Metabolizam lipida u HIV

Zapažene promjene mogu biti zbog infekcije HIV-om, same antivirusnu terapiju, promjene u sastavu i oporavak imunološkog sustava tijela. Liječenje poremećaja metabolizma lipida u HIV-om zaraženih bolesnika zahtijeva razmatranje svih tih čimbenika.
Infekcija HIV-om, poglavito u kasnijim stadijima, povezana je s blagi porast triglicerida i kolesterola lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL). To pripisati sporom vrijeme triglicerida i (u manjoj mjeri) povećanje povećanje proizvodnje VLDL.
Sposobnost da se poveća razina triglicerida ima niz antivirusnih lijekova. Ritonavir (vjerojatno zbog stimulacije VLDL produkcijom) povećava njihovu razinu na 2-3. U in vitro eksperimentima, lijek inhibira propadanje apolipoproteina B, koji je uključen u stvaranje VLDL čestica. U drugoj studiji, povećanje proizvodnje VLDL uzrokovan aktivacijom proteina jetre koja se vežu DNA sterola reguliranu element. Ritonavir jer inhibira CYP3A4 enzima u jetri, povećava koncentraciju drugih SP, degradiraju enzimom. doze održavanja ritonavira (100 mg dva puta dnevno) također povećati razinu triglicerida iako u manjoj mjeri. Kombinacija s ritonavirom lopinavir povišene razine triglicerida i VLDL kolesterola u plazmi zdravih dobrovoljaca, odnosno 83 i 33%. U prospektivne studije amprenavira u HIV-om natašte koncentraciju triglicerida povećana za 90%. Nekoliko minimalan porast triglicerida (za 42-50%) zabilježena je kad se daje nelfinavir. Međutim, nisu sve IP utjecati na uvođenje razini triglitseridov- indinavir i atazanavir u zdravih dobrovoljaca nije imalo utjecaja na sadržaj tih lipida.
NRTI utjecaj na metabolizam lipida je nedovoljno istražena. U nekim (ali ne sve) studija, povećanje razine triglicerida promatrana u primjeni stavudina- tenofovira nije donijeti takvu akciju. Nije otkrivena promjene triglicerida metabolizam i pomoću NNRTI nevirapin.
Lipoatrofija i lipohipertrofija u HIV infekcije također je povezana s povećanom razinom triglicerida. U jednom populacija razine triglicerida studija iznad 300 mg% pronađen je u 57% bolesnika sa izmjenama masti distribucije. Međutim, nije jasno da li je to zbog promjene u sastavu tijela ili antivirusnu terapiju.
U ranim stadijima infekcije HIV-kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL) je smanjena. Učinkovita terapija je popraćeno rastom pokazatelja, bez obzira na lijekove. Mogućnost izravnog učinka SP na metabolizam kolesterola (bez obzira na njihov učinak na HIV) je testiran u zdravih dobrovoljaca. Indinavir, ritonavir lopinavir / ritonavir i atazanavir nije podigla razine LDL kolesterola. Povećanje ovog pokazatelja zabilježena je kod osoba zaraženih HIV-bolesnika koji su primali NNRTI (nevirapin). Prilikom zamjene za SP NNRTI (nevirapin i efavirenz), povišene razine LDL kolesterola uporno. Prema tome, učinak HIV infekcije je zbog, po svemu sudeći, nije izravan učinak SP i suzbijanje djelovanja HIV-a i poboljšanju stanja pacijenata.
U ranim stadijima infekcije HIV-om (bez kliničkih manifestacija bolesti) kolesterola u lipoprotein visoke gustoće (HDL) smanjena na 25-35 mg%. S napredovanjem bolesti Ovaj indeks smanjena za više od polovice u odnosu na početne vrijednosti. Razlog za ovo smanjenje je nejasno. U studiji populacije bazi pronađeno je smanjenje LDL kolesterola u HIV-om zaraženih bolesnika liječenih PI. Međutim, u kasnijim studijama utjecaja IP na ovoj slici nije potvrdio ni kod HIV inficiranih pacijenata ili zdravih dobrovoljaca. U stvari, nelfinavir amprenavir, atazanavir i čak povećava HDL kolesterol kod 13-21%. U ciljanoj je studiji NNRTI nevirapin povećala stopu zaraženih HIV-om od 50%. Efavirenz također je povećan na 15-23%. Učinak efavirenc i nevirapin održavana (iako je izražen nešto slabije) prilikom zamjene za SP NNRTI. Prema tome, povećanje HDL razina kolesterola je zbog, po svoj prilici, to je NNRTI terapija. Neke studije su otkrili pad ovog pokazatelja u HIV zaraženih bolesnika sa lipodistrofije, ali je nejasno kako je povezana s HIV-infekcije.
Međunarodni AIDS društvo je razvio smjernice za dijagnozu i liječenje dislipoproteinemia u HIV-om zaraženih bolesnika. natašte razine lipida treba se odrediti prije početka ili promjene terapije režimi i ponavlja tako određuju 3-6 mjeseci nakon početka antivirusnog tretmana. U bolesnika s osnovnom bolesti srca ili nekontrolirano giperlipoproteinemiey morati promijeniti lijek, što uzrokuje odgovarajuće promjene u metabolizmu lipida. Kao početni terapijske mjere preporučene u skladu s preporukama nacionalnog obrazovnog programa NCEP (SAD).
Terapija smanjivanja lipida treba biti u skladu dislipoproteinemia tip. U bolesnika s triglicerida iznad 500 mg% upotrebljavaju derivati ​​fibrične kiseline. Pokazano je da fenofibrat gemifibrozil i niže razine triglicerida u HIV-om zaraženih bolesnika. Na drugi red lijekovi uključuju inhibitore oksimetilglutaril-CoA reduktaze. Kao i kod HIV-negativnih bolesnika s vrlo visokim razinama triglicerida može zahtijevati kombinaciju lijeka terapiju.
Inhibitori oksimetilglutaril-CoA reduktaze je primarni liječenje hiperkolesterolemije. Pacijenti koji primaju KARVT sa SP, preporučuje se, posebno, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin i XL. Te tvari su najmanje izloženi enzim CYP3A4 sustava čija aktivnost povećava ili smanjuje pod utjecajem mnogih SP. To je razlog zašto ne biste trebali koristiti simvastatin i lovastatin. U bolesnika PI, koncentracije u krvi povećava od 500-3200 simvastatin%.

HIV, antiretrovirusna terapija i rizik od ateroskleroze

Promjene u metabolizmu lipida i ugljikohidrata promatrana u zaraženih HIV-om, postavlja pitanje mogućeg povećanja kardiovaskularnog rizika zaraze HIV-om ili njenom liječenju. U retrospektivne studije su otkrili povećanu učestalost kardiovaskularnih bolesti kod osoba zaraženih HIV-om. Neki autori i antiretrovirusne terapije (posebice SP) u broju kardiovaskularnih čimbenika rizika (poput dobi, spola, pušenje, LDL kolesterola i HDL kolesterola). Prema SAD, intimymedii debljine (IMT) karotidnih i femoralne arterije, tradicionalni faktori rizika također doprinose štete aterosklerotskih plakova. Međutim, uloga IP u tom slučaju ostaje nedokazana. S dugoročno su se pokazali promatranja 121 pacijenata s HIV-om povećati TIM zavisi o dobi i stupnju smanjenja C04⁺-limfociti.

troši sindromu AIDS

Prije uvođenja KARVT gubitak tjelesne težine zabilježen je u gotovo 30% bolesnika s AIDS-om. AIDS troši sindroma uključuje smanjenje mišićne mase koja je izravno povezana s povećanjem pacijenata pobola i smrtnosti. Kod muškaraca, gubitak mišićne mase veći od gubitka masti. Žene, s druge strane, u početku dominira smanjenje masnoće masa. Gubitak težine može dogoditi postepeno ili naglo. Postupno emaciation tipično za gastrointestinalnih poremećaja, a oštar - za oportunističke infekcije.

Modul} {direkt4

Uzroci iscrpljenosti u AIDS nije dobro razumio. To preuzeo ulogu izgladnjivanje, kaheksija, hypermetabolism i hipogonadizam. Post, t. E. smanjen unos kalorija može biti uzrokovan pogoršanjem apetita ili gubitka hranjivih tvari zbog gastrointestinalnih infekcija i proljeva. Kaheksija karakterizira uglavnom smanjenja mišićne mase, kao rezultat mnogih faktora koji se odnose na izvorne bolesti. Hipermetabolizma kao uzrok troši sindromu AIDS očekuje temeljem da HIV-inficiranih pacijenata samo s troškovima energije (povišena EZP). Međutim, povećanje EZP zabilježen je u bolesnika bez gubitka težine. Kod HIV inficiranih pacijenata s oportunističkih infekcija ili poremećaja gastrointestinalnog kalorijski deficit nije neutralizirano smanjenje EZP, kao što je slučaj u normalnom posta. Prema tome, iscrpljivanje u AIDS, zbog kombinacije s smanjenog unosa kalorija hypermetabolism. Spremanje hypermetabolism spriječiti oporavak tjelesne težine.
Gotovo 50% bolesnika s muškarce i žene, postoje znakovi hipogonadizam. Smanjenje mišića i masnog tkiva je izravno vezan uz stupanj smanjenja razine testosterona. U bolesnika s gubitkom težine više od 10% u promatranom otpornosti na GH.
Budući da gubitak težine je više od 10% povezano je s povećanom smrtnosti i smrtnosti među zaražene HIV-om, liječničkih napora usmjerena na obnavljanje apetit i tjelesnu težinu (pogotovo bez masti) u ovih bolesnika. Dronabinol (njegov derivat kanabinol), povećava apetit pacijenata s AIDS-om propadanja sindroma, ali praktički ne utječe na tjelesnoj težini. Prema djelovanju i megestrol povećan apetit i tjelesnu težinu, ali to je uglavnom posljedica masti.
Jedino sredstvo trenutno odobren od strane FDA za povećanje lean body mass s ovim sindromom, je rekombinantni GH. Tri mjeseca tijekom liječenja s visokom doza GH (0,1 mg / kg po danu), dovodi do povećanja mišićne mase i 3 kg ukupne težine - 1 kg. Međutim, postoje nuspojave kao što su edem i bol u zglobovima. Manje doze GH (1,4 mg / dan) daju 12 tjedana, gotovo bez povećana masa bolesnika lean tijelo. Liječenje rekombinantni GH vrlo skupi, pogotovo kada koristim visoke doze lijeka.
Budući da gotovo 50% bolesnika s AIDS-om pokazala niske razine testosterona, za liječenje se često koristi androgena. Prema meta-analiza kliničkih ispitivanja, 6 testosterona terapija (osobito kada intramuskularno, transdermalno umjesto) povećava i masti bez ukupne tjelesne težine. Međutim, testosteron smanjuje HDL kolesterol, i stoga dugoročna terapija androgena može povećati rizik od kardiovaskularnih bolesti.
Sličan učinak uočen kada se koristi anaboličke steroide. U kroničnom zakazivanju bubrega koristi nandrolon dekanoat injekcije. Dvije studije su pokazale da ovaj lijek značajno povećava bez masnoća masu i snagu mišića, bez toksičnih učinaka. Oralne formulacije anabolički steroidi, oxandrolone i oksimetalon također povećana bez masnoća i ukupne tjelesne težine za muškarce i žene, ali njihova upotreba je u pratnji toksičnih učinaka jetre i dyslipoproteinemia.
Korištenje anti-terapije citokinima u tipičnom iscrpljivanja kod AIDS sindroma ne daju ohrabrujuće rezultate. U dvije studije, siromašni dobitak težine pronađen je u liječenju bolesnika s talidomid (Inhibitor ime). Međutim, razina Lang tako povećan, te u bolesnika s promatranim neželjenih učinaka kao što su osip, groznice i rastućim koncentracijama virusne RNA.

Preraspodjelom masnog tkiva u HIV infekcije

Ubrzo nakon uvođenje opisa KARVT sindroma su abdominalna pretilost, lipoatrofija ekstremiteta i lica, otpornosti na inzulin i dislipoproteinemia, t. E. Slično metaboličkog sindroma. Druge studije su pokazale naslage masti na vratu ( „bizona grba”), ginekomastija i lipoma. Takva preraspodjela masti u kombinaciji s određenim metaboličkim poremećajima nazivaju HIV lipodistrofija,
Treba napomenuti da je gubitak ili akumulacije masnog tkiva su ocijenjeni od strane različitih metoda. Prethodno se oslanjao na subjektivnim opisima samih ili njihovih izgled pacijenta. Čak pomoću DXA ne može razlikovati između potkožnog masnog tkiva na trbuhu i torzo iz visceralni. Kasnije, za to je korištenje CT ili MRI. Od preraspodjelom masnog tkiva u razvoju tijekom godina, od toga je sudio u prvom redu o rezultatima stanovništvu, nego prospektivne studije ne ostavljaju nikakvu sumnju o adekvatnosti „kontrolne” skupine.
Ovisno o kriterijima HIV lipodistrofija svoje prevalencija se kreće od 11 do 83%. Depoziti masti na stražnjem dijelu glave i na prsima, kao i lipomas pojaviti u različitoj frekvenciji, a opisane su i prije uvođenja KARVT. Ipak, u pozadini KARVT gubitak masnoće u udovima i licu događa s povećanom učestalošću. Gubitak potkožnog masnog tkiva nije u korelaciji s povećanjem broja svojih unutarnjih organa.
Mehanizam preraspodjele masti u HIV infekcije ostaje nejasno. Periferni lipoatrofija se najčešće vidi prilikom korištenja timidina analoga, posebno stavudin. NRTI mogu izazvati lipoatrofija inhibicijom mitohondrijske DNA polimeraze ili smanjenje razine mitohondrijske DNA. Jedan mehanizam može da SP-1 protein za inhibiciju vezanja poboljšane elementa gena sterolne reguliran (SREBP1). Ovaj protein djeluje na diferencijaciju adipocita, aktiviranja retinoid X receptor (RXR) receptor i imaju, aktivacije proliferacije peroksisoma (PPAR y). Ostali faktori patogenezi lipoatrofija u AIDS može uključivati ​​starije dobi, a oštar pad u broju CD4⁺-stanica. Mogu igrati ulogu u smanjenju tjelesne težine.
Uzroci centralnog lipohipertrofija je još manje jasno. To se obično pripisuje djelovanje SP računa, iako podaci u tom pogledu su kontradiktorni. Prvi opažanja „bizona grba” zabilježeno je u polovice pacijenata koji nisu bili IP ili KARVT. Trenutni podaci pokazuju da povećanje količine visceralnog masnog tkiva može biti posljedica poboljšanja bolesnika i normalnog starenja.
Posebna se pažnja posvećuje liječenju promjena u masno tkivo u AIDS. Mast gubitak, posebno na licu, može se promatrati drugima kao znak infekcije HIV-om i dovesti do isključenja osoba. Lipoatrofija je također povezana s metaboličkim poremećajima poput dijabetesa i ateroskleroze. Jedan od pristupa njenom liječenju je zamjena antivirusnih lijekova. Zamjena stavudin ili tsitovudina s drugim NRTI povezane s malog, ali statistički značajnog povećanja potkožnog masnog tkiva. U jednoj studiji pacijenata u prevođenju abakavir (Ziagen) sadržaj masti u udovima za 24 tjedna povećana 0,4 kg i 104 za tjedan - 1,3 kg. Kompletan otkaz NRTI rezultira povećanjem koncentracije virusne RNA. Novi NRTI, tenofovir i emtricitabin zove lipoatrofija manje izražen nego stavudinom. Zamjena SP na nevirapin, efavirenz ili abakavir ne slabi periferni lipoatrofija.
Za njeno liječenje, kao i da se poveća osjetljivost na inzulin bi se mogla koristiti tiazolidindione. Te tvari, ligandi faktor transkripcije PPARy teoretski promovirati diferencijaciju adipocita. Također se vjeruje da su tiazolidindioni spriječiti inhibicije SREBP1 i njegovu interakciju s heterodimerni pxp / resorpcije y. Međutim, u dva od tri randomiziranih pokusa nije bilo poboljšanja nakon tretmana lipoatrofija tiazolidinil 24 ili više tjedana, iako je povećanje osjetljivosti na inzulin zabilježen kontinuirano.
Postoje načini za liječenje lipoatrofija rekonstruktivne kože lica pomoću punila. Takvi se mogu apsorbirati, kao što su punila, poli-L-octene kiseline, stimulira proizvodnju kolagena. U jednom istraživanju 43% bolesnika debljina kože injekcijama ekscipijensom za 96 tjedana povećao za više od 10 mm. Utjecaj na proizvodnju kolagena ostao oko 18 mjeseci. Rjeđi s istim ciljem je korišten hijaluronske kiseline. Nuspojave uključuju modrice, crvenilo i oticanje tkiva lica. Privremeni efekt pomoćnih tvari njihova upotreba ne preporuča u perifernim lipoatrofija. Invazivna metoda autolognih masno tkivo.
Kada je središnja lipohipertrofija uspješno primjenjuje GR. Visoke doze GH (6 mg / dnevno), smanjio visceralne masti. Međutim, značajan broj bolesnika sa zajedničkim oteklina pojavila, zadržavanje tekućine i poremećena tolerancija glukoze. Manje doze GH (3 mg / dan) i smanjuje količinu visceralnog masnog tkiva, ali slabiji. GH u dozi od 1 mg / dan smanjuje sadržaj masti sveukupno, a praktički nema utjecaja na količinu visceralnog masnog tkiva, Novi pristup je korištenje GHRH, što povećava impulsa GH sekreciju bez nuspojava povezanih s prekomjernim povećanjem njegove koncentracije. GHRH daje u dozi od 2 mg / dan kroz 12 tjedana, smanjio razinu masnoća u tijelu, bez utjecaja na osjetljivost na inzulin, a ne uzrokuju oticanje zglobova i zadržavanje tekućine. Treba naglasiti da je liječenje oba GH i GHRH je vrlo skupo.