Bromokriptin. mikofenolat-mofetil

bromokriptin

sadržaj

Bromokriptin

Opravdanje za korištenje

Mikofenolat mofetil (mycophenolat mofetil, rs-61443-000)

Mehanizam djelovanja
Klinička ispitivanja

Bromokriptin (2-bromo-a-ergocryptine) - polusintetski derivat ergot alkaloide je specifičan agonist dopaminskih receptora, inhibira sintezu hormona prednjeg režnja hipofize, posebno prolaktin.

Opravdanje za korištenje

Prolaktin se smatra jednim od najvažnijih imunostimulirajući hormona, oporavlja od imunosupresivnih učinaka kortizola (I. Berczi, 1992). Prolaktina receptori su prisutni na stanice živčanog sustava, i endokrini kao T i B limfociti (L.J. Jara et al., 1991). Pokazano je da se prolaktin za translokaciju u jezgru zahtijeva IL-2 ovisnu aktivaciju T limfocita. Tako prolaktin djeluje kao kofaktor za IL-2 ovisne proliferacije T-pomoćnih stanica. (C. V. Clevenger et al., 1991) i prolaktina antitijela da inhibiraju proliferaciju IL-2-zavisnu staničnu (D.P. Hartmann et al., 1989).

Nadalje, prolaktin stimulira B-stanice (R.J. križ, et al., 1989), te potiče sintezu imunoglobulina i antinuklearna antitijela u bolesnika sa SLE i zdrav (M.A. Gutierez et al., 1993). Prolaktin mitogenu aktivnost T-limfocita. Specifično vezanje prolaktina receptora može pojačati ili potisnuti CsA (D. H. Russell et al., 1983). Aktivirani limfociti proizvode prolaktina peptidi koji djeluju autokrino djelovanje, pojačava imunološki odgovor (D. Montgomery et al., 1987).

Važno je napomenuti da prolaktin struktura nalikuje onom IL-6, i prolaktina receptora pripadaju porodici hematopoetskih faktora rasta receptora, uključujući IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, i kolonija granulocita i makrofaga stimulirajući faktor (R . Hooghe et al., 1993). Sve to zajedno sugerira da prolaktin pripada obitelji citokina. Sinteza hipofize prolaktina utječu različite hormone i neuropeptide hipotalamusu. S druge strane, određeni neurohormona (serotonina, thyroliberin, vazoaktivni intestinalni peptid), kao i IL-1 i IL-6 povećanu sintezu prolaktina (M. Yamaguchi et al., 1990).

U eksperimentalnim studijama je pokazano da je razvoj adjuvantnog artritisa kod štakora se može suzbiti, bromocriptine hipofize prolaktina inhibira sintezu (I. Berczi et al., 1984). Tako artritis može se ponovno inducirane životinje liječene sa bromokriptin, nakon davanja prolaktina. Također je pokazano da prolaktin ubrzava razvoj immunopathological procesa u NZBxNZW F1 sojeva miševa autoimunih linija sa spontano razvijaju lupus poput bolesti (R. McMurrav et al., 1991).

Transplantacija hipofize NZBxNZW miševa dovodi do razvoja ranije hipergamaglobulinemijom i rastućim koncentracijama antitijela na DNA. Kada je to uočeno kod stanica slezene, prekomjerna ekspresija mRNA IL-4 i IL-6. Poznato je da IL-6 ima važnu ulogu u sazrijevanju B stanica, a kod miševa razvoju spontano lupus poput autoimunih sindrom i SLE bolesnika navedeno povećanje koncentracije IL-6 u serumu i ekspresiju IL-6 gen u limfocite. Prema M. Blank et al. (1994), bromokriptin inhibira razvoj eksperimentalno inducirani u miševa APS uslijed amplifikacije nespecifičnu aktivnost T-potiskivača.

U bolesnika s hiperprolaktinemije razvijaju razne autoimune reakcije. (C. Ferraci et al., 1983), te u bolesnika s različitim autoimunim bolestima (SLE, Sjogrenov sindrom i drugi). Otkriveno je porast koncentracije prolaktina. (L.J. Jara et al., 1991. do J.M. Anaya et al., 1994). RA pacijenata bazalne razine prolaktina granicama normale, no u proučavanje dnevnih kolebanja razine prolaktina njegove promjene nađene su, očituje se u razvojnom hiperprolaktinemije vrijeme maksimalne aktivnosti bolesti (I. C. Chikanza i G. S. Panaui, 1991). Nadalje, u RA je pokazala vrlo visoki sintezu prolaktina kao odgovor na primjenu tireotropina (C. Jorgensen i sur., 1993).

Bromokriptin se koristi za liječenje vatrostalnih Reiterove bolesti (G. Bravo et al., 1992) i Reiterove bolesti, AIDS-povezana (F. Medina-Rodriguez et al., 1993), psorijatični artritis, s pozitivnim klinički učinak. Opisana SLE bolesnika s teškim CNS, ne reagira na GC visoke doze, DF i Plazmafereza, u kojem je zadatak bromokriptina zajedno sa IVIG inducirane razvojem remisije (C. E. Rabinovich et al., 1990). Nedavno, R. W. McMurray i sur. (1994), provodi se otvoreno istraživanje djelotvornosti bromokriptin (5-7.5mg / dan) u SLE.

Liječenje je smanjenje indeksa SLE aktivnosti (SLAM, SLEDAT), smanjenje koncentracije IgG i povećanje koncentracije komponente komplementa C3. Pogoršanje koje je došlo u bolesnika nakon prekida liječenja bio je povezan s povećanjem razine prolaktina. Prema G. Bravo et al. (1994), u bolesnika s juvenilnog spondilitis označen korelacija između rastućih koncentracija IL-6 i hiperprolaktinemije.

Su bromokriptin uočeno smanjenje razine prolaktina liječenje korelaciji s normalizacija koncentracije IL-6 i proteina akutne faze i razvoj kliničke remisije, u isto vrijeme kada RA bromokriptin kombinacija s CsA nije bila povezana s povećanjem učinkovitosti liječenja (M. Dougados et al., 1988).

Mikofenolat mofetil (Mycophenolat mofetil, RS-61443-000)

Lijek je morfolinoetil ester mikofenolne kiseline (IFC) (Syntex Research, USA).

Mehanizam djelovanja

Lijek uzrokuje reverzibilne inhibicije inozin monofosfat dehidrogenaze djelovanja, što dovodi do supresije biosinteze purina u T i B limfocita. (J. H. Lee et al., 1985). Pretpostavlja se da je od funkcionalnu aktivnost limfocita u većoj mjeri od ostalih ubrzano dijele, ovisi o sintezi purina, lijek daje još izraženiji antiproliferativnog učinka na limfocitima (A. C. Allison i sur., 1991) i pokazuje citostatsku, ne citotoksično djelovanje.

Kada se studiranje imunološku aktivnost mikofenolat otkrio sljedeće glavne efekte:
1. Inhibicija proliferacije T- i B-stanica kao odgovor na mitogene i antigenske stimulacije, suzbijanje primarnog i sekundarnog odgovora antitijela, formiranje citotoksični T limfotsitov- inhibiciju proliferacije i diferencijacije promonocitnih (E. M. Eugui, et al., 1991);
2. slabljenje limfocita migracije u području upale zbog inhibicije glikozilacije adhezijskih molekula;
3. potiskivanje ovisan o dozi i pomoćnog sredstva streptokokne artritisa kod štakora i druge autoimune bolesti (eksperimentalne šećerne bolesti, uretroretinit).

klinička ispitivanja

Trenutno, postoje podaci o uporabi lijeka u više od 600 bolesnika s RA, od kojih su neki i dalje tretman za 3,5 ili više godina. Optimalna doza od 2 g / dan
, Maksimalna (C. M. Franklin et al., 1993) - 4 g / dan. Klinička analiza pokazuje poboljšanje u mnogih pacijenata otpornih na osnovnu terapiju.

Registriran je statistički značajno smanjenje broja upala i otečene zglobove, poboljšanje stanja sveobuhvatnu procjenu liječnika i bolesnika (MH Schiff et al., 1991), redukciju RF titra (R. Golblum et al., 1991), broj CD2-stanica (T-limfocita ) bez ikakvog smanjenja broja T-pomoćnih stanica, supresor T i B limfocita. Serumi bolesnika stekao sposobnost da inhibiraju proliferativy donator limfocita odgovor na razne mitogene. U 62% bolesnika istaknuo razvoj kožnih ancrgijom. Međutim, unatoč teškim imunosupresije, bez povećanja osjetljivosti na infektivne komplikacije.

Nedavna centara, 36 tjedana kontrolirano ispitivanje, koja uključuje 217 bolesnika s RA vatrostalnog, potvrđuje učinkovitost lijeka u liječenju RA (C. M. Franklin et al., 1993). Prema M. H. Schiff et al. (1993), mnogi RA pacijenata otporni na barem 3 osnovna protiv reumatskih droge, odgovoriti na mikofenolat i može potrajati dugo vrijeme bez razvoja ozbiljnih nuspojava i otpora.

Nuspojave: poraz gastrointestinalnog (anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, dispepsija), glavobolja, vrtoglavica, groznica, umor, nesanica, učestalo mokrenje, rane u ustima, osip na koži. Vrlo rijetko, tu je blagi leukopenija, herpes infekcije.

EL Nasonov

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan