovima. Kombinacija s sulfonamide ne utječe farmakokinetičkih svojstava dvaju lijekova.

Formulacije, doze i načini liječenja. Metformin - hipoglikemijskih sredstava za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2. Općenito, početna doza metformina je neprolongirovannogo koraka 500-850 mg jedanput na dan, a s najvišom volumena obroka. Tada je potrebna doza titrira ga povećava za jednu tabletu svaki tjedan do najviše 2500 mg / dan. Uobičajena režim - 850-1000 mg, 2 puta dnevno, ujutro / navečer. Ako pacijent je dodijeljena maksimalna dnevna doza, to je bolje podnosi ako je podijeljena u tri doze po danu.
Metformin depo daje u početnoj dozi od 500 mg jedanput na dan s najvećim brojem prijema pisati. Efektivna doza titrira se povećanjem jednu tabletu tjedno do najviše 2000 mg / dan, koja se uzima u večernjim satima. Pacijenti koji su prethodno primijenjeni neprolongirovannogo metformin možda produzenog u istoj dozi jednom dnevno u večernjim satima.
Metformin jer se dobro podnosi u pravilu, većina pacijenata s učinkovitom dozom, obično blizu maksimalne () 2000-2500 mg, iako ograničavajući dnevne doze je oko 3000 mg, što je nepoželjno u smislu povećanja dodijeljenim opasnost od nuspojava.
Unatoč činjenici da je metformin je danas pozicioniran kao lijek za liječenje razvoja dijabetesa tipa 2, kliničkim pokusima i studirao je u odnosu na preventivnom djelovanju dijabetesa tipa 2. U zaključku, ovi naši podaci o učinkovitosti u prevenciji dijabetesa tipa 2 kod osoba s ranim poremećaja metabolizma ugljikohidrata (IFG - 13 osoba, NTG -. 21 ljudi IFG i IGT + -.. 16 pers), metformin i akarbozom lijekova (tijekom liječenja - 6 mjeseci). Liječenje ili metformin, akarboza normalizirana glikemije u -40% pacijenata i DM2 razvijen u 20% pacijenata, a u tabletama bez hipoglikemijskih sredstava normalizacija glikemije zabilježeno je u -16% pacijenata, i dijabetes razvijen u -26% slučajeva. Dakle, kratkoročno (6 mjeseci) liječenje metforminom, akarboza rani poremećaji metabolizma ugljikohidrata često normalizira metabolizam ugljikohidrata, sprečava razvoj od DM2. Iako su slični i vrlo pozitivni rezultati dobiveni od strane drugih istraživača, ali rano liječenje poremećaja metabolizma ugljikohidrata, metformin sada smatra samo kao eksperimentalnog liječenja, odnosno To još nije preporučljiva za široku kliničku praksu i stoga nije uključen u standardnom liječenju šećerne bolesti. Međutim, liječenje pre-dijabetes akrbozoy licencu, ali još nisu pronašli široku primjenu
Budući da priprema zahtijeva gotovo velika većina pacijenata sa dijabetesom tipa 2, koji je do 5% ruskog stanovništva, konkurencija među proizvođačima metformina je vrlo visoka. Referentne droge 12 Vidal zastupljena formulacije metformin iskazane u Rusiji.

Modul} {direkt4

Nuspojave. Laktacidoza - vrlo rijetki, ali iznimno opasne po život komplikacija (50% mortaliteta), koji se može pojaviti zbog metformina nakupljanje toksičnih u tijelu. Međutim, njegova učestalost među pacijentima koji su primali metformin je vrlo niska i iznosi 0,03 na 1000 bolesnika / godišnje, fatalan -0.015 1.000 pacijenata godišnje. I u većini slučajeva mliječne acidoze razvijenog na pozadini od teške insuficijencije bubrega, što je kontraindikacija za liječenje metforminom. Ako metformin nije propisana za pacijente koji su kontraindicirani, a zatim mliječna acidoza razvija ne češće nego u bolesnika koji nisu bili metformin. Gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje, anoreksija, nadutost, plin i / ili proljev, često promatraju u bolesnika koji su primali metformin. U usporedbi s placebom, učestalosti iznad 30%. Ovi simptomi se često nalaze u nastavak liječenja, ali u nekim slučajevima smanjenje doze metformina i rijetko - otkaz. Gastrointestinalni simptomi se očituju u manjoj mjeri, ako se doza postupno izgraditi i to uzima s hranom. Ali ako pacijent izgovara proljev i / ili povraćanje, zatim liječenje treba prekinuti.
Disgeuzija, metalni okus ili druge osjeti, javlja se u oko 3% bolesnika, a obično se spontano nakon nekog vremena prolazi.
Nedostatak vitamina B₁₂ To se događa u oko 7% bolesnika koji su primali metformin. Međutim, rijetko s anemijom, koja se brzo eliminiran nakon uzimanja droge ili odredište daljnje vitamina₁₂. Prema tome, bolesnici s dijabetesom tipa 2, metformin se preporučuje da istraži hematoloških parametara godišnje. U bolesnika s malapsorpcijom vitamina B₁₂ preporuča se dodatno odrediti i pratiti učinkovitost vitamina istraživanja₁₂ svakih 2-3 godina.
Hipoglikemija rijetko promatraju tijekom liječenja metforminom samo u slučajevima kombiniranog liječenja s sulfonamide ili inzulin, kao i na pozadini pretjeranog vježbanja i drastičnog ograničavanja kalorija.

Kontraindikacije i ograničenja. Trenutno metformin pripada lijekovima prvog izbora u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2 se izvodi u pozadini prekomjerne težine, dijelom zato što ne pridonosi daljnjem debljanje, ali i uzrok je pad u broju pacijenata , Nadalje, metformin u umjerenim smanjenjem triglicerida i lipoproteina niske gustoće. To se može kombinirati s ostalim klasama lijekovi protiv dijabetesa, uključujući inzulin. Liječenje s razinama metforminom HbA1c smanjen prosječno 1,5%. Međutim, to se slabo podnosi u velikom broju pacijenata, i to je dovoljno velik raspon kontraindikacije:

• akutne i kronične acidozu;
• prethodno uočeno preosjetljivost na metformin;
• zatajenje srca klase 3 ili 4;
• bolesti bubrega i akutne umanjenja klirens kreatinina uslijed kardiovaskularnog kolapsa;
• godine > 80 godina, sve dok se ne dokaže očuvan funkciju bubrega.

Budući da se eliminira metformin preko bubrega, rizik od nakupljanja povećava značajno u bolesnika s određenom oštećenom funkcijom bubrega, kao i opasnost od mliječne acidoze. Poluživot metformina smanjuje proporcionalno smanjenju klirensa kreatinina. Na primjer, u pojedinca s normalnom funkcijom bubrega nakon primitka 850 mg metformin njegova klirens je 552 mL / min. Pacijenti s blagim (60-91 ml / min), srednje (31-60 ml / min) i teških (10-30 ml / min), smanjenu bubrežnu funkciju, klirens metformina je redom 384, 108 i 130 ml / min. Međutim, kada je glomerularna filtracija (GFR) >60 mL / min / 1,73 m² metformin se mogu davati u maksimalnoj dozi od GFR 30-59 ml / min / 1,73 m² povoljno ne prelazi pola maksimuma, i to samo kada je GFR <30 мл/мин/1,73 м² liječenje metforminom kontraindicirana. U starijih bolesnika koji su primali metformin, bubrega trebao biti ispitan redovito, pogotovo jer je stariji klirens metformina je niža od one mlade, a vrijeme poluživota i maksimalna koncentracija više.
Metformin se ne smije davati bolesnicima u dobi od 80 godina dok god nema se utvrdi njihov 152 normalnu funkciju bubrega, posebno u pacijenata u ovoj dobi su osobito skloni razvoju mliječne acidoze. Osobe starije od 80 godina glomerularne filtracije treba temeljiti samo na rezultatima istraživanja dnevne mokraće, što smanjuje vjerojatnost lažno pozitivnih nalaza.
Kada davanje sredstava koja sadrže jod radiocontrast, akutno zatajenje bubrega može razviti odjednom. Stoga su za obavljanje takve studije metformin liječenje treba prekinuti najmanje 48 sati i nastavljen tek nakon analize kreatinina u krvi, ako bi to bila normalna razina.
Zbog hipoksije bilo koje vrste povećava rizik od mliječne acidoze, metformin, također, ne treba primjenjivati ​​kod pacijenata s potencijalnom prijetnjom kardiovaskularnog kolapsa, akutnog zatajenja srca, akutni infarkt miokarda, anemije i drugih uvjeta koji uzrokuju hipoksije. Iz tog razloga, bolesnici s predstojeće velike operacije za 48 sati prije nego što je trebala biti ukinuta metformin i nastaviti postupak samo pod kontrolom serumskog kreatinina, koja će biti normalna.
Metformin treba koristiti s velikim oprezom u bolesnika koji boluju od alkoholizma, kao pretjerana konzumacija alkohola uzrokuje acidozu.
Od disfunkcije jetre, u nekim slučajevima može uzrokovati razvoj mliječne acidoze, ne preporuča se imenuje s nenormalnom funkcijom jetre. Pogotovo da nije dobivena nema farmakokinetičkih podataka o metformina uz jetrene insuficijencije.