Monoklonska protutijela. Antitijela na cdw52

Video: monoklonska protutijela protiv gripe

sadržaj

Video: monoklonska protutijela protiv gripe
Antitijela na sd5-imunokonjugata (sd5 plus) (homa corporation, sad)
Antitijela na tnf-alfa
Kimerna monoklonska antitijela (sa2- centocor, usa)
Humanizirano monoklonsko antitijelo (cdp571 lgg4- celtech, uk)
Antitijela na cd54 (icam-1 (birrr1, boehringer ingelheim, germnog)

NAIDAO1-1H-IgG1, što je humanizirano monoklonalno antitijelo specifično za glikoprotein CDw52, prisutan na membranama monocita i limfocita (G. Hale i sur., 1990).

U okviru faze 1 kliničkih ispitivanja J. D. Issacs et al. (1992), ispitane su različite režime liječenja kod pacijenata s 7 vatrostalne RA. Lijek je primijenjen intravenski tijekom 5 dana na 4 mg / dan, a zatim 5 dana na 8 mg / dan. Drugi naravno trajala 5 dana, doza antitijela od 40 mg / dan. U 7 bolesnika primilo određeni klinički učinak koji traje 18 mjeseci.

E. Soriano i sur. (1993) su ocijenili učinak jednog GAMPATH aplikaciju (3-100 mg) u 7 bolesnika s RA vatrostalne. U 5 od 7 slučajeva registriranih kratko klinički učinak (Paulus kriterijima) i smanjenje broja limfocita. U svih bolesnika, davanje lijeka u pratnji nuspojava (u 2 pacijenta se liječenje suspendiran zbog bronhospazma).

ME Weinblat et al. (1993), provodi test jednog GAMPATH aplikaciju (1-100 mg) u 13 RA pacijenata, a navedeno privremeni klinički učinak u 7 slučajeva. U laboratorijskom istraživanju otkrila razvoj limfopeniju (SDZ + T stanica, CD4 + T stanica, CD8 + T-stanice), nastavljajući 1-8 mjeseci., Nema promjene u broju monocita (CD14 +), B limfociti (CD19 +) i NK-stanica (CD16 +). Koncentracija dinamika CD4 + limfocita T ne korelira s aktivnošću procesa i klinička učinkovitost.

Nedavno, J. D. i sur Issacs. (1994) predstavili su preliminarne rezultate faze II kliničkih ispitivanja GAMPATH, provedenom u 41 bolesnika s RA za 4 mjeseca. Postavljena otprilike ista klinička učinkovitost različitih doza (100, 250 i 400 mg). Većina pacijenata u prvom danu davanja protutijela promatranih nuspojave, očituje simptome nalik gripi, u kombinaciji s umjerenim pad krvnog tlaka (16 bolesnika). U 1 pacijenta razvila hemolitička-uremijski sindrom.

Unatoč upornog smanjenja koncentracije CD4 + T-limfocite, infektivne komplikacije su promatrane rijetko. U 11 bolesnika tijekom prvih 10 dana liječenja, tu su znakovi blage herpes infekcije. Samo 4 pacijenta u kasnijem razdoblju razvili teške infektivne komplikacije (koksidioidomikoza - na 1, virusne upale pluća u 1, infekcije citomegalovirusom - u 1, sluznice kandidijaza - u 1). Prema Mathieson et al. (1990), upotreba GAMPATH-1H omogućuje postizanje dugoročno remisiju kod pacijenata s reumatoidnim teškim vaskulitis.

Antitijela na SD5-imunokonjugata (SD5 Plus) (HOMA Corporation, SAD)

Imunokonjugat SD5-protutijelo je mišje monoklonsko antitijelo (IgG1), konjugirani ricin A imunotoksin koji je snažan inhibitor sinteze proteina, koji omogućava naglašenije eliminacije ciljnih stanica (V. H. Byers et al., 1990). Oni su specifični za CD5 molekule je izražen u određenim stanicama i T-B staničnih populacija uključene u sintezi određenih tipova antitijela (RF i anti-DNA).

Lanac i sur. (1993), se koristi da se antitijela CD5 u 79 bolesnika s aktivnim RA kao što slijedi: 0.20 mg / kg / dan, i 0,33 mg / kg / dan (maksimalna dnevna doza od 25 mg / kg / dan). U ovom slučaju, 76 od 79 pacijenata primili najmanje 4 doze. Analiza rezultata pokazala je da je klinički učinak razvija se vrlo brzo (8. dan liječenja) i izraženije u bolesnika s ranim (do 3,5 godina), nego s krajem RA.

Nuspojave su uglavnom ustavni simptomi, mala oteklina, osip, mialgija i razvijena neposredno nakon primjene antitijela. Njihova učestalost je veća kada se koriste visoke doze (0.33 mg / kg / dan). U 6 slučajeva, oni su rezultirali prekidom liječenja. Prema autorima, dostojanstvo liječenja s antitijelima na CD5 je dovoljno brzo kako bi se postigla dugoročna očuvanje i klinički učinak terapije.

Nedavno, N.J. Olsen et al (1994) sažeto rezultate multisredišnjoj studiji antitijela na CD5, koja je uključivala 109 pacijenata s ranom (manje od 8 godina) RA. Utvrđeno je da je klinički učinak u korelaciji sa stupnjem smanjenja broja CD3 + T limfocita, ali nije toliko izražen kao cjeline. Značajan ograničavajući faktor bio je imuni odgovor na primijenjenih antitijela.

