Epitelne bakterije kontrole u crijevima: Mamre i PRR

upalni odgovor

Upalni proces započinje kada endogenih ili egzogenih signali potencijalne opasnosti da induciraju lokalno oslobađanje topljivih medijatora upale ili kemo-taksicheskih faktora koji povećavaju permeabilnost krvnih žila te privlače upalne stanice (neutrofili na početku i kasnije monociti i limfociti). Histološki pregled može otkriti edema i infiltraciju leukocita u upalnim tkivom.

Nadalje detaljne mehanizmi kojima crijevo reagira na djelovanje mikroorganizama i njihovih metaboličkih proizvoda. Prvo, ona određuje kako crijevni epitel otkrivanje mikroorganizama, a zatim detaljno opisan na signalne putove aktivirane od strane tih osjetilnih mehanizama. Konačno, opis efektora molekula, potaknuta tih signala i pokazati svoju ulogu u zaštiti domaćin.

Epitelne kontrolu bakterije: Mamre i PRR

enterociti može otkriti potencijalnog infektivnog agensa preko zajedničkog kontrolni krug za bakterije i upalnog odgovora svojstvenog u gotovo svim eukariotskim organizmima uključujući višestaničnih beskralješnjacima i biljaka. Više receptori nazivaju patternraspoznayuschimi receptore (PRR), različito prepoznati i vezati određene mikrobnu liganada - povezana s mikroorganizmima molekularna uzoraka (Mamru) - i prijenos signala u stanici.

Ime "molekularnih uzoraka povezanih mikroorganizmi„To pokazuje da su biokemijski procesi definirano i ograničeno mikroorganizama. Po Mamry su složene makromolekule, kao što su LPS, peptidoglikana (PGN) i lipoproteiny- nemodificiranih polipeptida (flagellin) i nukleinske kiseline (CpG DNA bogate, dvolančana RNA (dsRNA)). Specifična Mamry mogu biti karakteristične za pojedine klase mikroorganizama.

Na primjer, stanice zidovi Gram sadrže LPS, Gram-pozitivna stanične stijenke - PHN i određene virusne genom kodira dsRNA. Pokazalo se da je istim stolom crijevna mikroflora ima Mamre i definitivno stanje organizma domaćina normalne mikroflore može imati pro-upalne učinke.

Sa zaštitom točke domaćina gledišta, Mamre imaju optimalni sastav uzoraka koji su ključni za održivost mikroorganizama, što smanjuje strukturne raznolikosti, koja se može pokazati prokariota, kako bi se izbjeglo njihovo otkrivanje. Međutim, s obzirom na učinkovitost Mamre u prepoznavanju eukariotskih izražene u bakterijama razvili sposobnost za izmjenu i „prerušio” od tih struktura. Ova strategija uključuje kapsuliranje s kompleksnim ugljikohidratima, promjene u strukturi LPS ili promjena u razini gena (gena prekidač faza flagellin).

Možda je imunološki sustav kralježnjaka i očituje se u procesu sukoba između bakterije imaju Mamre i ima dodatni sposobnost reprodukcije i modifikacije stanica PRR domaćina.

Pojam "patternraspoznayuschy receptor„Se odnosi na receptor koji je u interakciji eukariotske posebno s jednim ili više Mamru. Trenutno PRR sisavaca najviše dobro studirao Toll-like receptora. Ljudski genom sadrži najmanje 10 uspostavljena do danas TLR. Za neke od njih već su poznate relevantne sahranjivanje. Međutim, neki TLR-ligandi mogu ne Mamry i endogeni medijatori upale.

Ovaj trend do sada je vrlo obećavajuće u smislu daljnje istraživanje. strukturno TLR su transmembranski receptori, uključujući i dvije strukturne fragment nepromijenjena. Vanstanični dio sadrži domenu leucina bogate ponavlja (LRR) i služi za prepoznavanje i vezanje Mamru. Unutarstanični dio, poznat kao domenu receptora Toll / IL-1 (TIR) ​​interakciju s proteinima citoplazmatske odašiljanje signala ih aktivirajući. Ovo pitanje će se dalje razmatrati.

Jasno je da TLR ne treba rutinski biti aktivirana istim stolom mikroflore i proizvodi od njegovih vitalnih funkcija, jer bi to dovelo do sve postojeće upale u crijevima. Epitelnih barijera i poseban raspored PRR se koriste kako bi se spriječilo aktiviranje TLR. Na primjer, postavljena duž TLR5 bazolateralnu stanične membrane, su zaštićeni od crijevo lumen sadržajem i stabilan položaj za otkrivanje greške u unutarstanične barijera.

drugo TLR To može biti dio vakuolarne membrane, dopuštajući im da prepoznaju da ulazi u stanicu pomoću endocitoze i pinocitozom, a može predstavljati potencijalnu opasnost za domaćina. Nepravilno TLR-signala također može biti regulirana kontrola je citoplazmatski prijenosa signala.

Epitelne stanice može detektirati topljivi intra-citoplazmatske Mamre i prepoznati određene bakterije (Shigella rodova, Listeria) i unutrašnja viruse s unutarstanični pozornici kao dio njihovog životnog ciklusa. Obitelj nukleotidsvyazyvayuschih oligomerni domene (NOD) PRR djeluje kao posrednik u citoplazmatski prepoznavanje stanica Mamru, čime se omogućuje otkrivanje prodiranja bakterije nije otkrivena površinske receptore. Kao TLR, NOD-proteini imaju modularnu strukturu. LRR-ligand vezne skupine interakciji sa specifičnim Mamru (muropeptidnym komponenta PHN).

C-kraj NOD1- i NOD2 protein Značajka aktiviranje domena i regrutiranje kaspaze (kartica), koja je funkcionalno analog TIR domena TLR, koji sudjeluje u aktivaciji drugi glasnik za naknadne putovima signaliziranja.

Dakle, eukariotske stanice imaju posebne mehanizme za otkrivanje tragova prokariota života.