Citokinskih receptora i antagonisti receptora citokina

Video: Aerius - lijek za alergije

sadržaj

Video: aerius - lijek za alergije
Tnf receptor (tnf: fc) (immunex, usa)
Dab486 il-2 (seragen, usa)
Topljivi il-2r (anakira- synergen, usa)
Il-1r antagonist (synergen, united states :. immunex res, usa)

TNF receptor (TNF: Fc) (Immunex, USA)

Pripravak je rekombinantni humani TNF receptor, koji se sastoji od dva identična lanci p80 TNF monomera vezanog Fc-66aaiai6ii IgG1 čovjek. Uz ovaj lijek ima vrlo visoku sklonosti za TNF-a.

W. Moreland i sur. (1994) nedavno je predstavio rezultate faze 1 kliničkog ispitivanja TNF: Fc u 16 bolesnika s aktivnim RA koji su prethodno nisu odgovorili na bilo koje od osnovnog antireumatski lijek. TNF: Fc se primjenjuje na početku 4, 8, 16 ili 32 mg / m2 dva puta tjedno tijekom 4 tjedna. Općenito, grupa izvijestili značajno poboljšanje u većini kliničkih pokazatelja, a gotovo da i nema popratne reakcije, osim za mali osip na mjestu ubrizgavanja.

DAB486 IL-2 (Seragen, USA)

DAB486 IL-2 - molekule proizvesti na rekombinantni način, koji se sastoji od fragmenta polipeptida (molekularna težina 68 kD) IL-2 i ADP-riboziltransferazy difterija toksin (D. P. Williams i sur., 1987). Posljednji vezanje uzdužnog rastezanja faktor 2, inhibira sintezu proteina. To hibridna molekula internalizira u stanice koje eksprimiraju visoki afinitet IL-2 i ne reagira sa stanicama koje eksprimiraju niskog afmiteta EE-2D (p55) i EE-2D intermedijer afinitet (p75).

Važno svojstvo DAV486IL-2 i citotoksični učinak protiv stanica koje eksprimiraju visoki afinitet EE-2D. Budući da su izraženi na T i B limfocite, monocite, i neke tumorske stanice samo nakon što aktivaciju DAV486IL-2 selektivno uništava samo aktiviranih stanica imunog sustava. Pretpostavlja se da je samo uklanjanje IL-2R-pozitivnih aktiviranim stanicama dovodi do selektivnog imunosupresije, jer ne utječe "odmaranje" limfocite, stanice "memorija" i ne-aktivirani limfociti.

L. Sewel et al. (1993) su proveli I / II kliničkih ispitivanja faze DAB486 IL-2 (pripravak se primjenjuje intravenski u dozama od 0,1, 0,07 i 0,04 mg / kg dnevno tijekom 7 dana, 19 pacijenata s RA otporna na MT). 13. Dodatna obrada provodi pacijenata. Klinički učinak zabilježen u 9 od 19 bolesnika koji su dobili visoku / srednja doza DAB486HA-2.

Nuspojave uključuju povišene razine jetrenih enzima (55%), mučnina i povraćanje (30%), alergijske reakcije i trombocitopeniju (5%). Svi pacijenti su bili otkriveni proizvodnju antitijela na lijek, koji, međutim, nije oslabio njegovu citotoksično djelovanje.

Nedavno razvijen poboljšanu verziju lijeka - DAB389 IL-2, koji je kraći peptid fragment IL-2, koji se sastoji od 97 aminokiselina. Nađeno je da se ovaj lijek je 10 puta više naglašen citotoksično djelovanje i afinitet za EE-2D, ima širi terapeutski indeks od DAB486 IL-2.

U pokusima pokazali su veću aktivnost DAB389-IL-2 na modelu kolagena artritisa. Podaci iz kliničkih studija u 1/11 kliničkih ispitivanja faze pokazuju učinkovitost DAB398 IL2 s PA (KL Sewel et al., 1994), kao i mogućnost kombinirane terapije DAB398 IL-2 u kombinaciji s MTX (JM Kremer et al., 1994).

Topljivi IL-2R (ANAKIRA- Synergen, USA)

Provedena 7 tjedana dvostrukog slijepog kontrolirana studija ANAKIRA rekombinantni pripravak (20, 70 ili 200 mg 7, 3, ili 1 puta tjedno, a zatim 1 puta tjedno), u kojoj su 175 bolesnika s PS (G. Gampion et al., 1994). Općenito, učinkovitosti lijeka i označen zadovoljavajući podnošljivosti, i svakodnevno korištenje lijeka bio učinkovitiji od jednom tjedno. 25 pacijenata povuklo se iz studije: 13. - zbog nuspojava, 12 - zbog nedostatka učinkovitosti. Najčešće nuspojave su oštećenja kože koja je uzrokovala prekid u 8 bolesnika.

IL-1R antagonist (Synergen, United States :. Immunex Res, USA)

Dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje rekombinantnih oblika prirodni antagonist IL-1 receptora u 175 bolesnika s PA (M. E. Lebsack et al., 1993). Liječenje je ukinut zbog neučinkovitosti, samo 6% slučajeva. Nuspojave su također opažena samo u 6% bolesnika: 3 - bolesnika infekcija mekih tkiva na 1 - bol u prsima i 1 - prostatitis, na 1 - urinarna infekcija. Optimalna doza: 7 20-200 mg jednom tjedno).

Drevlon et al. (1993), provedeno je dvostruko slijepa kontrolirana studija je intraartikularnu injekciju lijeka u 16 bolesnika s RA na 25, 100, 250 ili 500 mg. Prijavljeni značajno smanjenje doze zgloba koljena opsega od 250 mg je prepoznat optimalna. Nuspojave kao kontaktni dermatitis razvila u samo dva bolesnika.

EL Nasonov

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan