Samo-obnavljanje matičnih stanica. Je proliferativna Sposobnost matičnih stanica

Hematopoetskih matičnih stanica To ne predstavlja brzo rastućim stanovništva s kratkom i relativno konstantnom vremenu generacije. Studije s otrov selektivno udarnim diobu stanica samo u određenim fazama staničnog ciklusa je pokazala da su sredstva za uzrok smrti stanica u razdoblju replikacije DNA (visoke specifične aktivnosti na primjer, 3H-timidin, hidroksiurea, itd gotovo nikakav učinak na hematopoetskih matičnih stanica životinje sa stabilnom hematopoeze (Dunn, 1971), te stoga ne smanjuju zaštitnu sposobnost hematopoetskih stanica kojima nedostaje stanica DNA sinteze (Haas npr. a., 1972).

Iz toga slijedi da je u ravnoteži hematopoezu većina (vjerojatno barem 90%) izvan matičnih stanica iz staničnog ciklusa (G0 period) ili dugog razdoblja G,. Stabilno održavanje vrijednosti diobe matičnih stanica daje mali dio vrelišta proliferaciju stanica. U slučaju ugnjetavanja odjela u mirnim matičnih stanica ubrzano proliferaciju potaknutu. Na taj način, nakon transplantacije u organizam ozračenih matičnih stanica, nakon 3-4 dana su u eksponencijalnoj fazi rasta. U ovom trenutku, vrijednost timidin „samoubojstvo” do 50-60%.

Budući da je vrijeme trajanja S-vrijeme za matičnih stanica u ovom trenutku je 70% od ukupnog trajanja staničnog ciklusa (Hodgson e. a., 1975), jasno je da je proliferacija hematopoetskih uvjetima stresa može izazvati u svim populacijama preživjelih matičnih stanica. U tom smislu, udvostručenje vrijeme eksponencijalno rastuće populacije matičnih stanica je vrlo kratko, reda 15-20 h. Postavlja se pitanje, ne podmiriti li su matične stanice u procesu proliferacije sposobnost da se obnovile.

Drugim riječima, to je pitanje bilo matične stanice dobna struktura, da li jednaki u svojoj sposobnosti za daljnje širenje matičnih stanica, nakon postizanja tijekom prethodne povijesti različit broj mitotičkih podjela.

Sustavno proučavanje sposobnosti samo-obnavljanje matičnih stanica iz životinje različite dobi provedeno je metodom slezene kolonija. Nema razlike u sadržaju CFUs u koloniji tijekom serijskih odlomci staničnih kolonija koje proizvodi koštana srž mladih životinja (osam tjedana) u odnosu na koštanoj srži dobi miševa (1,5 do 2,5 godina) - osiromašeni u oba slučaja dogodila u tri prolaza , CFUs od neonatalne miša jetre je zadržao četiri prolaza, 10 dana embrij jetre - šest odlomaka iz žumanjčane vrećice 9 dana starih embrija - sedam prolaza.

vrlo gruba procjena (Generacija vrijeme CFUs u koloniji napravio 12:00 tijekom cijele prolaz) pokazalo je da odrasle životinje CFUs mogu podijeliti 28 puta otkriti nedostatak u proliferaciju stanica, CFUs novorođenčad - 56 puta i embrij CFUs - 84 puta.

Dakle, u embrionalnom razdoblju, Kada matične stanice se brzo razmnožavaju, proliferativni potencijal postupno smanjuje. U odraslom organizmu, u kojem se zaustavio proliferacija stanica je zanemariva, daljnji pad u sposobnost razmnožavati teže utvrditi. Pronađeno je u istraživanjima s prijenos koštane srži miševa mutanata na W / Wv, u kojima su matične stanice su neispravne. Zdravih transplantacije matičnih stanica ozračeni mutanti postupno zamjenjivati ​​hematopoetskih stanica primatelja. To je moguće provesti serijski transplantaciju (1 svakih 12-16 mjeseci) koštanu srž od mladih i starih miševa su ubijeni od strane mutanata u tijelu više od 5 godina (životni vijek miševa do 2 godine).

smanjiti Sposobnost da se obnovile (Broj CFUs) u koštanoj srži dobi miševa (u usporedbi s koštane srži od mladih životinja) otkrila tek nakon 4. prolaz kroz 63-70 mjeseci od početka eksperimenta (Harrison, 1973).

Još jasnije mogućnost iscrpljivanja proliferacijske sposobnost matičnih stanica To je otkrivena sa serijskim transplantacije u ozračenim tijelo mješavine srži od mladih i starih donatora koji nose različite kromosomske oznake (Ogden, Micklem, 1976). Kad su prva dva prolaza, proizveden jednom u 8-10 tjedana, oko 100 efektivno repopulacije hematopoetskih matičnih stanica, a na narednim odlomcima, unatoč činjenici da je ubrizgana uvijek isti broj hematopoetskih matičnih stanica, sposobnost da se zadržali samo klonoobrazovaniyu dva do pet od njih.