Prema M. Wacholtz et al. (1992), protutijela na CD5 davanje doze od 0,1 mg / kg / dan 4 pacijenta lupus nefritis moguće postići stabilno remisije u bolesnika 1 i 2, s privremenim poboljšanje.

Antitijela na TNF-alfa

Razvijen tip 2 protutijela na TNF-a: 1) himerni (miš / ljudski) monoklonalno antitijelo (cA2) koja se sastoji od humanog IgGk konstantnog područja mišjih i Fv protutijela visokog afiniteta OP-a od osobe 2) rekombinantnog humanizirano monoklonsko antitijelo OD-a ,

Mehanizam djelovanja antitijela povezanih s njihovom sposobnošću da neutraliziraju TNF-a u intravaskularnom prostoru i sinovij i time spriječiti razvoj upalnih reakcija.

Kimerna monoklonska antitijela (sA2- Centocor, USA)

Za početnu procjenu učinkovitosti i podnošljivosti 20 RA pacijenata rezistentnih na osnovnu terapiju, lijek se daje u dozi od 10 mg / kg 2 puta ili 5 mg / kg 4 puta (ukupna doza od 20 mg / kg) tijekom 8 tjedana. (M. Elliot et al., 1993). Liječenje je dobro podnosi, virtualni nepostojanje nuspojava i značajne pozitivne dinamike kliničkog (Ritchie indeksa, jutarnje ukočenosti, rezultat boli, zajednički račun, upitnik zdravstveni status podaci) i laboratoriju (smanjenje razine CRP-a, SAB i IL-6) pokazatelja.

Analiza preliminarnim rezultatima ponovljenu terapiju liječenja pacijenta (7 4 - završi 4 Drugi ciklus terapije) označava stabilni klinički učinak trajao 12 mjeseci. nakon davanja 20 mg / kg protutijela (M. Elliot i sur., 1994). Rezultati multicentrično randomizirano, dvostruko slijepo kontrolirana studija učinkovitosti tretmana su nedavno sažeti (doza antitijela varirati od 1 do 100 mg / kg / dan), koja je uključivala 73 bolesnika s RA. Rezultati su potvrdili da pojam inaktivacija TNF-a je vrlo učinkovit i netoksične postupak liječenja PA (Elliot M. J., et al., 1994). Dojam je da je stopa kliničkog poboljšanja i ozbiljnosti tretmana s antitijelima bili su znatno veći nego u liječenju osnovne antireumatski lijekovi.

Druga studija pokazuje mogućnost ponovljenog davanja protutijela koja učinkovito potiskuju pogoršanje PA (Elliot M. J., et al., 1994). Nađeno je da se liječenje IA-2 antitijela popraćeno značajnim smanjenjem koncentracije CRP i BSA, u korelaciji sa smanjenjem razine IL-6 (M. J. Elliott et al., 1993). Liječenje naznačeno razvoj vrste nuspojava, koji se sastoji u izgledu u serumu bolesnika koji su podvrgnuti ponovio tečajeve, antitijela na DNA i Api, ali u nedostatku kliničkih manifestacija SLE.

Humanizirano monoklonsko antitijelo (CDP571 lgG4- Celtech, UK)

Dvostruko slijepo, kontrolirano ispitivanje CDP571 antitijela u 36 bolesnika s PS (E.C.C. Rankin i sur., 1994). Pacijenti su nasumično podijeljeni u nekoliko skupina, ovisno o dozi protutijela (0.1, 1.0 i 10 mg / kg antitijela) ili placebo. Pozitivna klinički učinak bio je u prvom tjednu nakon tretmana, rastao sam se s povećanjem doze i trajala 8 tjedana.

O. Williams et al. (1994) pokazali su da je kombinirana primjena anti-TNF-a antitijela na CD4 i uzrokuje značajno izraženiji inhibicija kolagena artritisa eksperimentalnog od davanja samo TNF-a antitijela. Ovi rezultati mogu biti vrlo važno za razvoj pristupa kombiniranoj terapiji RA.

Antitijela na CD54 (ICAM-1 (BIRRR1, Boehringer Ingelheim, Germnog)

Održava I / II faza ispitivanja miša monoklonska protutijela na ICAM-1 (A. Kavanaugh et al., 1994) u 32 pacijenata s RA. Priprema čahure intravenozno tijekom 5 dana ili 1-2. U pet dana mirovanja do 8-og poboljšanje dana zabilježeno je u 13 od 24 bolesnika. U 3 pacijenta, učinak je zadržao sve do 90-og dana. Nuspojave su zabilježene u većine bolesnika, ali su blage i uključuju groznicu, glavobolju, mučninu. Nedavno je bilo izvješća o određenoj učinkovitosti terapije u 7 od 10 bolesnika s ranim RA (trajanje bolesti najmanje 1,5 godina).

Zanimljivo, u 3 pacijenta kliničko poboljšanje se održava dugo vremena (5-8 mjeseci), nakon završetka liječenja, i 1 pacijent je u mogućnosti postići razvoj dugoročne remisije (više od 5 mjeseci). (A. Kavanaugh et al., 1994). Općenito, kod pacijenata s ranom stupnju kliničkog RA poboljšanje bio je viši od onoga kod bolesnika s krajem koji su otporni na terapiju prethodno PA (A. Kavanaugh et al., 1994).

EL Nasonov

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan