Hipofiza HIV

Oko 10% pacijenata sa AIDS-om kod autopsije nađeno srčani napad ili nekroza hipofize. Tako inokuliraju s CMV, P. carinii, Cryptococcus, Toxoplasma, i Aspergillus. O intravitalnog hipofiza funkcija u tih bolesnika nije prijavljen.

Video: HIV rizik prijenosa u proizvodnji sintetičkih droga

Funkcija prednjeg režnja hipofize

Hipopituitarizam u bolesnika s AIDS-om, očito je razvio rijetke reakcije na stimulaciju TRH, GnRH ili KRG gotovo svi pacijenti su normalni. Kao po pravilu, ne mijenjaju kao razine prolaktina i odgovoru na TRH stimulaciju. Neki pacijenti i dalje promatrati pojačanu reakciju hipofize tijekom poticaj suđenja, ali klinički značaj ovih promjena nije poznat.
Od posebnog interesa je regulacija lučenja GH kod osoba zaraženih HIV-om djece, kao što su to primijetili usporavanje (posebno u prisustvu simptoma AIDS-a). Većina djece GH razina je normalno, ali ponekad ima nizak sadržaj inzulinu sličan faktor rasta (IGF) -1 u serumu. Smanjena IGF-1 u krvi u odnosu na pozadinu relativno normalnih koncentracija GH je tipično za poremećaje prehrane na račun onoga što se može pripisati ove pomake u AIDS. U odraslih bolesnika koji su u stabilnom stanju, razina IGF-1 obično se ne mijenja. HIV se ne mijenja prirodu dnevnih varijacija GH sekrecije u odraslih. Iznimke su pacijenti s lipodistrofije i taloženje masti u utrobu.

posterior funkcije hipofize

U zaraženih HIV-om (i ambulantnih i hospitaliziranih) često nalaze hiponatrijemiju. U AIDS pacijenata na pozadini normovolyumicheskoy hiponatrijemije je povećanje razine antidiuretskog hormona (ADH). Međutim, mnogi od tih pacijenata koji boluju od zaraznih bolesti pluća i mozga, što samo po sebi može biti uzrok sindroma neprimjerenog lučenja ADH. Kao i u drugim slučajevima, uništenje tumora hipofize ili infekcijom dovodi do razvoja neurogene (središnje) dijabetes insipidus. Međutim, HIV uništavanje infekcija natrag (i naprijed) hipofize rijetki.

inzulinska rezistencija, smanjena tolerancija glukoze i dijabetes melitusa

Ubrzo nakon uvođenja KARVT u liječenju zaraženih HIV-om pojavio se u literaturi opisuje slučajeve hiperglikemije, poremećaj tolerancije glukoze, pa čak i pravi dijabetes mellitus. Kao što je ovaj poklopio s početka korištenja IP, on je studirao govore da je njihova uloga u razvoju inzulinske rezistencije. Međutim, oslabljen metabolizam glukoze može biti povezana s drugim čimbenicima HIV infekcijom, kao što su poboljšanje imunosnog stanja sustava i promjene u sastavu tijela (uključujući lipoatrofija i visceralna pretilost). U HIV-inficiranih pacijenata imalo ne samo inzulinsku rezistenciju, ali i kršenje lučenja inzulina i proizvodnje glukoze u jetri.
Za razliku od ostalih zaraznih bolesti koje se obično popraćenih s otpornosti na inzulin, naznačen time, AIDS povećanjem osjetljivosti na inzulin. Dakle, u 10 bolesnika sa simptomatskom HIV infekcije registrirani veću osjetljivost na inzulin nego one od 10 zdravih pojedinaca. Međutim, ako brzina asimptomatska HIV-infekcija su ostali normalni. Dakle, razlog za smanjenje osjetljivosti na inzulin jednostavno može poboljšati stanje bolesnika.
Inzulinska rezistencija u HIV-om zaraženih bolesnika povezana s promjenom sastava tijela, uključujući smanjenje tjelesne masti i masti u utrobe. Poznato je da su ove promjene pridonijeti otpornosti na inzulin, bez obzira na prisutnost ili odsutnost HIV-a. Dakle, promjene koje su uočene u bolesnika koji nisu nužno povezani s infekcijom.
Među mogućim uzrocima inzulinske rezistencije HIV-infekcije usmjerena na specifične terapije. Doista, neki SP oslabiti učinak inzulina na razinu glukoze u krvi. Prema placebo kontrolirana studija provedena dvostruko slijepa, jednu primjenu indinavir u zdravom dragovoljcu 34% učinka smanjuje inzulina na brzinu nestanka glukoze iz krvi. Uvođenje indinavir 4 tjedna reducira brzinu do 17%, a ne narušava tolerancije glukoze. Osjetljivost na inzulin može odbiti i pod utjecajem lopinavir / ritonavir. Prema jednoj studiji, primjena lopinavir / ritonavir za 4 tjedna ne mijenja osjetljivost na inzulin, dok drugi autori tih lijekova kada se primjenjuju za 5 dana, došlo je do smanjenja osjetljivosti na inzulin za 24%.
Nije sve IP oslabiti učinak inzulina na nestanak glukoze iz krvi. Prema placebo-kontrolirana studija provedena dvostruko slijepo, atanazavir nije promijenio stopu zdravih ljudi.
Liječenje HIV-pozitivnih bolesnika s amprenavir za 48 tjedana također nije promijenila osjetljivost na inzulin. Uvod NNRTI ne uzrokuje inzulinsku rezistenciju. U tim studijama u kojima SP zamijenjen s NNRTI, inzulinska rezistencija smanjen.

Modul} {direkt4

Mehanizam razvoja otpornosti na inzulin pod utjecajem SP je akutna blokada glukoze transportera GLUT4. Pokusi in vitro su pokazali da je SP (indinavir, ritonavir i amprenavir) selektivno inhibiraju transport 2-deoksi-glukoze u 3T3-L1 adipocita-bez utjecaja na rane stupnjeve prijenosa signala insulina i translokaciju GLUT4 na staničnu površinu. Indinavir, mada slabiji, također blokira GLUT2, koji posreduje efekte glukoze na lučenje inzulina. Neki SP (na primjer, amprenavir) su prisutni u serumu u manjoj koncentraciji nego što je potrebno blokirati GLUT4.
smanjenom osjetljivošću na inzulin te se u HIV-om zaraženih bolesnika koji su primali analoge nukleozida. Međutim, nije jasno je li taj učinak povezan s neposrednom djelovanju tih tvari, imunosni sustav, poboljšanje zdravstvenog stanja ili promjene u sastavu tijela.
U bolesnika s perifernom lipoatrofija primanje PI, bilo protivno ne samo akciju, nego i lučenje inzulina. Nelfinavir, indinavir, lopinavir i sakvinavir smanjena funkcija stanicama za 25%, točnije narušavanja prvu fazu sekrecije inzulina. Isti je uočen kod zdravih dobrovoljaca koji su primali indinavir za 4 tjedna. Mehanizam SP učinak na funkciju P-stanica treba dodatno razjašnjavanje.
Neke HIV-om zaraženih bolesnika, a poboljšana proizvodnju glukoze u jetri. Razina glukoze u krvi natašte, uglavnom ovisi o endogene proizvodnje zbog glyukoneo-genezi i glikogenolize u jetri. U zdravih dobrovoljaca, indinavira povećao proizvodnju glukoze na prazan želudac. U ispitivanjima klempmetoda (euglycemic hiperinzulinemija) indinavir prigušuje inhibicijski učinak inzulina na endogene proizvodnje glukoze. U štakora, to nije primijetio, ali je proizvodnja glukoze u ljudi i štakora određeni su različitim metodama. Učinak ostalih PI na endogene proizvodnje glukoze nije istražena.
Poznato je da se adiponektina (hormon kojeg izlučuje masno tkivo) povećava osjetljivost jetre i perifernim tkivima na inzulin. U HIV negativnih osoba razina adiponektina je obrnuto proporcionalna količini visceralnog masnog tkiva. U HIV-om bolesnika s razinama periferne lipoatrofija adiponektina 50% niže nego u bolesnika bez promjena u distribuciji tjelesne masti, a 75% niže od onih zdravih ljudi. Razlozi za ovaj pad nije poznat, ali to bi mogao igrati ulogu u razvoju inzulinske rezistencije u HIV-om zaraženih bolesnika. Neki autori pripisuju pad adiponektina razine PI terapije. Masne stanice smanjiti razinu IP kulture i adiponektina mRNA. Međutim, u dvije studije u zdravih dobrovoljaca uočeno je da neće smanjivati, a povećanje razine adiponektina pod utjecajem indinavir ili lopinavir / ritonavir. Uzroci različitih akcija SP in vitro i in vivo ostaju nejasni.
Razina drugi masno tkivo hormona leptina korelira s stupnja inzulinske rezistencije. Međutim, kod HIV-pozitivnih osoba s otporom periferne lipoatrofija inzulina nastaje zbog niže razine leptina.
Međunarodni AIDS Society preporučuje određivanje razine glukoze u krvi natašte prije i tijekom liječenja, SP. U prisutnosti faktora rizika u pacijenata s dijabetesom (uključujući perifernu lipoatrofija i visceralna pretilost) je poželjno provesti oralni test tolerancije na glukozu za. U slučaju treba izbjegavati startne ugljikohidrata bolesti ili dijabetesa u najbliže rodbine primjene SP (osim atanazavira).
Liječenje dijabetesa induciranih PI, trebaju biti usmjereni na određene poremećaja metabolizma glukoze. Iako podaci o liječenju dijabetesa, uzrokovana je SP, a ne na raspolaganju, broj studija posvećenih liječenju ove bolesti u HIV-om zaraženih bolesnika s lipoatrofija i lipohipertrofija primaju PI. U tih bolesnika, tiazolidindioni, povećavaju osjetljivost na inzulin. Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri i periferne inzulinske rezistencije. Međutim, upotreba metformina u kombinaciji s NRTI zahtijeva oprez, jer potonje (osobito stavudinom i didanozinom) kao metoformin doprinijeti razvoju mliječne acidoze.
Poboljšanje izlučivanja inzulina, umanjena pod utjecajem PI može derivati ​​sulfonilmo-Chevin. Međutim, nejasno je kakav SP-stanica poremetiti funkciju. Zbog rizika od teških hipoglikemija primijeniti sulfoniluree s blagim dijabetes uzrokovano SP, s oprezom.
Uzrok hiper ili hipoglikemije kod osoba zaraženih HIV-om mogu biti sredstva koriste za liječenje oportunističkih infekcija. Pentamidin je toksični učinak na stanicama, što dovodi do prve pojave akutnog hipoglikemije, a u budućnosti - dijabetes. Rizik od hipoglikemije, kada se koristi za pentamidin je proporcionalna vrijeme njegove upotrebe i kumulativnom dozom lijeka i osobito visoka u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U slučaju hipoglikemije tijekom liječenja pentamidin povećava rizik od kasnijeg razvoja dijabetesa. To dijabetes karakteriziraju niske razine C-peptid, što ukazuje na razgradnju stanica. Slučajevima hipoglikemije i dijabetes melitus su također opisani u pentamidinovoy inhalacijsku terapiju. Pentamidin, trimetoprim / sulfametoksazol, kao i ddl i ddC može uzrokovati akutni pankreatitis. Za primjenu megestrol-acetata (koji kortikosteroid aktivnost) u HIV-om zaraženih bolesnika imalo je dijabetes. Međutim, kako kontroliranim kliničkim ispitivanjima, ovaj lijek je rijetko uzrokuje hiperglikemiju. rezistencija na inzulin, što dovodi do hiperglikemije i dijabetesa, a može biti povezan s GH.

Video: HIV ne postoji! (Film House of Numbers)