Hematologija-poraz medijastinuma u bolesnika s lokalnim stadijem Hodgkinove bolesti: prognoza i liječenje

Tijekom protekla tri desetljeća, znatno uluchshenyrezultaty liječenje bolesnika s Hodgkinova bolest. Aplikacija sovremennoykombinirovannoy kemoradioterapiji omogućuje dobivanje bolee90% potpune remisije u bolesnika s fazama I-II limfogranulematozai smanji stopa recidiva od 40-50% do 10-20% [1,2]. Međutim ostaetsyagruppa pacijenti za koje moderna kombinirana lechenienedostatochno učinkovito zbog primarnog otpora i vysokoychastoty recidiva. Prije svega, to je bolesnika s masivnom porazheniemsredosteniya. Čak i izolirani masivna poraz limfaticheskihuzlov medijastinuma jedan od najteže lecheniyalokalizatsy. Među štetnih prognostički identifikatori nalichiemassivnogo medijastinalni limfni čvorovi lezije yavlyaetsyanaibolee značajno za pacijente s lokalnim Hodgkin-faze, ali nema takvu prognostičku vrijednost u stadiyahzabolevaniya kasnije [3,4]. U literaturi se još uvijek raspravlja voprosob optimalan volumen liječenja bolesnika s lokalno stadiyamilimfogranulematoza u različitim prognostičkim skupinama. Aktivna potraga se nastavlja nastoyascheevremya kombinacija morfologicheskihprognosticheskih i kliničke čimbenike koji omogućuju izdvojiti bolnyhlimfogranulematozom skupinu s najnepovoljniji prognozu i razrabatyvayutsyabolee intenzivnim tretmanima za ovu kategoriju pacijenata [6,7].

Ciljevi istraživanja: Rezultat effektivnostikombinirovannoy kemoradioterapiji Program 3 TSVPP + luchevayaterapiya (ozračivanje limfnih kolektora iznad membrane, SOD 36 Gy po zoni) + 3 TSVPP ciklus lokalnymistadiyami pacijenata s Hodgkinovom bolesti i sredoprsja lezija. Vydeleniegruppy pacijenata kojima je potrebno liječenje intenziviranje.

Materijali i metode. Od 1980. do 1997. godine oboljelih od gg.121 faze I-II Hodgkinove bolesti i lezija sredosteniyapoluchili pomiješa kemoradioterapiji program 3 tsiklaTsVPP (ciklofosfamid 600 mg / m²u / u 1. i 8. dana, vinblastin 6 mg / m²u / na 1 minute i 8 minuta, prokarbazin 100 mg / m²1 do 14 dana, prednisolon 40 mg / m²1 do 14 dana) sa 2-tjednim intervalom zračenje + limfaticheskihkollektorov iznad membrane 36 Gy SOD + 3 TSVPP ciklusa. Bylo52 muškaraca (43%) i 69 žena (57%). Dob bolesnika u rasponu od 14do 63 godina, medijan - 25 godina. Prosječno praćenje za pacijente sostavila52 mjeseci. (2 243 mjeseca.).

Dimenzije određene su medijastinuma medijalnih-torakalnomuindeksu (MIT). U skladu s preporukama Radne soveschaniyav Cotswald (1989) MIT - je omjer maksimalne širine do maksimalne širine tenisredosteniya toraks na razini Th5-Th6grudnyh kralješaka u standardnim radiogramima linijama [5]. Massivnymschitalos poraz medijastinuma limfne čvorove, dostigayuschihMTI>0.33. U skladu s veličinom 4 medijalnih dodijeljene gruppybolnyh: Skupina 1 -MTI<0,33 (ширина средостения менее 10,0 см- 46 больных)- 2-я группа - МТИ=0,33 (ширина средостения от 10,0до 11,0см - 27 больных)- 3-я группа - 0,33<МТИ<0,45 (ширина средостенияот 11,0 до 13,0 см - 32 больных) и 4-я группа - МТИ>0,45 (ширинасредостения более 13,0 см - 16 больных).

Omjer muškaraca i žena, kao i sredniyvozrast bolesnika u svim grupama bili slični. Blagopriyatnyegistologicheskie opcije (dominacije i limfnog nodulyarnyyskleroz) dogodio se u 46 (38%) bolesnika u skupini kao cjelini. Neblagopriyatnyegistologicheskie varijante (pomiješa stanica i limfnog raspadanja) nađene su u 73 (60%) bolesnika. Dva bolesnika (2%) nije gistologicheskiyvariant navedeno. U skupini bolesnika s MIT>0,45 preobladalibolnye značajno s histološki limfoidnog raspadanja jednog - 44% (7 od 16 pacijenata) u usporedbi s 11% (5 od 46 pacijenta) s 7% (2iz 27 pacijenata) i 9% (3 od 32 pacijenata) 1, 2 i 3, odnosno skupine (p<0,01).

Simptomi toksičnosti u 20% (9) bolesnika u skupini 1, iste frekvencije u 2. i 3. skupina - 37% i 38% (10 bolesnika i 12), odnosno, i znatno u 4. gruppe- 81% (13 pacijenata) (p<0,001). Анемия ниже 10 г/дл и лейкоцитозвыше 10 000 чаще встречались у больных с МТИ>0,45, однако, различиестатистически незначимо.

Rezultati. U skupini bolesnika s MIT<0,33 частотаполных ремиссий составила 100%, и лишь у 4 (9%) больных возниклирецидивы. С увеличением размеров средостения (МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45)уменьшается частота полных ремиссий до 93-94% и увеличиваетсячисло рецидивов до 15-16%, однако, частота ранних рецидивов (втечение первого года после окончания лечения) остается одинаковойво всех трех группах и составляет 1/4 из всех рецидивировавшихбольных этих групп.

Tablica 1.
Učestalost kompletne remisije i relapsa u bolesnika s lokalnim stadiyamilimfogranulematoza i sredoprsja lezije.

Za razliku od prve tri grupe, sa MIT gruppebolnyh>0.45 stopa potpune remisije rijetko postignutih statisticheskiznachimo - 56% (9 pacijenata) (p<0,001), при этом, у 44% изних (4 больных) возникли рецидивы и 1/4 рецидивов были ранними(таблица 1). То есть, ранние рецидивы статистически значимо чащеотмечались в группе больных с шириной средостения более 13,0 см(р<0,02).

preživljenja bez znakova bolesti bez šest godina u ukupnoj skupini (121 bolesnika) i bio je 83% ukupno preživljenje - 94% .Vyzhivaemost bez neuspjeha liječenja bio je 77%, a 76% bessobytiynayadostigla (tablica 2).

Učinkovitost liječenja procijenjena je u skladu s EU nedavne preporuke EORTC [4,7]. Ukupno preživljenje rasschityvalasot početka liječenja do smrti od bilo kojeg uzroka, odnosno prije datuma posledneyyavki bolnogo- preživljavanja bez bolesti - samo za pacijente koji su postigli potpunu remisiju, - od dana utvrđivanja pune datum remissiido ponavljanja ili posljednjeg pacijenta izgled. Preživljavanje svobodnuyuot neuspjeha liječenja izračunate su od početka liječenja do bilo "neuspjeh"obrada ili prije zadnjeg datuma pacijentovom izgledu. ispod "neuspjeh" lecheniyapodrazumevalis napredovanje, nedostatak potpune remisije posleokonchaniya svi programi liječenja, recidiv, komplikacije liječenja, što je uzrokovalo raskid ugovora, smrt od bilo kojeg uzroka. Bessobytiynuyuvyzhivaemost smatra od početka liječenja do sada bilo "negativan"događaji ili prije zadnjeg datuma pacijentovom izgledu. ispod "negativan"Događaj je značilo napredovanje, nedostatak pune remissiiposle kraju sve programe liječenja, komplikacije liječenja, vyzvavshieego prestanka, recidiva, smrt od bilo kojeg uzroka, kao i vtorayaopuhol ili bilo koji drugi kasna komplikacija liječenja, pacijent je životno snizhayuscheekachestvo. Sve stope preživljavanja procjenjuju na6 godina i period promatranja. krivulje preživljavanja Izračun provodilipo proceduri E. L. Kaplan i P. Meier.

Tablica 2.
Rezultati liječenja bolesnika s lokaliziranim lezijama medijastinuma limfogranulematozai faze (6 godina stopa preživljavanja).

Usporedba 6-year-old bezretsidivnoyvyzhivaemosti, ukupno preživljavanje, opstanak slobodne od neudachlecheniya i događaja bez preživljavanja pokazala je da su uvelicheniemrazmerov medijastinuma svi ti likovi smanjen (Tablica 2) .U bolesnika s MIT-a<0,33 безрецидивная, общая, свободная отнеудач лечения и бессобытийная выживаемости составили 93%, 100%,93% и 91% соответственно. В группе больных с МТИ=0,33 показателивыживаемости несколько ниже: 84%, 94%, 80% и 72%. В группе с 0,33<МТИ<0,45показатели безрецидивной и общей выживаемости достигают 71% и97%, а выживаемость, свободная от неудач лечения, и бессобытийнаяснижаются до 66%. В группе больных с МТИ>0,45 все показатели выживаемостистатистически значимо ниже: безрецидивная выживаемость составляетлишь 32% (р<0,002), общая - 70% (р=0,04), а свободная от неудачлечения и бессобытийная с трудом достигают 27% (р<0,0002). Каквидно из приведенных результатов, с увеличением размеров средостениявозрастает статистическая значимость различия в показателях 6-летнейбезрецидивной, свободной от неудач лечения и бессобытийной выживаемости.Если значение р достигает 0,05 при сравнении групп с МТИ<0,33,МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45, то отличие последней группы с МТИ>0,45от трех первых на 1-2 порядка выше. Однако достоверное снижениеобщей выживаемости в эти сроки наблюдения отмечено лишь в группес МТИ>0,45.

zaključci:

1. Učinkovitost standardni tretman chemoradiation (3 ciklusa ozračivanje TSVPP + limfnih kolektora vyshediafragmy ODS 36 Gy + 3 TSVPP ciklusa) kod bolesnika s visokim Hodgkinove bolesti u MIT lokalnymistadiyami<0,33 и МТИ=0,33- эти больныемогут быть объединены в одну группу (МТИ<0,33) и в дальнейшемполучать такое же лечение.

2. kombinirovannogohimioluchevogo učinkovitost neposrednog liječenja pacijenata s 0,33<МТИ<0,45 - высокая (94%полных ремиссий), а общая выживаемость составила 97%. Однако,безрецидивная, свободная от неудач лечения и бессобытийная выживаемостьоказались статистически значимо ниже (р<0,05), чем в группах сМТИ<0,33 и МТИ=0,33 и составили 71%, 66% и 66% соответственно.Поэтому эта группа больных нуждается в обсуждении вопроса о примененииболее интенсивных программ терапии.

3. Rezultati su prilično neudovletvoritelnydlya bolesnici s MIT-a>0.45. Učinkovitost liječenja u ovoj skupini (p statisticheskiznachimo niži<0,0002): полные ремиссии - 56%, общая выживаемость- 70%, выживаемость, свободная от неудач лечения, - 27% и бессобытийная- 27%. В группе больных с МТИ>0,45 уже на первом этапе должныприменяться интенсифицированные программы лечения.

reference:

1. Abrahamsen F. Hannisdal E., Nomsko O., et al. Ann Oncol. 1996. 7: 145-150.

2. Anderson H. Crowther D., Deakin D.P., et al. Ann Oncol. 1991 2: 49.

3. Hoppe sobna temp, Coleman C.N., Cox Pric, RosenbergS.A. Kaplan H. S. Krv. 1982- 59: 455-465.

4. Horning S.J., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. AnnOncol. 1996. Vol.7 (suppl 4): 105-108.

5. Lister T., Crouther D., Sutliffe S.B. J ClinOncol. 1989- Vol. 7: 1630-1631.

6. Mauch P., S. Hellman Int J Oncol Radiol BiolPhys. 1980 6: 947-949.

7. Tesch H., Diehl V. Lathan B. et al. leukemija& Limfoma. 1998- 29: 2.