Onkologiya-

B.P.Kopnin

Rak ruski istraživački centar. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
uvod

Ključnu ulogu u nastanku najvažnijih svojstava neoplasticheskoykletki igrati kršenja proto funkciju, tumor supressorovi tzv mutatorskima gene. Pojam supresorski tumora (ostala imena - anti-onkogena, tumorske recesivni geni) za označavanje geni inaktivaciju funkcije što dovodi do vozniknoveniyui / ili progresije tumora. S druge strane, vosstanovlenieekspressii neke od tih gena u tumorskim stanicama mozhetpodavit njihovo daljnje razmnožavanje. Nazvan mutatorskima geni disfunkcija koja na neki način povećati tempvozniknoveniya mutacije i / ili druge genetske promjene. Sleduetzametit da mnogi tumorski supresorski geni odnovremennoi mutatorski. Inaktivacija od tih gena kao jaka uvelichivaetveroyatnost pojavu raznih onkogenih mutacija koje obrazovanieopuholi postaje samo pitanje vremena. Doista, vrozhdennyemutatsii još jednom od alela nekih tumor supresorskog / mutatornyhgenov čini vrlo vjerojatno pojava mladog vozrasteopredelennyh oblika tumora: sarkome leukemija, opuholeymozga ili raka dojke (Li-Fraumeni sindrom) - kada mutatsiyahr53- raka dojke i jajnika - kad genske mutacije BRCA1i BRCA2- itd (Vidi, za stolom. 1).

gen	kroma; kromosomska regionalna; tion	neoplazme *	funkcija proteina
p53	17p13	Sindrom Li-Fraumeni (razdelII.3.3.1) i većinu oblika sporadični	regulacija staničnog ciklusa, apoptozu, održavanje popravak DNA integriteta genoma
INK4a **	9p21	Nasljedni melanoma imnogoe sporadične tumori	Inhibicija Cdk4 (p16INK4a), Aktivacija p53 (P14ARF)
Rb	13q14	Nasljedna retinoblastom osteosarkoma- i mnogi oblici sporadičnih tumora	Kontrolira ulazak u S-fazi staničnog diferencijacije
TBR-II	3p22	Nasljedni i sporadična kolorektalni karcinom	Receptor za TGF drugog tipa
Smad2, Smad 3	18q21 15q21-22	Raka debelog crijeva, pluća, gušterače	Prijenos signala iz aktiviranih-tion receptora za TGF Smad4
SMAD4 / DPC4	18q21	Za mladež polipoza gamartomatozny kishechnika- želuca i različiti oblici sporadični	Transkripcijski faktor posreduje učinak TGF
SDH1 (E-kadherina)	16q24	Nasljedna raka želuca i mnogi oblici sporadičnih tumora	Uključeni u interakcije stanica-stanica koji regulira aktivnosti katenina
APC	5q21	Nasljedni i sporadična adenomatozna polipoza karcinoma debelog crijeva	Regulira stabilnost i transkripcijska aktivnost katenina
AXIN	16p13.3	Hepatocelulami rak, rak debelog crijeva	-
VHL	3r25-26	Sindrom von Hippel Lindau (Odjeljak II.3.8) - jasno stanica karcinoma bubrežnih stanica	Inhibira ekspresiju VEGF gena (faktor rasta vaskularnog endotela) i drugih gena koji se aktivira tijekom hipoksije
WT1	11p13	nasljedni nefroblastom (Wilmsov tumor)	Regulacija diferencijaciju urogenitalnog
PTEN / MMAC1	10q23.3	Cowden bolest (odjeljak II.5.5) mnogi tumori sporadične	Poticanje apoptoze, inhibicija ulaska u S-fazi staničnog ciklusa
NF1 (Neuro; fibromin)	17q11.2	Neurofibromatoza tipa 1	Prevodi ras gene aktivni do inaktivnog oblika
NF2 (Merlin)	22q11.1	Neurofibromatosis drugi tipa-meningiom mezotelioma i sur. Tumorski	Komunicira s membranski citoskeleta osigurava kontaktnu inhibiciju fisija
bankomat	11q23.1	Ataksija-teleektaziya (razd.II.3.11) sporadično limfocitna leukemija	Kada oštećenja DNA AKTIVNI ruet P53, NBS1, BRCA1 / 2, i drugi.
NBS1	8q21	Nijmegen sindrom (razd.II.3.11) sporadično limfocitna leukemija	Kada oštećenje DNK aktivira Chk2, BRCA1 i drugi.
CHK2	22q	Varijanta sindrom Li-Fraumeni	Kada oštećenje DNK aktivira p53 i BRCA1
BRCA1	17q21	dojke i jajnika tumora Nasljedna	Modulira aktivnost mnogih transkripcijskih faktora uključenih u popravak DNA
BRCA2	13q12	dojke i jajnika tumora Nasljedna	Modulira transkripciju gena uključenih u popravak DNA
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2p-162 p15-163 p21.37 P22	Nonpolyposis raka debelog crijeva i yaichnikov- više sporadičnih tumora	Pojedinačna popravak DNA stranice (mismatch popravak)

*. Podcrtani nasljedni oblici bolesti koje proizlaze iz mutacija u zametnim stanicama ** INK4a gen kodira dva proteina: p16INK4a i p14ARF (Alternativni Reading Frame) - alternativni okvir čitanja produkt. Brisanja i točkaste mutacije u mnogim INK4a gena uzrokuju istovremeno inaktivaciju odvodnika aktivnost i belkov.Dokazatelstvom uzročnu ulogu u procesu karcinogeneze takvih mutacija su rezultati eksperimenata na stvaranju genetski promijenjenim miša linijama, u svim stanicama koje inaktiviraju ("nokautirao") Jedan ili oba alela bilo koje od gena za suzbijanje tumora i mutatorski. Ako takve promjene ne uzrokuju smrt fetusa, zatim životinje se rađaju, jaku predispoziciju za razvoj određenih tumora. Tako, miševi s inaktiviranim p53 naznačen gotovo 100% vjerojatnosti razvoja tumora u ranoj dobi, čiji je spektar sličan onome kod sindroma Li-humanog Fraumeni.Genom sadrži najmanje nekoliko desetaka tumor supresor gena i mutatorski. Preko 30 od njih su identificirani, mnogi su poznati izvodi u funkciji stanica (vidjeti. Tablicu. 1). Osim toga, identificirali nekoliko desetaka komada kromosoma, gubitak koji se nalaze u mnogim slučajevima, određeni oblik raka, ili u različitim tumorima, što ukazuje na mogućnost lokalizacije u tih potencijalnih tumora smetnji. U nastavku se nalaze osnovni podaci o značajkama poznatih tumor supresorskih / mutatorskima genima i mogućim mehanizmima tumora na njihove povrede.