Hiperkortizolizmom: simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Simptoma uzrokovanih povišenim razinama kortizola i sintetičkih analoga (glukokortikoidi), nazivaju Cushingovog sindroma (hiperkortizolizma, giperglyukokortitsizmom, hiperkortizolizma)

Simptomi i tijek Cushing

Klinička slika ovisi o sekrecijom hormona ili bilo koje njihove kombinacije povezane s razvojem bolesti. Anatomske promjene u bubrežnoj kori može biti drugačije kada hypercorticoidism. Najčešće su u broju perplazii kora adenomatozna ga Crpna, a ponekad hiperkortizolizmom povezan s rastom malignih tumora.

Tu su sljedeći klinički oblici hiperkortizolizmom.

1. kongenitalne adrenalne hiperplazije virilizacijski (Adrenogenitalni sindrom). Češća je kod žena zbog sinteze u bubrežnoj kori velikog broja steroidnih hormona koji imaju biološke učinke muški spolni hormoni. Bolest je nasljedna.

etiologija nepoznata. Smatra se da su stanice kore nadbubrežne žlijezde povrijeđena enzimskih sustava koji pružaju normalnu sintezu hormona.

Klinička slika. Određuje se uglavnom androgeno i metabolički djelovanje muških spolnih hormona u više ulaska u tijelo. U nekih bolesnika, simptomi se početi prikazivati ​​nedostatak ili višak ostalih adrenalnih hormona - glukokortikoidi, mincralokortikoid. Ovisno o pojedinoj hormonalnih poremećaja razlikovati klinički oblici bolesti. Najčešći oblik čistog muškosti, rijetko - hipertenzivna oblik u kojem, osim znakovima virilization su simptomi povezani s prekomjernim unosom mineralokortikoida kore nadbubrežne žlijezde. Osim toga, neki pacijenti virilization kombinaciji s pojedinačnim simptomima nedovoljne proizvodnje glukokortikoida (sol gubitak sindrom) ili s povećanim unosom nadbubrežne etioholanona priložen isprekidanog groznice.
Klinička slika ovisi o dobi u kojoj kršenje javlja proizvodnju hormona iz kore nadbubrežne žlijezde. Ako povećana proizvodnja androgena događa u maternici, djevojke se rodio s različitim teškoćama u razvoju vanjskih genitalija, u jednom stupnju ili drugom poput strukture muškog spolnog organa, unutarnji spolni organi pravilno razlikovati. Ako imate hormonske poremećaje nakon poroda, i djevojke i mladići su uočili ubrzani rast, dobar razvoj mišića, velika fizička snaga i poremećaji spolnog razvoja: djevojke - rano pojava seksualnog dlačica muškog tipa, hipertrofija klitorisa, maternica hipoplazija, nedostaje menstruatsiy- dječaci-rani razvoj penisa je rana pojava seksualnog dlačica, odgođen razvoj testisa. U odraslih žena bolest se manifestira dlačica na licu i tijelu muškog tipa, hipoplazija dojke i maternice, hipertrofiju klitorisa, menstrualne nepravilnosti (amenoreje, gipooligomenoreya), neplodnost. Hipertenzivna oblik bolesti karakterizira kombinacija virilizacija i otporan hipertenzije. Kombinacija virilization sindroma sa gubitkom soli u odraslih rijetko.

dijagnoza na temelju karakteristične kliničke slike bolesti. Velika vrijednost dijagnostički ima povećanu ekskreciju 17-ketosteroida koji može doći 100 mg po sutki1. Studija izlučivanje 17-ketosteroida razlikovati pojave bolesti često virilnogo hipertrihoze nasljedne ili nacionalno podrijetlo.

Diferencijalna dijagnoza virilizirajućcg raka jajnika temelji na rezultatima istraživanja i ginekoloških tumora jajnika kada nema značajan porast u izlučivanju 17-ketosteroida. Razlikovati virilizirajućcg adrenalna hiperplazija od androgenoprodutsiruyuschey uzorak tumora to pomaže Lee do smanjenja mokraćnih 17 ketosteroida pod uticajem prednizon ili deksametazon. Kada tumora izlučivanje 17-ketosteroida ne smanjuje ili se smanjuje tek neznatno. Uzorak se temelji na suzbijanju kortikosteroidnih lijekova adrenokortikotropnog hipofiza funkcija. Prije uzorak se određuje dva puta dnevno izlučivanje 17-ketosteroida, a zatim 3 dana dnevno 6 sati intervala davati deksametazon ili prednizon (5 mg). Trećeg dana, odrediti izlučivanje 17-ketosteroida. je smanjena za barem 50%, u bolesnika s tumorom u bubrežnoj kori značajnog smanjenja izvodi na virilizacijski adrenalne hiperplazije. U dvojbenim slučajevima, pokazali poseban rendgenski kako bi se isključila tumor nadbubrežne žlijezde.

liječenje. Dodijeliti glukokortikoidnih lijekova (prednizon ili drugi kortikosteroidi u ekvivalentnim dozama koje su postavljene pojedinačno kontrolirane studije izlučivanje 17-ketosteroida) za tlačenje proizvodnje ACTH hipofize. To dovodi do normalizacije funkcije nadbubrežne kore: evolucija prestala androgena višak, izlučivanje 17 ketosteroida smanjen s normama utvrđenim normalan jajnika-menstrualni ciklus, rast kose muške vrste je ograničen.

Tretman za dugo vremena. U slučajevima kada je to moguće (Međuzbroj resekcija nadbubrežna), a zatim hormonske nadomjesne terapije (prednizolon, deoxycorticosterone acetat pojedinačno postavljeni doze) otpornost na konzervativnu rad liječenja.

2. Androgenoprodutsiruyuschie tumor nadbubrežne žlijezde. Tumori koji proizvode androgene - androsteromy - mogu biti benigni ili maligni.

Prema kliničkoj slici bolesti u blizini teškim virilizirajućim adrenalne hiperplazije, ali obično se javlja s težim simptomima, osobito kada vrlo brzo progresivno raka. Javljaju na različite dobi.

dijagnoza. Osnova za to su karakteristične kliničke slike kod pojedinaca koji nisu imali prije toga virilization simptomi, kao i posebno visok Ekskrecija 17-ketosteroida, prelaze u nekih bolesnika 1.000 mg dnevno. Uzorak imenovanjem prednizolon, uvođenjem ACTH karakterizira odsutnost smanjenja izlučivanja 17-ketosteroida, što omogućuje da se razlikuje od bolesti kongenitalne adrenalne hiperplazije.

X-zrake, ili uvođenjem plina izravno u tkivo oko bubrega, i po retroperitonealni Presacral punkcijom može detektirati tumor.

Maligni tumori karakterizira teškim tijeku i prognozi zbog ranog metastazirovanyya u kosti, pluća, jetre i raspada tumorskog tkiva.

liječenje kirurško (uklanjanje zahvaćena tumorom nadbubrežne žlijezde). Postoperativno, kada se znakovi hypocorticoidism (zbog atrofije nadbubrežne žlijezde nepromijenjen) - nadomjesne terapije.

3. Cushingov sindrom Itsenko-. Povezane s povećanom proizvodnjom hormona, prvenstveno glukokortikoida iz adrenalnog korteksa zbog hiperplazije, benigni ili maligni tumori) (corticosteroma, Rijetko, češće u žena reproduktivne dobi,

Klinička slika. Potpuno, okrugli, crveno lice, prekomjerna razvoj vlakana na trupu neproporcionalno tanke konechnostyah- hipertrihoze (ženski - muški uzorak) - purpurno strija distensae cutis u zdjelice i ramena pojaseva, unutrašnje bedra i plech- hipertenzije visokog sistoličkog i dijastoličkog tlak tahikardiya- žena - pothranjenost maternice i dojke, klitoralne hipertrofija, amenoreje, muškarci - impotencije, uglavnom poliglobuliya (policitemija), hiperkolesterolemija, hiperglikemija, glikozurije, osteoporoza.

Liječenje bolesti spore u benignim malim i malo progresivnih adenoma rasta. Kada adenokarcinom sindrom brzo razvija, bolest je naročito teško, poremećaja uzrokovanih metastatskih tumora najčešće do jetre, pluća, kosti komplicira.

dijagnoza. Diferencijalna dijagnoza između Cushingov sindrom - Cushing povezan s primarnim iz kore nadbubrežne žlijezde i hipofize eponymous bolest izvor može biti teško. Dijagnostika doprinose rendgenskim snimcima (pnevmoretroperitoneum, točka filma Sella). Dijagnoza se potvrđuje nadbubrežne tumora kore naglo povećao sadržaj u svakodnevnom urinu 17-ketosteroida, dosegnuvši u ekstremnim slučajevima, kada je velik i maligni adenoma, nekoliko stotina ili čak 1000 mg po danu, ali i povećana količina 17-hydroxycorticosteroids.

liječenje. Pravovremeno uklanjanje nadbubrežne kore su tumorske metastaze u odsutnosti dovodi do regresije bolesti ili olakšavanje svih simptoma. Međutim, moguće recidiv nakon operacije. Prognoza za operaciju tumora beznadežnih. Smrt može doći iz krvarenja u mozgu, ulaskom sepsu, pneumoniju, metastaza u unutrašnjim organima (pluća, jetra).

Zbog atrofija drugo, nepromijenjen, nadbubrežne za sprečavanje razvoja postoperativnog akutne insuficijencije nadbubrežne kore 5 dana prije operacije, a u prvih dana nakon uporabe ACTH-cink-fosfat i 20 jedinica od 1 puta dnevno intramuskularno na dan prije operacije propisane nadalje hidrokortizon. Oštrim padom krvnog tlaka nakon operacije prikazan intramuskularne deoxycorticosterone acetata.
U slučaju kada je operacija nemoguće, simptomatsko liječenje propisana oznaka: srčanih i antihipertenziva, inzulin, dijabetičku ograničena prehrane i povećanim sadržajem soli kalija (voća, povrća, krumpira) kalij kloridom.

4. Primarni aldosteronizma (CT sindrom). Uzrokuje tumore kore nadbubrežne žlijezde (aldosteroma) za proizvodnju mineralne-kortikoida - aldosterona. Rijetka bolest, javlja se u srednjoj dobi, češće se javlja kod žena.

Klinička slika. Pacijenti zabrinuti glavobolje, napadaji, opća slabost, žeđ, učestalo mokrenje. Opaženo parestezije, epileptična konvulzije, hipertenzije, posebno visokim dijastoličkog tlaka. Krv oštro smanjen sadržaj kalija, u vezi s kojim su karakteristične promjene u EKG-(vidi, hipokalemija), natrij povišenim sadržajem urina gustoća je niska.

dijagnoza temelju prisutnosti hipertenzije, napadaje slabost mišića, parestezija, grčeve, polidipsija, poliurija i hipokalijemiju gore promjenama ECG, a također povišeni u mokraći aldosterona (stopa 1,5 do 5mkg dnevno) i odsutnost renina u krvi. Kada je potrebno diferencijalna dijagnoza imati u vidu sekundarnog aldeosteronizma, koja se može uočiti u nefritis, ciroze jetre i drugih bolesti koje uključuju edem, kao i hipertenzija. Važno dijagnostička vrijednost imaju radiološka pokazatelj tumora nadbubrežne žlijezde.

liječenje kirurgija. Privremeni učinak daje prijema aldactone veroshpirona ili kalijev klorid. Ograničite unos soli.

Patogeneza simptoma i znakova

Koža na giperglyukokortitsizme u 50-70% bolesnika ima veliku atrofični (neporazhonnoy se nalazi ispod površine kože), strija, roza ili ljubičasta. obično se nalaze na trbuhu, barem - na prsima, ramena, kukova. Svijetlo stalni rumenilo na lice (prezasićenost) povezuje se s atrofije epiderme i vezivnom tkivu. Lako se oblikuje modrice, rane ne ozdravi. Svi ovi simptomi su uzrokovane depresivno djelovanje povišene razine glukokortikoida na fibroblaste, gubitak kolagena i vezivnog tkiva.

Ako hiperkortizolizmom uzrokovane sekrecijom ACTH, razvijanje kože hiperpigmentacije na, kako ACTH ima stimulira melanocite učinak.

Često se gljivične kožne lezije, noktiju (onychomycosis).

Povećana taloženje i preraspodjela potkožnog masnog tkiva - jedan od najkarakterističnijih i rani simptom giperglyukokortitsizma. Masti se pohranjuju prvenstveno tsentripetalno - na trupu, trbuha, lica ( „Mjesec lice”), vratu, iznad VII vratnog kralješka ( „bizona nasip”) i u supraklavikularne trend - s relativno tankim ekstremitetima (zbog gubitka ne samo masti ali i mišića tkiva). Pretilost, unatoč lipolitičkom djelovanje glukokortikoida, dijelom zbog povećanja apetita pozadini giperglyukokortitsizma i hiperinzulinemija.

slabost mišića se događa u 60% pacijenata giperglyuko-kortitsizmom s pretežno proksimalnog mišića koji je najizraženiji u donjim ekstremitetima. Mišićna masa se smanjuje zbog stimulacije katabolizam proteina.

Osteoporoza se može otkriti u više od polovice pacijenata, a klinički se u ranim fazama bolesti manifestira se bolovima u leđima. U težim slučajevima, razviti patološke frakture rebra i frakture kompresiju tijela kralješaka (20% bolesnika). Mehanizam osteoporoze je povezan s giperglyukokortitsizme da glukokortikoidi suprimiraju apsorpciju kalcija i stimulacije izlučivanja PTH, izlučivanja mokraćnog kalcija, što dovodi do negativne ravnoteže kalcija i normocalcaemia podržani samo na račun smanjenja koštane formacije i resorpcije kalcija s kosti. Obrazovanje 15% pacijenata giperglyukokortitsizmom bubrežnih kamenaca povezane s hiperakcemije.

Giperglyukokortitsizm može biti popraćena povećanjem krvnog tlaka, jer glukokortikoidi povećavaju srčani učinak i periferne vaskularne zvona (Adra-regulira ekspresiju nergicheskih receptora, oni povećavaju djelovanje kateholamina), a također utječe na stvaranje renina u jetri (angiotenzin I prekursor).

Dugotrajno liječenje glukokortikoidima i njihova on-shachenii u visokim dozama rizik od peptičkog ulkusa povećava, ali u bolesnika s endogenom giperglyukokortitsizmom i protiv pozadini kratke tečajeve liječenja s glukokortikoidima je niska.

CNS nuspojave suviškom glukokortikoida u početku izaziva euforiju, ali u kroničnom giperglyukokortitsizme razvoj raznih mentalnih poremećaja u obliku povećane emocionalne ranjivosti, razdražljivost, nesanica i depresija, kao i povećan apetit, gubitak pamćenja, koncentracije i libido. Povremeno psihoza i manija.

U bolesnika s glaukomom giperglyukokortitsizm uzrokuje povećanje intraokularnog tlaka. Na pozadini liječenja glukokortikoidima može razviti katarakte.

Kada je steroid u dijabetes simptomi opisani su vezani putokaz hiperglikemični sindrom. Iako giperglyukokortitsizm a ne dovodi do klinički značajno hipotireoze, glukokortikoida višak inhibira sintezu i izlučivanje TSH i daje pretvorbu T4 u T3, koji je popraćen smanjenjem koncentracije T₃ u krvi.

Giperglyukokortitsizm pratnji suzbijanje izlučivanje gonadotropina, smanjio gonadnu funkciju koja se manifestira kod žena potiskivanju ovulacije i amenoreje.

Uvođenje glukokortikoida u krvi povećava broj segmentiranih limfocita i smanjuje broj limfocita, monocita i eozinofila. Supresijom migraciju upalnih stanica na mjestu ozljede, glukokortikoidi, s jedne strane, pokazuju njihovo protuupalno djelovanje, te s druge strane - smanjiti u bolesnika s giperglyukokortitsizmom otpornost na zarazne bolesti. U povećane količine glukokortikoidi inhibiraju i humoralni imunitet.

dijagnoza hiperkortizolizmom

Niti jedan od laboratorijskih dijagnostičkih testova na hiper-kortizolizm ne može se smatrati potpuno pouzdan, pa se često preporuča se ponoviti ih i kombinirati. Cushing Dijagnoza se temelji na povećanom izlučivanju slobodno kortizola ili umanjena regulaciju hipotalamo-hipofiza-nadbubrežna sustavu:

• dnevno mokraćnog slobodni kortizol povećava;
• dnevno izlučivanje povećan 17-hydroxycorticosterone;
• dnevnog bioritma odsutan kortizol sekrecije;
• Sadržaj kortizol u 23-24 sati porastao.

Istraživanje ambulantno

• Besplatno Kortizol u dnevnom urinu. U ovom testu, udio lažno negativnih rezultata je 5-10%, tako da je studija preporuča se provoditi 2-3 puta. Lažno pozitivni rezultati su također izazivaju prijema fenofibrat, karbamazepin i digoksin, i lažno negativni rezultati su mogući uz smanjene stope glomerularne filtracije (<30 мл/мин).
• Noć deksametazon supresija testa. Lažno negativnih rezultata (tj bez smanjenja kortizola) se promatraju u 2% zdravih ljudi, a povećati na 20% u pretilih bolesnika iu hospitaliziranih bolesnika.

Ako nije potvrdio giperkortizodizm, njegova prisutnost u bolesnika vjerojatno u oba testa gore navedenih.

Moguće bolesna stanja, bolesti i komplikacije

• Cushingova bolest.
• Nelson sindrom / ACTH izlučivanje hipofize tumora.
• Endokrinih tumora višestruko sindroma tip 1.
• Sekundarni aldeosteronizma.
• Hiperandrogenemije u žena.
• Smanjena izlučivanje gonadotropina (u žena) ,.
• Ginekomastija.
• Primarni hiperparatireoidizam.
• Usporava rast u adolescenata.
• Pretilost.
• Acantosis nigricans.
• Hiperpigmentacije.
• Jednostavno akne.
• Kožna kandidijaza.
• Gljivične infekcije kože.
• Furunculosis.
• Pyoderma.
• infekcije kože.
• Reticular livedo.
• Edema.
• Sekundarni nespecifično steroida miopatija.
• Osteoporoza / osteopenija.
• sindrom muške osteoporoze.
• Aseptički / vaskularna nekroza kosti u zglobovima.
• Kompresija patološke frakture pozvonkovnutrivennoertebralny kolaps.
• Kyphoscoliosis.
• Frakture opće ponovio abnormalno.
• Embolija pluća.
• Plućna tuberkuloza.
• Sekundarni sistoličke hipertenzije.
• Hypervolemia.
• Ručni vena tromboflebitisa / dubokih vena.
• Bubrežni kamenci (nefrolitijazu).
• Hypokalemic nefropatija.
• zadržavanje tekućine.
• Peptički ulkus bolest.
• Povratak katarakte.
• Sekundarni glaukom.
• Katarakte.
• Depresija.
• Hipertenzivna encefalopatija / metabolički.
• Psihoza.
• Pseudotumor mozga.
• Jajnika disfunkcija.
• Anovulacijsko ciklusa.
• Neplodnost (sterilitet kod muškaraca).
• Impotencija / poremećaja erekcije.
• Leukocitoza.
• Lymphocytopenia.
• Policitemija.
• Hipertrigliceridemije.
• Hipokalemija.
• Hipematrijemiju.
• Hiponatremija.
• Hiperkalciurija.
• Hipokalcijemija.
• Hypokalemic alkaloza, metabolički.
• HIPOFOSFATEMIJA.
• Hypomagnesemia.
• Hyperuricemia.
• Hipouricemiju.
• Generalizirani bakterijske infekcije.
• Suzbijanje imunosti posredovane stanicama.

Bolesti i stanja koje razlikuju od hiperkortizolizmom

• Kongenitalna adrenalna hiperplazija.
• Kronični alkoholizam.
• Pretilost.
• Jednostavno akne.
• Fibromialgija.
• Osteomalacija.

Cushing liječenje

Liječenje ovisi o etiologiji hiperkortizolizmom. Kirurško liječenje:

• hipersekrecije ACTH hipofize;
• sindrom ectopic ACTH;
• glyukosteroma. Konzervativno liječenje:
• jatrogene hiperkortizolizma;
• operirati tumor (kontinuirani prijem metirapon, aminoglutetimid, mitotanar ketokonazol ili mifepriston eliminirati hiperkortizolizma simptoma).