Genetska osnova sindroma Morthal

Marfan sindrom utječe na skeletni aparata, očiju i kardiovaskularni sustav. Skeletni abnormalnosti uključuju visoki porast nerazmjerno duge udove i prste, deformacije ispred grudi, blago ili umjereno povećanu pokretljivost u zglobovima i deformacija kralježnice (lordoza i torakalna skolioza). Za očne simptomi uključuju kratkovidnosti, povećana aksijalnu dužinu putanja ravnanje rožnice, Subluxation objektiva (ektopija leće). Kardio-vaskularni sustav, označen PMK mitralni, izbacivanje hrane iz usta i aorte korijena dilatacija aorte regurgitation. Glavni život opasne komplikacije kardiovaskularnog sustava u marfan sindrom su aneurizme i disekciju aorte, koja predstavlja glavni uzrok morbiditeta i mortaliteta.

Očekivano trajanje života bolesnika s marfan sindrom je 45 godina i ovisi o spolu: muškarci imaju lošiju prognozu. Sindrom dijagnostički kriteriji naglašavaju potrebu za strogim pravilima za ispitivanje rodbine kako bi se izbjeglo overdiagnosis. Za liječenje marfan sindrom obično se koriste &beta - adrenergički blokatori i kirurško liječenje (ako je navedeno drugačije) za korekciju aorte dilatacije.

Marfan sindrom ima veću varijabilnost kliničkih manifestacija, ali slučajevi potpunog nepenetrantnosti (asimptomatski prijevoznika) još nije zabilježena. U pregeneticheskuyu doba prikazan je stalni deficit od elastina povezane mikrofibrilni vlakana, koji je skrenuo pozornost na fibrilin - glikoproteina mikrofibrilni komponentu elastičnih vlakana sustava. Kada fibrilina (FBN1) gen lokus preslikava marfan sindrom na kromosomu 15, kao što je gen kandidat se odmah identificirati.

Godine 1991. bilo je prvo izvješće genske mutacije FBN1 u bolesnika s marfan sindrom. Ovaj nalaz je kasnije potvrđeno nekoliko grupa i trenutno je očito da FBN1 gen odgovoran za razvoj većini slučajeva marfan sindrom: u zadnjih 10 godina su identificirali više od 300 mutacija tog gena. Drugi lokus 3r25-r24.2 preslikava se u 1994, ali je gen još neidentificirani. Su patofiziološke promjene povezane s fibrilin-marfan sindrom karakteriziran abnormalnom metabolizmu proteina. Mutant podjedinica fibrilin pokazuju dominantnu negativni učinak na divlji tip i na taj način inhibiraju podjedinice postupka polimerizacije odgovarajuće kolagenskih vlakana.

U drugim in vitro istraživanja pokazala su da dok se sintezu i izlučivanje polipeptida nije povrijeđena, mutantni polipeptidi su značajno podložni proteolitičku razgradnju u odnosu na odgovarajuće komponente divljeg tipa. Genetski probir FBN1 u većini slučajeva dovodi do identifikacije patogenih mutacija.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries i James Skipworth

Genetski aspekti kardiovaskularnih oboljenja

Dijelite na društvenim mrežama: