Dva klinička ispitivanja genske terapije su pokazala blokirajući razvoj nasljednih bolesti

Talijanski istraživači smislili su način za liječenje jednog od ovih bolesti i prevenciju nasljedne drugu pomoću obećavajući novi način genske terapije.

Ideja genske terapije je zamijeniti neispravni gen novu verziju koja radi ispravno. Izmijenjene verzije virusa koje su potekle od milijuna godina evolucije, lako prodrijeti ljudske stanice. Oni djeluju kao kurire unos DNA materijal, a stanica defektnih i za osiguravanje da su stabilno naslijedili.

To je naoko jednostavna ideja je vrlo teško provesti u praksi. Prvi komercijalni proizvod je genska terapija, Glybera, dobio regulatorno odobrenje u samo 2012.

Jedan od razloga za složenost je poteškoća u uspješno prevladavanje tri prepreke na vrijeme: zamjena Isporuka genetske informacije u specifične potrebe stanica pomoći dobivene ove informacije ispraviti prevedene obrazac u velikim količinama dovoljno da prevlada nedostatke, i zaustaviti imunološki sustav reagira na " normalne „geni, kad navikne da se bave samo iskrivljena.

Tim na čelu s Alessandra Biffi (Alessandra Biffi) Znanstvenog instituta San Raffaele u Milanu objavljeno u časopisu Science kako bi razvili novi pristup koji nadilazi sve ove prepreke za liječenje troje djece s metakromatskom leukodistofija (MLD). To je poražavajući nasljedna bolest koja pogađa oko 1 na 40.000 ljudi.

MLD se obično očituje u ranom djetinjstvu i dovodi do smrti u roku od nekoliko godina nakon pojave prvih simptoma. Bolest je uzrokovana defektom u jednom genu zvanom Arsa. Ovaj gen kodira podatke koje koristi lizosoma, dio mehanizma za reciklažu u ljudskim stanicama koji razgrađuje neželjeni materijal. Kada se postupak recikliranja u živčanim stanicama bolesnika s MLD pođe po zlu, kako se i očekivalo, stanice su pune smeća i polako počinju gubiti, što dovodi do mozga i moždine degeneracije leđne, kao i senzorne deprivacije.

Nabava Arsa zamjene gena u pogođene stanice živčanog sustava je složen zadatak, jer su ta područja vrlo dobro zaštićena. Da bi prevladali taj zaštitu, medicinsku uporabu krvotvornih matičnih stanica (HSC), koji se mogu naći u koštanoj srži, da funkcionira kao stealth genetskih glasnika. Mali broj tih stanica su uzeti iz svakog pacijenta, opterećen s benignim virusa koji nose radnu kopiju Arsa i poslan natrag u krvotok. 

To projektirana stanice ili pad u koštanoj srži, ili nastaviti putovati kroz tijelo u krvotok, gdje su ispravljene neispravne živčanih stanica sustava, opskrbu ispravne verzije Arsa. Budući da je ovo matične stanice kao što su formiranje novih krvnih stanica, koji su na početku da se uključe u restorativnih funkcija.

Većina bolesnika s MLD proizvode iskrivljenu verziju Arsa gena, koji ima vrlo nisku razinu aktivnosti, to nije dovoljno da bi se lizosomi rade svoj posao. Vraćanje djelomičnu aktivnost nije dovoljno osigurati kliničke razine vozdeystviya- izloženosti treba povećati.

Jedan od načina da se poveća aktivnost gena je ispuniti veliki broj neispravnih stanica normalnih primjeraka iste genetičke informacije. U ovom slučaju, nosači hematopoetske matične stanice su napunjene sa dva ili četiri kopije istog virusa uvođenjem nekoliko kopija gena u normalnim ARS genom stanice. 

Za provjeru da one virusnog umetanje ne uzrokuju neželjeno biološke poremećaja koji mogu dovesti do vrlo ozbiljne nuspojave (npr leukemija), svaka pojedinačna stanica se daje pacijentu, nadzire genetskim barkodova. Dok su neki od originalnih stanica u ranoj fazi za generiranje velikih polja u stanice kćeri, što može biti znak opasne nekontroliranog rasta, nitko od njih tijekom vremena ne dominiraju u krvotok.

ARS razina u pacijenta da se brzo iznad medijana koncentracije u početnim dostavljači matičnih stanica i njihovih potomaka. Nakon što je otkriven u likvoru tri patsientov- više od godinu dana nakon početka liječenja normalne razine Arsa je jasan pokazatelj da je stanje na središnji živčani sustav je stabiliziran. Djeca, rođaci koji su patili od ove bolesti, sada možete misliti, trčanje, skok, sjediti, puzati, ni na koji način inferiorni vršnjaka.

Koristeći istu tehniku, tim na čelu Alessandro Ayuta broja (Alessandro Aiuti) iz iste ustanove je u stanju privući razvoj Wiskott-Aldrich (bio) od tri mlade pacijente. Rezultati su opisani u posebnom članku u istom časopisu Science.

Kao iu slučaju metakromatskom leukodistofija, to je bio uzrokovan kvar u jednom genu. Bolest uzrokuje disfunkciju imunološkog sustava, što dovodi do visokog rizika za razvoj infekcije djece, krvarenje i povrijeđen od strane tijela vlastiti imunološki sustav. Učitavanje hematopoetskih matičnih stanica s virusima koji sadrže ispravnu verziju defektnog gena će vratiti pravilno funkcioniranje imunološkog sustava.

Uz pomoć genske terapije na temelju matičnih stanica, ove nove studije može ili spriječiti ozbiljne neurodegenerativnih bolesti, ili preokrenuti razvoj postojećih imunoloških poremećaja. To pokazuje veliki potencijal gensku terapiju, te predstavlja značajan korak u smjeru dugotrajnog liječenje bolesti koje se temelje na kvara jednog gena.

Dijelite na društvenim mrežama: