Liječenje hipertenzije u dijabetičara. antagoniste receptora angiotenzina II

Video: zaštita organa kod bolesnika s hipertenzijom: mogućnost sartani. Poltava, MG (

sadržaj

Video: zaštita organa kod bolesnika s hipertenzijom: mogućnost sartani. poltava, mg (
Hemodinamski i srčane učinke
Bubrega učinci
Neurohumoralni učinci
Metabolički učinci
Nuspojave
Kontraindikacije za korištenje ara

ARA je nova skupina lijekova koji potiskuju aktivnost RAS u krvnom optoku i tkiva. Oni su uvedeni u kliničkoj praksi oko 10 godina. Za razliku od ACE inhibitori, ovi lijekovi blokiraju enzim nije uključen u stvaranje AT II, a vezanje AT II njegovi receptori tipa 1.

mjesto ARA

Razlike između receptora u AT II tipa 1 i 2 su objašnjeno u detalje u Ch. 4. Receptori AT, posreduju vazokonstrikciju, proliferativni i prema aterogenih učinak AT II AT2 receptor - naprotiv, vazodilatoričkog antiproliferativnom i antiateroteinoe učinak peptida.

Prednosti ARA prije ACE inhibitora su potpuna blokada akcija na II, jer blokade AT1 receptor proizvedene u II ne može vršiti svoje patološke učinke na ciljnim organima da li kroz neke od enzima je formirana: ako su aktivnosti ACE zbog ili kimaze ili katepsin G, finoća, ili bilo koji drugi (možda još nepoznati) enzima. Kada blokada AT1-receptora nastaje prekomjerno nakupljanje na II, pri čemu se počne utjecati na AT2 receptora, od kojih je stimulacija dovodi do vazodilatacijskim i protiv aterogenih učinaka.

Prema kemijskoj strukturi ARA mogu se podijeliti u 4 skupine.

Klasifikacija antagonista AT1 receptora

Pomoću farmakokinetičkih svojstava ARA podijeliti u aktivne oblike doziranja (valsartan, irbesartan, telmisartanom) i prolijekova (losartan, kandesartan) tvore aktivnih metabolita nakon transformacije u pecheni- na lipofilni i gidrofilnye- na lijekove s višim ili nižim afinitetom AT1-petseptoram.

Glavni farmakološka svojstva ARA

Sartani vrlo važna karakteristika je njihova hidro / lipofilnost. Kao iu slučaju ACE inhibitora od lipofilne tvari, slobodnije prodire željeno tkivo, učinkovitije blokira djelovanje lokalne AT II. Najviše lipofilni lijekovi iz skupine ARA je telmisartan.

Glavni put eliminacije iz tijela sartani - metabolizam u jetri (70-80%). Aktivni metabolit losartana, EXP-3174 ima dvostruku izlučivanje puta (preko gastrointestinalnog trakta, 50% i 50% bubrega). Telmisartan - samo jedan od lijekova iz APA, koja se metabolizira samo u jetri i gotovo bez izlučuje bubrezima, što je lijek izbora u bubrežnom patologije.

Hemodinamski i srčane učinke

Sartai blokiranjem AT1 receptora u stijenkama krvnih žila, sprječava aktivnost vazospastička AT II, čime se uzrokuje vazodilatacijski učinak. Tijekom dužeg blokade AT1-receptora je povećanje koncentracije AT II, koji počinje da dođe u kontakt s AT2 receptore, poticanje što poboljšava vazodilatator djelovanje sartani.

Antihipertenzivni djelovanje sartani dijelom dopunjena njihove sposobnosti da blokiraju aktivnost simpatičkih neurona presinaptički AT1-receptora. Kao rezultat blokade norepinefrina smanjuje emisije i njen utjecaj na postsinaptični &alfa-1-AR vaskularni zid. S ovog mehanizma povezana i odsutnost tahikardije u odgovoru na vazodilataciju uzrokovane utjecajem ARA.

ARA su lijekovi koji su najučinkovitiji (u usporedbi s drugim antihipertenzivnim agensima skupina) smanjuje hipertrofija srca i krvožilne stijenke hipertrofije. Taj efekt se pripisuje ne samo blokade AT1 receptor, ali stimulirajući učinak na AT II AT2 receptora, od kojih je aktivacija daje antiproliferativnog učinka.

ARA ne smanjuje cardiac output. Brojne randomizirane studije su pokazale visoku učinkovitost ARA je ne samo u liječenju hipertenzije, ali i druge kardiovaskularne komplikacije, uključujući zatajenje srca.

bubrega učinci

APA renalne učinke slične onima ACE inhibitora. blokada AT1 receptora dovodi do širenja kao ležaj (dovodnom) i odvodne (odvodne) arteriola glomerula, ali eferentne većoj mjeri. Tako bubrega protok krvi gotovo ne mijenja, ali se značajno smanjio intraglomerular hidrostatskog tlaka, što može dovesti do smanjenja GFR.

U kliničkim ispitivanjima je pokazano da ARA filtriranje stabiliziraju funkciju bubrega, smanjiti stupanj PU, indeks glomeruloskleroza smanjenja s primarnim i bubrežnih bolesti Nam, inhibiraju razvoj ESRD, produljenja predialysis period.

neurohumoralni učinci

ARA blok AT1-receptora koji se nalazi na presinaptičkim završecima neurona, čime se smanjuje oslobađanje noradrenalina i njegov utjecaj na post-sinaptičkih receptora. Dakle, ARA mogu smanjiti aktivnost SNS, koji ima pozitivnu vrijednost u liječenju pacijenata s TS, koja je uvijek u pratnji prekomjerne aktivacija simpatoadrenalovoj sustava.

metabolički učinci

Brojne studije su pokazale da je APA kao ACE inhibitora, metabolički neutralni, t, E. nema nepovoljan utjecaj na metabolizam lipida i ugljikohidrata. Štoviše, u nekoliko studija pokazali su da ARA učinkovito smanjiti indeks MI u bolesnika s metaboličkim sindromom i hipertenzije, a mogu izazvati učinak snižavanje lipida.

Od svih lijekova iz skupine ARA najizraženiji pozitivan učinak na metabolizam ugljikohidrata i indeks inzulinske rezistencije promatrane u tclmisartanom droga (Mikardis). U komparativnom istraživanju, telmisartan (Mikardis) i losartan (Cozaar) dokazao da je telmisartan, losartan, ali ne značajno smanjuje razinu glukoze u krvi natašte, post inzulina u plazmi, HbA1c i indeks otpornosti na inzulin. Smatra se da je povoljan metabolički učinak telmisartana je povezana sa svojim jedinstvenim imovine djelomično aktiviraju PPARy-receptore. Ove osobine čine telmisartana njegova primjena više preferira u bolesnika s metaboličkim sindromom ili dijabetesa.

Iznimno ohrabrujući je završio randomizirane studije koje dugotrajno korištenje Ara u hipertenzivnih bolesnika koji nisu imali poremećaje metabolizma ugljikohidrata, dovela je do značajnog smanjenja tip 2 DM de novo rizika: LIFE studija s losartan, šarm uz kandesartan, vrijednost sa valsartana. Drugim riječima, RAS blokada obje ACE inhibitora i ARA, pomaže u sprečavanju dijabetesa 2, što je također dokaz značajnu ulogu u razvoju ovog poremećaja sustava metabolizma ugljikohidrata tipa.

nuspojave

U današnje vrijeme lijekova iz skupine ARA razlikuju samo po sebi bolje se podnose za dugotrajnu uporabu u usporedbi s drugim skupinama antihipertenzivnih lijekova. Dobra podnošljivost i sigurnost tih lijekova su povezani ne samo svojim povoljnim metaboličkim učincima, ali uz manju incidenciju nuspojava posredovanih blokadom RAS. Učestalost nuspojava u terapiji ARA znatno niža od liječenja s ACE inhibitorima, unatoč sličnosti mehanizmima djelovanja.

Poznato je da se, kao rezultat izlaganja ACE inhibitor akumulacije bradikinin koji se, pak, potiče otpuštanje proupalnih tvari (histamin, tvar P, neurokinin A i sur.). Te tvari izazivaju suhim neproduktivni kašalj receptora podražajni kašalj centar. Djelovanje bradikinina i objasniti relativno visoku učestalost angioedema tijekom liječenja s ACE inhibitorima. Za razliku od ACE inhibitora, korištenje ARA nije dovodi do nakupljanja bradikinina, jer ti lijekovi ne inhibira ACE ili kininazu II. Dakle, komplikacije kao što su kašalj i angioedem, prilikom primjene ARA dogoditi ne češće nego s placebom.

Učestalost nuspojava i ACE inhibitora, ARA%

Prednost ARA ACE inhibitori također rjeđa razvoj hiperkalijemija do 5,5 mmol / l.

Mogućnost oštećenja bubrežne funkcije filtracije i porast serumskog kreatinina za više od 30% od početne vrijednosti (posebno kod pacijenata koji novopokrenute terapija RAS blokeri u koraku CRF) je isti za oba ACE inhibitorima i ARA. Teža faza kroničnog zatajenja bubrega, veća je vjerojatnost značajnog porasta serumskog kreatinina. Uz iste frekvencije, obje skupine lijekova može izazvati bubrežnu anemiju zbog inhibicije eritropoeze (ta komplikacija ne javlja više od 1% pacijenata) i uzrokuje otpornost na eritropoetina terapiju.

Kontraindikacije za korištenje ARA

Kontraindikacije za korištenje ove skupine lijekova su isti kao i za ACE inhibitori: bilateralna renalnu arterijsku stenozu, stenozu arterije na samotnog bubrega, trudnoća i dojenja, hiperkalijemija > 6 mmol / l, povećanje koncentracija serumskog kreatinina za više od 30% u odnosu na početno stanje do tjedna liječenja.

Opasnost od brzog oštećenja bubrežne funkcije, a povećava se s hiperkalijemija kombiniranu upotrebu ACE inhibitore i NSAID, diuretici koji štede kalij, ili pripravaka koji sadrže kalij. Dakle, imenovanje apa treba prekinuti NSAR i dodatnih izvora kalija.

Dedov II, Shestakova MV

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan