Ginekologija i ginekologiya- menopauza izgledi korištenja levonorgestrel-otpuštajući sustav vpremenopauze

VN Prilepskaya, LI Ostreykova

Znanstveni centar za Obstetrics, ginekologiju i perinatologiji (Direktiva -... ovnovi akademik prof Vladimir Kulakov), Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/54.shtml

Dugogodišnje praktično iskustvo ginekologiju pokazuje da predmenstrualni sindrom (PMS) je najviše sledstviemnarusheniya funkcija viših regulacijskih mehanizama.
Poznato je da 55% žena u premenopauzi koje imaju veliki hormonalni parametrymenstrualnogo ciklus nije promijenilo, PMS patiti.
Mnogi autori vydelyayutsleduyuschie oblik kliničke slike PMS:
• neuropsychic karakterizira prevlast neuro-psihicheskihsimptomov (razdražljivost, depresija, slabost, tearfulness, ponekad agresivnosti);
• oticanje, u kojoj su označene oticanje, mastodiniju, znojenje, abdominalna distenzija, itd.
• cephalgic, glavni simptomi koji yavlyayutsyagolovnye bol, kao što su migrene, osjećaj "ispupčen očne jabučice", Oticanje očiju;
• krizovoe, harakterizuyuschuyusyapoyavleniem suosjećajan-adrenalne krize.
Ovisno otkolichestva simptome, trajanje i intenzitet njihova svjetla i teških proyavleniyarazlichayut oblika i ICP ICP tri faze:
• nadoknaditi, pri čemu simptome s godamine napreduje, pojavljuju se u fazi II menstrualnog ciklusa i menstruacija snastupleniem nestaje;
• subcompensated, u kojem je težina zabolevaniyas godina pogoršavaju simptome PMS-a nestaju tek nakon menstruacije;
• dekompenziranom, gdje nablyudayutsyaesche simptomi za nekoliko dana nakon prestanka menstruacije i periodymezhdu prestanak i početak simptoma postupno smanjuje.
Kao što je poznato, zhenschinv premenopauzalnih prevladava neuropsihijatrijskih (38,5%) oblik PMS [1].
Žena s PMS-vyyavlenynekotorye obilježja hipotalamo-hipofiza-jajnika-nadpochechnikovoysistemy. Posebno, autori otnositelnuyugiperestrogeniyu apsolutna ili povezana s povećanom razinom estrogena i progesterona i estrogena, snizheniemurovnya / progesterona omjer [2,3].
Godine 1931. A.Frankvpervye dokazao da PMS uzrokovan prekomjerne razine estrogena, što može odgoditi natrija, što dovodi do zadržavanja tekućine i međustanični prostor edem.
Povišene razine serotonina, aldosteron, histamin, kortizol, prolaktin, zajedno s kortikalnom hiperfunkcije nadpochechnikovotmechaetsya II tijekom menstrualnog ciklusa. Faze


Povećanje glukokortikoida i mineralkortikoidnoy funktsiikory nadbubrežne žlijezde kod pacijenata s PMS puberteta kada dostovernosnizhennoy koncentracija ACTH u krvi pokazuje duboke narusheniiadaptatsionnyh mehanizmi iscrpljivanja izlučivanje hipofize ACTH.
U 1/3 pacijenata koji pate od PMS-a u premenopauzi poslije uočeno teškog formyklimaktericheskogo sindrom karakteriziran svaki treteyiz njima atipičnog naravno [1].
Pogotovo nuzhdayutsyav liječenje bolesnika s atipičnom tijekom PMS-a i klimaktericheskogosindroma. Prije počela odgovarajuća terapija je stanje profilaktikiserdechno bolesti, hiperplazije procesi endometriyai dojke i drugih patoloških stanja reproduktivnoysistemy. Postoje dokazi da je disfunkcija reproduktivnoysistemy u premenopauzi je povezana s povećanim riskavozniknoveniya raka dojke zbog nedostatka progesteronovoyzaschity i povećati rizik od širenja tkiva dojke.
Premenopauzi veću vjerojatnost da pate disfunktsionalnymimatochnymi krvarenje (MQM), koji se također pojavljuju vsledstvieabsolyutnogo ili relativnog nedostatka progesterona. To periodevozrastaet učestalost poremećaja menstruacijskog ciklusa za menoragije tipom često dijagnosticira fibroids maternice, hiperplazije procesi endometriyai mliječne žlijezde, klimakterija, poremećaji, sve etinarusheniya javljaju najčešće u bolesnika koji su prethodno stradavshihPMS.
Tako, posebno značenje taktiku lecheniyapatsientok gornjih bolesti.
Za liječenje PMS agonistyrilizing hormona koji se koristi u posljednjih nekoliko godina, farmakološki učinak koji se temelji zasićene blokada gonadotropni hipofiza funkcije, što dovodi do vozniknoveniyutak zove vrijeme "farmakološki" menopauza.
Međutim, kada se koristi agonista koji oslobađa hormone vozmozhnypobochnye reakcije: smanjen libido, labilnost, depresija, valunge, blagi gubitka minerala iz kostiju.
Postoji dokaz djelotvornog liječenja pacijenata s ICP premenopauzeantigonadotropinom danazol 400 mg / dan. Danazol podavlyaetproduktsiyu hipofize gonadotropina (LH, FSH). Međutim vozmozhnostvozniknoveniya nuspojave prilikom korištenja ove droge (zadržavanje tekućine u tijelu, lagani hirzutizam, ispiranje, osip, pad u veličini grudi, mučnina, vrtoglavica, emocionalna labilnost, glavobolja, gubitak kose), troškove egovysokaya, a često i prisutnost žena nakon 45 letsistemnyh promjene ohrabrio da i dalje u potrazi za drugim tretmanima.
Prema J.Barrington [4] na prevenciju osteoporoze, koji pridlitelnom njihovu upotrebu može razviti, ili kao dodatak antigonadotropiny agonistovLG-RG potrebno propisati gormonalnoyterapii zamjensku terapiju (HRT). Njegovo iskustvo s implantata koji sadrži 100 mg estradiola i levonorgestrel-releasing sustava (LRS) u patsientoks PMS simptoma koji ukazuju na visoku predlozhennogometoda učinkovitosti. Poznato je da se usađeni estradiola inhibira funkcije jajnika time ublažava simptome PMS, ali postoji opasnost razvitiyagiperplasticheskih endometrija i dojke [5].
Progesteron terapija je prirodna ili sintetska preparatamishiroko koristi u liječenju PMS-a. Tu je klinički podaci u kombinaciji korištenje estradiola s progesterona. Istovremeno zhenschinv predmenopauzi poželjno koristiti najnižu dozu techeniedlitelnogo vrijeme.
K.Andersson et al. [3] Pokazali smo visoku učinkovitost dijeljenje LRSi estradiol implantata.
RL sprečava razvoj endometrija giperplasticheskihprotsessov a pruža učinkovitu kontracepciju, što je izuzetno važno u ovoj dobnoj razdoblju.
RL predstavlyaetsoboy T-oblika intrauterini (IUD) sadrži mglevonorgestrela 52 koji je postavljen oko vertikalne ramena vvide kvačilo duge 19 mm. Spremnik je pokriven polidimetilsiloksanovoymembranoy koji regulira brzinu oslobađanja LNG do 20 mg / dan, 5 godina - 14 mg / dan. Ukupna veličina RL 32 mm. Rekomenduemyysrok korištenje - 5 godina, nakon čega se IUD treba ukloniti ilizamenena novo. Po prvi put su rezultati studije 5-godišnje učinkovitosti biljnih prihvatljivosti droga objavljene u 1986. T.Luukkainen et al. [6].
Prema J.Sivini i sur. (1991), LRS može se koristiti za 7 godina, od vtechenie to razdoblje, učinkovitost i sigurnost sustava sohranyayutsya.Syvorotochnaya koncentracije levonorgestrela za 7 godina podderzhivaetsyana prosječnoj razini i ne razlikuje od onog u prvih 2 godine primeneniyaLRS. Procjenjuje se da se raspodjela 20 ug levonorgestrela sutkiuroven hormon u krvi i ciljnih organa niži od ispolzovaniilyubogo jedan progesteron-postupka (mini-tableta, Norplant, Depo-Provera).
Levonorgestrel - najmoćniji od 19-norsteroidov, brzo i selektivno veže na progesteronske receptore i proyavlyaetbiologicheskuyu djelovanja bez prethodne pretvorbe. To obladaetbolee dug poluživot koji daje 100% svojih biološke aktivnosti.
Progesteronuimeyutsya receptora u mnogim tkivima u tijelu: u maternicu, mukozne stanice tservikalnogokanala, mokraćnog mjehura, kosti sustav u vaskularnom zidu, vgolovnom mozga, itd Dokazano je da su progestogena sposobnostyuvliyat na neurohormona i neuropeptida koji se nalaze u mozgu, putemsvyazyvaniya na progesteronske receptore u središnjem živčanom sustavu.
N.J.MacLusky 1980. godine pokazalo je da levonorgestrel okazyvaettakzhe hipotenzivni učinak, koji se može koristiti dlyalecheniya PMS-a, a posebno živčani i mentalni oblik.
Levonorgestrel okazyvaetspetsificheskoe učinak na endometrij, inhibira njegovu izlučivanje preobrazovaniya.Lokalnoe izbor levonorgestrel pruža visokim koncentracijama endometrija. razina hormona u miometrija i jajovode ochennizkie i ne ovise o trajanju korištenja RL. Rezultatyklinicheskogo studije pokazale su da tretman biljnim lijekovima zhelezyendometriya postaju atrofični, neaktivne stanice epitela u stromu javlja decidua reakcija endometrij gubi chuvstvitelnostk estradiol jajnika. Vaskularne promjene u endometrij zaklyuchayutsyav zadebljanje stijenki arterija, smanjujući broj spiralnih arteriola kapilara tromboze. Osim toga, u endometriju uočeno asepticheskayavospalitelnaya reakciju, koja je karakterizirana povišenom kolichestvomneytrofilov, limfocita, plazma stanica i makrofaga.
Sve ove promjene u endometrij se opažaju tijekom trehtsiklov nakon uvođenja biljnih lijekova u budućnosti će ostati stabilan, itolko nakon prestanka uporabe stanju sustava endometriyav normalu u roku od 1 mjesec.
Pekonen et al., (1992) pokazali su da tretman s biljnih lijekova u endometrij povyshaetsyaproduktsiya vezanje proteina inzulinu sličan faktor rasta-I, koja je inhibitor diobenog učinka estrogena naendometry.
Nadalje, levonorgestrelingibiruet gonadotropski hormoni (osobito luteinizirajućeg) hipofize, a time i sprečava ovulaciju. Rezultatymnogotsentrovyh studije su pokazale da neke žene primenyavshihLRS, tu je anovulacija. (Sivin J. et al., 1994).
U plazmi levonorgestrelsvyazyvaetsya uglavnom na proteina sex steroidy.Povyshennye obvezujuće razine globulina od levonorgestrel i detektirane su uzhenschin anovulacijsko ciklusa, što može objasniti podavleniyafunktsii jajnici u njegovoj primjeni.
Levonorgestrel veže na receptore gama aminomaslyanoykisloty (GABA), koji je prirodni posrednik mozgovoytkani i ima psihoaktivnih učinaka na tijelo žene, chtonashlo njegova upotreba u liječenju nekih oblika predmenstrualnogosindroma očituje u depresije, agresije i migrene. (HuberJ., 1998)
Dakle, LRSyavlyaetsya obećavajući tretman za PMS u premenopauzi, nepotrebno. djeluje kontinuirano i, što je najvažnije, pruža nizkiedozirovki hormona, čime ne samo ljekovita, ali i kontratseptivnyyeffekt.
Klinička dannyepokazali da 56% pacijenata tijekom liječenja s RL nestala simptomyPMS [4].
Postoje dokazi obuspeshnyh rezultati liječenja iron deficiency anemija u žena sobilnymi i duljeg menstruacije, koje su često vstrechayutsyav premenopauzi. Smanjenje količina i trajanje menstrualnog krovopoterina pozadini RL povećava razinu gemoglobinav krvi i željeza u tijelu. Ove Andersson i Rybo, 1990 pokazuju da je nakon 3 mjeseca korištenja volumen RL proiskhoditumenshenie gubitka krvi za 86%, a nakon 12 mjeseci ispolzovaniyana 97%. Nakon 1 godine primjena RL syvorotkeznachitelno feritin koncentracija povećava (do 13,5 g / l). I.Milsom et al. [7] provelisravnitelnuyu procijeniti RL s flurbiprofenom i traneksaminska kislotoy.Rezultaty ova studija je pokazala da je koristeći LRSdostigalos veće smanjenje volumena i dlitelnostimenstrualnoy gubitak krvi nego s flurbiprofenom vdoze 100 mg dnevno, u trajanju od 5 dana, a doza od 1.5 transeksamska kiselina metil ester g tijekom tri dana, te 1 g po danu za 4-5 dana.
U mnogotsentrovomsemiletnem studija je pokazalo da žene smiomoy maternice pokazala terapijski učinak kada koristite RL. Vesmavazhno da je, prema nekim istraživanjima, među ispolzovaniyaLRS postoji značajno smanjenje rizika od mioma maternice.
Postoje eksperimentalni podaci pokazuju koncentracije svyazizmeneniya IGF-I, vliyayuschegona regresija maternice mioma, koristeći RL.
LRS se koristi za zaštitu endometrija tijekom estrogena zamestitelnoygormonoterapii. Glavna prednost ovog sredstvapered druge vrste progesterona-minimalan gubitak krvi, a nedostatak sustavnih nuspojava je vrlo važno dlyazhenschin predmenopauzi.
Također treba napomenuti da je rizik od osteoporoze pomoću RL vsledstviepovysheniya smanjuje apsorpciju kalcija i koštanog jačanje trošak kostiju povećava probavljivost kalcija, što je veoma važno za žene perehodnogovozrasta.
Tako LRSyavlyaetsya nova metoda, osobito kod žena potencijalnim premenopauzevvidu visoka kontracepcijska učinkovitost i relativno nizkogochisla popratnih reakcija. Nadalje, RL ima ljekovita svoystvamipri liječenja menoragije, dismenoreje, fibrom maternice, endometrija retsidiviruyuscheygiperplazii i anemija.
Sve vysheizlozhennoeotkryvaet nove mogućnosti njihove prevencije i liječenja premenopauzi patologicheskihsostoyany.
reference:
1. Yuri Komarov Predmenstrualnog sindroma kod žena prijelaznom vozrasta.Avtoref. disertacija. ... Doktor. med. Znanosti. Moskva, 1987.
2. Barrington J.W. i Bowen-Simpkins P. (1997) .The levonorgestrel intrauterini sustav upravljanja menorrhagia.Br J Obst ginekološke, 1997 104: 614-6.
3. K. Andersson, Mattsson L.A., Rybo G., StadbergE. Intrauterina otpuštanja levonorgestrela-novog načina dodavanja progestogenin hormonske nadomjesne terapije. Obst. Gyn, 1999- 79: 963-7.
4. Barrington J.W. O`Leary i P. Bowen-Simpkins (1997). Upravljanje vatrostalne prije menstrualnog sindroma primjenom subcutaneousoestradiol implantata i levonorgestrel intrauterinske sustava. Ibid1997- 17 (4): 416-7.
5. Magos A.L., Brincat M. i Studd J.W.W. (1986) .Treatment od predmenstrualnog sindroma potkožnim estradiola implantsand cikličku oralni noretisteron: placebo kontrolirana studija. Br MedJ 1986- 292: 1629-1633.
6. Luukkainen T., Allonen H., M. i sur Haukkamaa. Pet godina iskustva s levonorgestrela-releasing IUD-e. Contraception1986- 33: 139-48.
7. Milsom I., Andersson K. G. Rybo comparisonof flurbiprofen, traneksamsku kiselinu i levonorgestrel-releasingintrauterine naprava za kontracepciju u liječenju idiopathicmenorrhagia. Obstet Gynecol Am J 1991- 164: 879-83.