Antimikrobni peptidi crijeva funkcije, poslove u imunološkom sustavu

probavni sustav To je također faktore kemijske zaštite. Paneth stanice (specifični sekretorni enterocitima nalaze na podnožju tankog crijeva kripti) lizozima izlučuju, fosfolipaze A2 i male kationske antimikrobne peptide (također luče apsorpcijskim enterocitima), koje su u stanju regulirati sastav i distribuciju populacije bakterija. Dvije glavne porodice antimikrobnih peptida koji su proizvedeni pomoću intestinalnih defenzina uključuje (A i B) i cathelicidins.

defenzina i cathelicidins prisutni u epitela, sekretorne i fagocitnim stanicama ljudskog tijela, a njihova struktura dobro definiran. Cathelicidins (LL-37 / hCAP-18) predstavlja male peptidi izražene na vrhovima velikih crijevnih kriptama. U ljudi, izraz LL-37 / hCAP-18 povišen u reakciji na infekciju s Salmonella spp. ili Escherichia coli. b-defenzina formira sloj šest cisteinskih ostataka udruženih disulfidnim vezama.

sekretorne i fagocitnim stanicama a-defenzina pohranjuju se u granule u obliku prekursora oblika. Za aktiviranje i mora-defensin sekvencijalno posttranslacijsko cijepanje (cijepanje) matrilizin (miševa), ili tripsin (ljudskih) Paneth stanica. Mali peptidi (kationski defenzina, ili ljudskih neutrofila peptida) su prvi otkriveni u humanih neutrofila, koji igraju ključnu ulogu u uništavanju kisik neovisno mikroorganizama. U crijevima Paneth stanice izlučuju a-defenzina (Human defensin, HD5 i HD6) kao odgovor na stimulaciju mikrobiološkog ili kolinergične.

Crijevne epitelne stanice Prvi izlučuju B-defenzina, a ekspresija hBD1 konstantna u cijelom gastrointestinalnom traktu. hBD2 i hBD3 inicijalno su izraženi u jednjaka i želuca respektivno. Razliku hBDl, hBD2 pokazuje neovisno od faktora kappa B nuklearne (NFkB) povećana ekspresija (vidi odjeljak. III), u odgovor na patogeni enteroinvasive i drugih pro-inflamatornih faktora.

ovi antimikrobni peptidi On djeluje kao „self-montaže” koji se sastoji od prokariotskih biomembrana formirati anionskih kanale koji depolarizirati stanice i ubiti mikroorganizme. Ovi peptidi pokazuju biološku aktivnost protiv širokog spektra mikroorganizama, uključujući Gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, gljivica, protozoa, spirohete i virusi s membranom. Zanimljivo, antimikrobno djelovanje (osim hBD3) može se inhibirati dodavanjem visoke koncentracije soli, što objašnjava sklonost pacijenata s cističnom fibrozom na zarazne bolesti pluća.

poseban Lokacija Paneth stanica mogu promicati sekrecije i koncentracijski defenzina na određenom mjestu, što dovodi do stvaranja relativno sterilne i zaštićen prostor unutar intestinalnih kriptama.

Provodi se u posljednjih nekoliko godina Studije antimikrobnih peptida dopušteno uspostaviti svoju ulogu u drugim domaćin crijevne obrambenih mehanizama, osim izravnog antimikrobni učinak. In vitro studije su pokazale cathelicidin proupalnih svojstva očituju izravnim kemotaksije imunosnih stanica induciranih diferencijaciju imunih stanica i aktiviranim izlučivanja citokina.

In vitro-defenzina Paneth stanice miševi mogu tvoriti anionske kanala u eukariotskim stanicama (gut epitela), koje inducira izlučivanje Cl- i vjerojatno zaštititi matičnih stanica kripti, uklanjanjem iz kripti nepoželjnih patogena i njihovih toksina. Nadalje, kanal se može aktivirati stvaranje upalnu reakciju ih intestinalni epitel aktivirati NFkB. Studije na nedavnim studijama in vitro sada pokazala da je B-defenzina miševa može inducirati kemotaksiju i sazrijevanje određene imunološke stanice.

Daljnje istraživanje je potrebno razjasniti ulogu defensin- i cathelicidin-induced imunosni modulatora aktivnosti u zaštiti domaćina crijeva in vivo.