Hematološki korištenje pupkovine umjesto koštane srži za alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica

Transplantacija alogeničnih matičnih hematopoetskih stanica yavlyaetsyametodom izbor za neke hematoloških bolesti, poremećaja chastnostipri urođeni imuni sustav, nasljedni anemije, neke bolesti i metabolički maligni hematološki zabolevaniyahleykemiyah [I]. Optimalna transplantatsiigemopoeticheskih alogenična donator matičnih stanica je brat pacijenta, imaju isti humani leukocitni antigen (HLA). članovi obitelji Eslisredi nemaju HLA-identičnog donora, u nekim slučajevima, osobito u mlađih bolesnika, možete transplantatsiyugemopoeticheskih matičnih stanica pomoću kostiju mozganerodstvennogo donator kompatibilan za HLA.
Zbog velikog polimorfizma HLA sustava vjerojatnost da koštana srž je nerodstvennyydonor HLA-kompatibilan, vrlo mali. U općem mirev upisani kao donatora koštane srži mlndobrovoltsev 2. Mnogi od njih su se upisali za HLA zbog chemusozdan ogromne baze podataka. Međutim, s obzirom na ekskluzivnom polimorfizmasistemy HLA samo manjina bolesnika bez pochli identičan srodnih donora, može se provesti kostnogomozga transplantaciju od nepovezane donatora. Budući da je samo jedan dio donatora polnostyutipirovany HLA, donor ne može uvijek biti kontaktirani nuzhnyymoment, kao i zbog činjenice da je potreba za razne imunoloških, virusnih i hematopoetskih inspekcija razdoblje između zahtjeva i sobstvennotransplantatsiey ponekad može biti više od 6 mjeseci. Traži podhodyaschegodonora koštane srži - skup i dugotrajan put, a ponekad pacijent umre prije transplantacije. Vjerojatnost da pacijenti koji pripadaju etničkim manjinama, tu je HLA-identichnyynerodstvenny donator, možda čak i manje, jer vstrechaemostopredelennyh HLA varira u različitim etničkim skupinama.
Iz navedenog je jasno kako hitna potraga za alternativnim istochnikovgemopoeticheskih matičnih stanica za transplantaciju u cilju chtobyotpala trebaju uzeti koštanu srž od volontera. Jedan izvor izmnogih hematopoetskih matičnih stanica u krvi pupkovine transplantatsiiyavlyaetsya.
Hematopoetske ishodišne stanice u krvi iz pupkovine već u 70-hgodov bio svjestan da krv iz pupkovine sadrži više kolichestvokrovoobrazuyuschih ishodišne stanice (hematopoetskih progenitornyekletki - GIC) u usporedbi s konvencionalnim krvi djece i odraslih. CHP, biti izvedeni in vitro u određenim uvjetima prisutstviigemopoeticheskih faktora rasta, mogu formirati kolonije zrelyhkletok krvi. Stoga, oni se također nazivaju jedinica koloniziranja (CFU). HBZ tipiruyut dalje analizom tipova zrelih krvnih stanica prisutnih u kolonijama. CHP, koja raste u kolonijama granulotsitovi (ili) monociti nazivaju CFU-granulocit / monocit (CFU-GM) ishodišnih .Kletki da in vitro, u prisustvu, osobito, eritropoetin se može proizvesti velike skupine eritroidnih stanica nazivaju vzryvoobrazuyuschimi jedinica eritropoeze - BDE-e. GIC u mogućnosti da rastu u kolonijama stanice različitih vrsta, kao što su granulocita, eritrocita, megakariocitima i monocita nazivaju KOETEMM. Diferencijaciju bolsherazlichnyh linije mogu proizvesti prekursor stanica, više nezreo je. Sposobnost krvotvornog stvolovyhkletok podršku hematopoeze kontinuiranom širenju diferencijacije je vrlo važno u krovoobrazuyuschegoorgana transplantacije, međutim graft mora sadržavati polipotentnyestvolovye vrlo nezrele stanice koje se još uvijek mogu rasti u limfne i mijeloidne da eritroidnih i smjerovima. Osim toga, ovi kletkidolzhny moći uzdržavati.
Nema In vitro studije, koje bi trebalo upravo opredelenaeta pluripotentne hematopoetskih ljudska populacija stvolovyhkletok.
Međutim, najvjerojatnije nezreli ishodišne stanice koje mogu biti izvedeni in vitro, omogućuje donekle sudaca pojave ovih pluripotentne matične stanice.
U 1988. Vgohteueg I. et al. [2, Z] koristeći vyvedeniyain vitro tehnike, su pokazali da dovoljno kolichestvopupovinnoy krvi se može dobiti za proizvodnju transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh stanice. Kada novorođenče pupčana vrpca reže, ostatokpupovinnoy krvi može se prikupi vena na probijanje pupoviny.Eto se može učiniti kada posteljica još u maternici ili dazheuzhe rođen, kao u prvih 30 minuta nakon rođenja posteljice krvi pupkovine ne zgrušati. Ovisno o vremenu pererezaniyapupoviny io drugim faktorima, kao što su porođajnu težinu, gestacijske dobi i duljine krvi pupkovine volumena mozhetsostavlyat do 200 ml. Vgohteueg N. et al. Pokazalo se da krioobrabotkapupovinnoy krvi ne uzrokuje značajan gubitak ZKP, a izračunato je da djeca mogu obavljati transplantatima gemopoeticheskihstvolovyh stanice koriste pupčanu krv iz pupkovine. U 1988. poih inicijative u Parizu s Prva transplantacija ispolzovaniempupovinnoy krv je provedeno [4].

Alogeneična transplantacija kalemskih stanica povezanih s upotrebom donora pupovinnoykrovi

. Od prve transplantacije kabel krvi u 1988 g kakminimum transplantacije 35 djece je izvedena s ispolzovaniempupovinnoy krvi sibling [4 - 8]. Sve transplantatsiibyli provodi upotrebom krioobrabotannoy moždine krovi.Iz ovih 35 pacijenata 20 transplantata se izvode na povoduzlokachestvennogo hematoloških bolesti, 2 - povoduneyroblastomy i 13 - od nemalignih zabolevaniy.19 pacijenata ispunilo sljedeće transplantacija krvi pupčane vrpce s HLA genotipicheskiidentichnyh na braće i sestara. U 11 slučajeva pupovinnayakrov donora razlikovala po 1 HLA-antigena iz krvi patsienta- 5transplantatsy Izvedene su gaploidentichnoypupovinnoy krvi, a razlikuju se 2 ili 3 HLA lokus. Sredniyvozrast primatelja je 6 godina (raspon 0,8 do 16 godina). Primatelji Massatela imala prosječno 20 kg (od 8 do 50 kg). 17 patsientovposle transplantacija pupkovine pomiješa gemopoeticheskimifaktorami stimulirati rast oporavka koštane srži: 7 bolesnici primili granulocita koloniestimuli faktor ruyuschy (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF), te 1 patsient- G-CSF u kombinaciji s GM-CSF. Hematološki vosstanovlenieposle transplantacije pacijenti koji su liječeni rast gemopoeticheskimifaktorami se nije razlikovala od takogogo pacijenata primila kotoryene faktore rasta.
Prosječni volumen transplantata je 100 ml (42-282 ml). Transplantirane srednembylo 4 • 107 stanica po nukleinske 1 kg tjelesne težine (1 - 33 • 107 / kg). Broj HPA izračunava na temelju kolichestvaKOE-GM u presatka, bila je 2,4 (0,2 104kg • - 25,6 • 104kg) .ne nađeno jasnu povezanost između broja jezgrom iKOE GM stanica u transplantu i brzine vosstanovleniyaposle hematološki transplantacije.
Razdoblje između slijedećeg dana nakon transplantacije i dan kogdachislo granulociti prelazi 0,5 • 109 / L, je u srednem23 dana (12 - 46 dana). U prosjeku, potrebno je 44 dana do trombocita premašio 50 • 109l. U 4 primatelja etihtransplantatov dogodilo donator-2 rast hematopoetskih stanica ovih pacijenata umrlo prebrzo nakon transplantacije, tako da je nemoguće procijeniti uspješnost transplantacije stvolovyhkletok. Kod bolesnika podvrgnutih HLA identičan transplantatsiyaili moždine transplantacije krvi s odstupanjem od 1 antigena nije primijećen nakon transplantacije transplantata protivhozyaina GVH ili Ova reakcija je maksimalni stupanj I ili nebyla klinički značajan. Kod 2 od 5 bolesnika koji su podverglistransplantatsii kabel krvi, naznačen time, 2 ili 3 HLA antigena nastao teški GVH Reakcijska III ili IV stupnja. Etihissledovany rezultati pokazuju da je moguće proizvesti transplantatsiigemopoeticheskih matične stanice pomoću pupčane transplantacija krvi iz pupkovine krovi.Pri vjerojatno ne proizlazi stolaktivnaya GVH reakcije kao u transplantaciji koštane srži, GVH reakcije odnakochastota razvoja u djece izložene transplantatsiikostnogo mozga, također je vrlo niska, pa još je rano delatokonchatelnye zaključke. Do sada, samo transplantacija byliuspeshny djecu čija težina ne prelazi 40 kg. Trajanje Podaci preživljenje bez znakova bolesti još nije dobivena, te stoga njihovu usporedbu s onima za izravnu kostnogomozga čak nemoguće zbog kratkog trajanja posleduyuschegonablyudeniya.
Upotreba pupkovine transplantacije krvi za odrasle Pupovinnayakrov sadrži relativno nezreo GCA GCA kontsentratsiyah.Obschaya visoka koncentracija u krvi pupkovine usporediva je vkostnom mozak, ali broj progenitorskih stanica statisticheskiznachimo veća nego u koštanoj srži [9 - 14]. Tradicionalno presađivanje koštane srži gemopoeticheskayapotentsiya ocjenjuje od broja CFU-GM.Odnako rijetko pokazuju značajnu povezanost između broja CFU-GM i vtransplantate stupnja ili brzine vosstanovleniyaposle hematološkog transplantacije. U većini slučajeva mozak transplantatsiikostnogo daje iznos od ishodišnih stanica, to je oko "se doza"Tako da je nemoguće utvrditi pryamuyusvyaz. Nadalje, broj CFU-GM ne obyazatelnootrazhaet stvarni sadržaj matičnih stanica otvetstvennyhza hematološkog oporavka nakon transplantacije. U takomsluchae definiciji ranih ishodišne stanice byluchshe dopušteno komunicirati sa stupnjem i brzinu gematologicheskogovosstanovleniya.
Tako, na kabelu krv sadrži 2 puta više polipotentnyhGPK (CFU-GEMM) po 1 ml, od istog volumena transplantatakostnogo mozga. 1 se može ponovno povučen u mediju od oko 80 do 100 ml krvi pupčane vrpce. Broj CFU-GM u krvi pupkovine sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
Norma sadržaj CFU-GM za alogeničnu transplantaciju kostnogomozga postavljen 2 • 104 po 1 kg tjelesne težine pacijenta, može se lako izvesti stoga transplantatsiidetyam ima tjelesnu težinu od 40 - 50 kg. Ako uzmemo u obzir da je u pupovinnoykrovi sadrži 2 puta više ishodišne stanice od KOEGM, transplantacije moguće za pacijente s težinom tela80 - 100 kg. Mnogi znanstvenici su pokušali izračunati gemopoeticheskiypotentsial krv iz pupkovine. Iako su ti izračuni su definitivno ostayutsyaprimernymi procjene i na kraju izračuni su samo dokazatelstvompravilnosti transplantacija prinyatoschitat da je gruba procjena za normalan naseljavanju posletransplantatsii 1 ml krvi iz pupkovine po 1 kg tjelesne težine retsipientadolzhno biti više nego dovoljno. Ako je ova pretpostavka točna, moguće je koristiti kabel krvi za transplantatsiyu odrasle.

Transplantacija nepovezanih pacijenata

Video: koštane srži i transplantacija matičnih stanica

Nedavno je u SAD-u djece provedena je transplantacija pupovinnoykrovi nepovezane donatora. U oba slučaja, transplantacija je navedeno prizhilsyai brzi hematološki vosstanovlenie.Takim način, možete učiniti transplantacija pupkovine krovinerodstvennyh donatora. Postavlja se pitanje da li "banka pupovinnoykrovi"Sadrže krioobrabotannye presađivanje poleznymdopolneniem sustava pomoću matičnih stanica nevezano transplantatovgemopoeticheskih dobivene od donorovdobrovoltsev.Nekotorye prednosti ovog kabel krvi banke ochevidny.Posle rađanja pupčana vrpca krvi u većini slučajeva vybrasyvaetsyavmeste s posteljica i pupčana vrpca. Korištenje krvi pupkovine, naravno, ne uzrokuje bilo koju štetu donatora i legkosobirat krvi.
Krioobrabotannaya krvi pupkovine je dostupna odmah, a ako upišete kogdarezultaty ChLAklassu I i II su poznati ChLAklassu, eon može brzo upotrijebiti za transplantatsii.Veroyatnost infekcije virusnim infekcijama je niska i može bytzaranee isključeni. Korištenje krioobrabotannoy kabel krovimozhet imate s imunološkim točke gledišta, neki preimuschestvapered transplantacija koštane srži kao mogući uzorci vypolnenieimmunologicheskih po primatelja. zbirka Pupovinnoykrovi djece pripadnika etničkih manjina, pozvolitkompensirovat relativnog nedostatka transplantacija u etoygruppe i povećati vjerojatnost HLA-kompatibilan transplantatadlya etničke manjine. Na temelju tih razmatranja, treba priznati da je krv iz pupkovine banka poleznymdopolneniem u banku podataka nevezano donator koštane srži.
Bank Nederland Eurocord pupkovine nedavno osnovana ObschestvoEurocord Nederland ima za cilj potaknuti oznaka natsionalnogobanka kabel krvi, stalo optimalnu kvalitetu transplantatovi organizirati rad krvi pupkovine banci u skladu s EU i međunarodnim zahtjevima, smjernicama [15, 18]. Kollektivnymichlenami Tvrtka je podjela hematologiju, imunohematologije, dječjih bolesti, porodiljstva, bankama krvi i društvo Europdonor, što također doprinosi razvoju korištenje sustava kostnogomozga nepovezanih donatora. U suradnji s drugim chlenamiEuropean Cord Blood Bank, posebno u Engleskoj, Francuskoj, Njemačkoj, Italiji, nizozemski, i raznim bankama krvi razrabatyvayutsyamaterialno logistiku i načine za očuvanje kachestvatransplantatov kako bi se postavili banku krvi iz pupkovine. Odnakosobstvenno stvaranje banke je moguće samo kada je istochnikovfinansirovaniya. U današnje vrijeme, Društvo Eurocord Nederlandmozhet osigurati opremu za zamrzavanje krvi pupčane krovidlya transplantacija potencijalne unutar obitelji, tj. E. U slučaju da majka pacijenta koji treba alogeneične transplantatsiyakostnogo mozak je trudna, Društvo može dati oborudovaniedlya pupčanu uzorkovanje krvi nakon rođenja, cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh i in vitro testove za odlučivanje, lieta kabel krvi može se koristiti kao transplantata.
Tijekom proteklih 6 mjeseci za tu namjenu u bolnici akademsku u Leydeneuzhe prošao cryotreatment određeni iznos transplantatov.Materialnotehnicheskoe softver za uzorkovanje, cryotreatment, tipkanje tkiva, odobrenje, za pražnjenje karakteristikama i podobnyhtransplantatov Eurocord Nederland tvrtka je razvila i dostupnopoka u ograničenoj mjeri. Eurocord Nederland se postavlja tselyuv sljedećih nekoliko godina ležao banke od oko 10.000 transplantatovpupovinnoy krvi i pripremiti ih za kliničku uporabu.
(Ova studija je djelomično subvencionira Praeventie-Fonds, projekt broj 28-2280.
U Eurocord Nederland tvrtke sudjeluju: dr J.H.F.Falkenburg, interne medicine specijalist, Academisch ZiekenhuisLeiden- itd W. E. Fibbe, specijalist interne medicine, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr R. Willemze za vnutrennimboleznyam specijalista, Academisch Ziekenhuis Leiden- dr NNN Kanhai, ginekolog, Academisch Ziekenhuis Leiden- dr M. Oudshoorn, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr A. Haraldsson, pedijatar, Academisch ZiekenhuisLeiden- Dr. A. Brand, specijalist interne medicine, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Leiden i prof dr JJ
van Rood, specijalist interne medicine, Stichting Europdonor, Leiden, Nizozemska).

reference:

1. O`Reilly RJ. Alogcnc transplantacija koštane srži: currentstatus i budući pravci [Review]. Krv 1983-1962: 941-64.
2. Broxmeyer on, Douglas GW, Hangoc G, Cooper S, Bard J, EnglishD, et al. Ljudske pupčane krvi kabel kao potencijalni izvor oftransplantable hematopoetskih matičnih / ishodišnih stanica. Zbornik NatiAcad Sci USA 1989-1986: 3828-32.
3. Broxmeyer on, Gluckman E Auerbach A, Douglas GW, FriedmanH, Cooper S, et al. Humane krvi pupkovine: klinički usefulsource za transplantaciju hematopoetskih matičnih / ishodišnih stanica [pregled] .IntJ Cell Cloning 1990-8 Suppi 1: 76-91.
4. Gluckman E Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, DouglasGW, Devergie A, et al.
Hematopoetski rekonstituciju u bolesnika s Franconi`s anemiaby sredstvima krvi pupčane vrpce s HLA-identičan sibling.N Engl J Med 1989-321: 1174-8.
5. Wagner JE, Broxmeyer on, Byrd RL, Zehnbauer B Smeckpeper B, Shah N, et al. Transplantacija krvi pupkovine nakon myeloablativetherapy: analiza presatka. Krv 1992: 79: 1874-81.
6. Vilmer E, G Sterkers, Rahimy C Denamur E, J Elion, BroyartA, et al. HLA-Neodgovarajuća Transplantacija kabel-krv u patientwith napredne leukemije.
Transplantacija 1992-1953: 1155-7.
7. Vanlemmens P, Plouvier E Amsallem D, E Radacot, DeschaseauxML, Schaap JP, et al. Transplantacija pupčana vrpca bloodin neuroblastoma. Nouv Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Wagner JE, KERNAN NA, Broxmeyer on, Gluckman E. Allogeneicumbilical transplantacija kabel: izvješće o rezultatima u 26 bolesnika [Sažetak]. Krv 1993-1982: 86.
9. Broxmeyer on, Hangoc G, Cooper S, Ribeiro RC, Graves V, YoderM, et al. Karakteristike rasta i širenja ljudske umbilicalcord krvi i procjenu njegovog potencijala za transplantationin odrasle. Zbornik Nati Acad Sci USA 1992-1989: 4109-13.
10. hows JM, Bradley BA, Marsh JC, Luft T, Coutinho L, Testa NG, et al. Rast ljudske krvi pupčane žice u dugoročnim hematopoieticcultures. Lancet 1992: 340: 73-6.
11. Lu L, Xiao M, Shen RN, Grigsby S Broxmeyer HE.
Obogaćenje, karakterizaciju i reakciji jednog humanog primitiveCD34 hematopoetskih matičnih stanica krvi pupkovine sa većom proliferativni i replating potencijal. Krv 1993-1981: 41-8.
12. Cardoso AA, Li ML, Batard P, hatzfeld A, Brown EL, LevesqueJP, et al. Izdanje iz mirovanja CD34 + CD 38- ljudskih umbilicalcord krvnih stanica otkriva svoju potencijalnost da nakalemiti adults.Proc Nati Acad Sci USA 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg Jhf, Luksemburg-Heijs SAP van, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH, et al. Odvajanje, obogaćivanje i karakterizacija ljudske hematopoetske ishodišne stanice pupkovine fromumbilical krvi. Ann Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, Luksemburg-Heijs SAP van, Jhf Falkenburg, WillemzeR, Fibbe MI.
Uzastopnu FACS analize kolonija iz pojedinačnih stanica pupčane sortirani-bloodderived progenitorskih stanica: Identifikacija kasnih pojavljuju mixedcolonies u CD34 + / CD45RA / rodamin frakcije [Sažetak]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, Winsen L van, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Utjecaj dostavu na broj leukocita, leukocytesub-populacije i hematopoetskih progenitor stanica u ljudskom umbilicalcord krvi. Stanice krvi (u tisku).
16. Newton I, Charbord P, Schaal JP Herve P. Prema moždine bloodbanking: gustoća rastavljanje i zamrzavanje moždine bloodprogenitors. Exp Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Rubinstein P, Rosenfield RE, Adamson JW, Stevens CE. Storedplacental krvi za nepovezanih rekonstituciju koštane srži [za pregled] Blood 1993: 81: 1679-90.
18. Gluckman E, J Wagner, Hows J, Reman N, Bradley B BroxmeyerHE. Kabel krvi bankarstvo za transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica: međunarodni pupkovine transplantaciju registar. Bone Marrow Transplant1993: 11: 199-200.
Preuzeto iz Ned Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-22 sa razresheniyaglavnoy urednika i autora.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan