Ginekologiju i porodništvo hormona oncogynecology

Studije utvrditi sadržaj gormonovperedney hipofiza i perifernih endokrinih žlijezda je pokazala da je rak endometrija ostaje neki reguliruyuschievzaimootnosheniya sustav hipofize - jajnik. Prikaz važnu znachenieopredeleniya hormonski status tumora za odabir iprognoza terapiju za rak tijela maternice.

XTipična karakteristika malignih tumora ženskog spolnog sistemyyavlyaetsya da se javljaju u organah.V zato očite prilike hormonski ovisnog da se utječe na razvoj njihove pojave pomoću hormona.
   U nastanku malignih tumora u hormonski zavisimyhorganah estrogen igra glavnu ulogu, razvoj djelovanje kotoryhproyavlyaetsya od hiperplastičnih procesa.
Hormonski ovisne i hormona osjetljivost organovzhenskoy reproduktivnog sustava povezanog s prisutnosti steroidnyhretseptorov. Potonji su visoko specifična proteinska strukture, povezivanje određene hormone.
Vezanje hormonskih receptora treba uzeti u obzir kachestvepuskovoy faza u provedbi hormonskih učinaka. Kletkiopuholi da nedostaje receptori steroidnih hormona, ne može biti pod utjecajem hormona koji cirkuliraju u organizme.Sleduet imajte na umu da čak i prisutnost tumorskih stanica retseptorovsteroidnyh hormona ne mora nužno ukazivati ​​chuvstvitelnostiopuholi na hormonsku terapiju. Međutim, kada se odlučuje o naznacheniigormonalnyh lijekova treba uvijek ocjenjivati ​​gormonalnyystatus tumor.
Da bi se ispitao endokrini poremećaji u bolesnika stradayuschihrakom endometrija, u odjelu ginekološke onkologije kirurških ONTsim.N.N.Blohina medicinskih znanosti, zajedno s laboratorijem kliničkih studija kako bi se utvrdilo biohimiiprovedeny hormona iz prednjeg režnja gipofizai perifernih žlijezda. U studiji bolesnika s maternice rakomtela sudjelovao (RTM) u pred i postmenopauzi.
Estradiol (E₂), Progesteron (PG) i testosteron (TS) u serumu bolesnika sa UBC koje su u premenopauzi je veći i follikulostimuliruyuschegogormona sadržaj - Follitopin (FSH), luteinizirajući hormon - lutropin (LH) i luteotrophic hormon - prolaktin (LTG) niži od patsientokv žena u postmenopauzi (Tablica 1).
Koncentracije adrenokortikotropnog hormona (ACTH), te kortizol (CT) u serumu bolesnika s UBC u prije i poslije menopauze. Dostovernone različitim Jačanje Gonadotrofne hipofiza funkcije s nastupleniempostmenopauzy, kao što je poznato, slavi se u zdravih žena.
Tablica 1. Sadržaj prednjih hormona hipofize iperifericheskih endokrine žlijezde u serumu bolesnika rakomendometriya ovisno o stanju menstruacijskog funkcije

   Naši rezultati ukazuju na održavanju ubolnyh RTM specifične regulatorne odnose u sistemegipofiz-jajnici.
Pacijenti RTM su postmenopauzi, označene vyrazhennyenarusheniya funkcija endokrinog sustava, što se očituje uvelicheniemkontsentratsy ACTH, LH, LTG, CT i omjer FSH / LH i stakleničkih plinova umensheniemsootnosheniya / E₂.
Spomenuti vezu između razine FSH u serumu i krovibolnyh stupnju diferencijacije tumora. Koncentracija FSH sa slabo diferencirani krvi vsyvorotke RTM je 98,4 ± 8,5 mU / ml, pri umjereno razlikuju - 69.9 ± 9.6 uU / ml, dok je vrlo diferenciran - 50,5 ± 7,1 mU / ml.
U proučavanju dinamike koncentracije hormona iz prednjeg režnja žlijezde gipofizai periferne endokrine u pacijenata s UBC u svojim lecheniyavyyavleny značajne promjene ovisno o menstrualnogostatusa pacijenata.
Smo proveli tri puta u određivanju sadržaja gormonovv serumu bolesnika: prije tretmana, 10 - 12 i 45 - 55dney nakon operacije na pozadini hormonska terapija s progestinom.
Pacijenti u premenopauzi nakon 10 - 12 dana nakon operativnogovmeshatelstva značajno smanjenje koncentracije E₂ i stakleničkih plinova i povišene razine LH, FSH i LTG (Tablica 2). Prema tome, bolnyhRTM zadržati određenu regulatornu odnos sistemegipofiz-jajnika u obliku inhibicijski učinak spolnih hormona nasekretornuyu aktivnosti hipofize.
Ponovi određivanje razine hormona u 45 - 55 dneyposle operacija protiv pozadini hormonske nadomjesne terapije nađeno umensheniekontsentratsii FSH, LTG, ACTH. U isto vrijeme, ostalnyhgormonov sadržaj na pozadini hormonske terapije nije promijenio.
   Tablica 2. Koncentracija hormona iz prednjeg režnja žlijezde gipofizai periferne serumu 13 endokrinih bolnyhrakom endometrij u premenopauzi

   Primjer h e n g. I ovdje je u tablici. zvjezdice otmechenystatisticheski značajne razlike. Brojke može odrediti lančanika koji su metrika u odnosu jedni s drugima (oni su označeni odinakovymitsiframi). Značaj razlika: *₁ p < 0,02- *₂p < 0,05- *₃ p < 0,05- *₄ p < 0,05-*₅ p < 0,01- *₆ p < 0,01- *₇p < 0,02- *₈ p < 0,05- *₉ p < 0,05-*₁₀ p < 0,05- *₁₁ p < 0,01- *₁₂p < 0,02.
Još jedan znak je promjene u razinama hormona u ženskom periodpostmenopauzy (Table. 3).
Oni nakon 10 - 12 dana nakon operacije kako bi se smanjio sadržaj u krvnom serumu FSH i LH, LTG sadržaja povećane, a kontsentratsiyadrugih hormoni nisu se mijenjale.
Ovi podaci pokazuju vrlo malu razvoj uloga yaichnikovv spolnih steroidnih hormona u bolesnika s UBC, nahodyaschihsyav postmenopauzi.
Je značajna činjenica da je koncentracija hormona u bolesnika polovyhsteroidnyh RTM premenopauzi nakon operacije u žena u postmenopauzi prije operacije ne razlikuju.
Nakon 45 - 55 dana nakon operativnog zahvata u bolesnika s UBC, nahodyaschihsyav žena u postmenopauzi, došlo je do pada koncentracije E₂, NG, CT, LH i LTG. Koncentracije TC ACTH i FSH u bolesnika s UBC 10 - 12 i45 - 55 dana nije bilo razlike.
Ispitivanje prisutnosti i razina hormona receptora u tijelu maternice rakovoyopuholi pokazala da pretežit bolnyhopuholi su retseptorpolozhitelnymi. Tako, receptore estrogena (ER) se mogu naći u 87% i progesteronske receptore (ER) - 82% bolnyh.Retseptory glukokortikoida (WP) i androgena (RA) obnaruzhivalissootvetstvenno 61 i 55% bolesnika. U 75% bolesnika s UBC opuholiodnovremenno sadrže ER i PR. U 8% bolesnika imalo tumor retseptorotritsatelnymipo ER i PR. 4 vrste receptora istovremeno otkrivena je u 41% tumora. Samo 3% tumora su lišeni svih vrsta steroidnyhgormonov receptora.
Razina receptora u maternice tumora raka tijela kolebalsyav širok raspon od praga do 750 fmol po 1 mgbelka za ER a u 2419 fmol / mg za RP.
Tablica 3. Koncentracija hormona iz prednjeg režnja seruma gipofizai perifernih endokrinih žlijezda 63 bolnyhrakom menopauze endometrija tijekom liječenja

   *₁ p < 0,02- *₂ p < 0,05- *₃p < 0,001- *₄ p < 0,01- *₅ p <0,001- *₆ p < 0,01- *₇ p < 0,01- *₈p < 0,01- *₉ p < 0,05- *₁₀ p <0,05- *₁₁ p < 0,001- *₁₂ p < 0,05-*₁₃ p < 0,05- *₁₄ p < 0,001.
Najviša razina je RG 340 fmol / mg, RA - 89 fmol / mg.Sredny ER razina bila 122,9 ± 9,9 fmol / mg, RP - 368,2 ± 27,8 fmol / mg, RG - 71,4 ± 6,0 fmol / mg, RA - 32,3 ± 2,6 fmol / mg.
Bliska povezanost između prisutnosti opuholiRE i RP, što je važno pri odabiru lijekova za gormonalnoyterapii.
U obavljanju analiza korelacija nije uspio otkriti serum zavisimostimezhdu razine hormona u bolesnika i urovnemretseptorov tih hormona u raka tijela maternice.
Pacijenti koji su u razdoblju prije menopauze, broj tumorskih soderzhalibolshee RP nego u pacijenata s postmenopauzi: sootvetstvenno457,5 ± 59,2 fmol 1 mg proteina i 326.6 ± 29.2 fmol / mg (p <0,05).
Je razina receptora steroidnih hormona kod pacijenata oboljelih od raka endometriyabyl povezan s menopauzom. Kao što je navedeno uvelicheniyadlitelnosti povećanje postmenopauzi u razinama ER, RP i RA.
U proučavanju karakter distribuciji i prosječne razine retseptorovsteroidnyh hormona ovisno o opuholevogoprotsessa prevalencije otkrila definitivno uzorak. Prosječna urovniRE i RP u bolesnika s faza I i II bili su veći RTM comparisonwith bolesnika s stadiju III i IV.
Studija mogućnosti distribucije i prosječne razine retseptorovsteroidnyh hormona u tijelu od tumora raka maternice pokazala svoju zavisimostot dubinu invazije u miometrija. U invazivne tumore do 5 mmuroven RP bila je veća u odnosu na s tim u glubinevrastaniya tumora mišića stijenci maternice više od 5 mm.
Sadržaj receptora steroidnih hormona je usko svyazanoso stupanj diferencijacije tumora. Vysokodifferentsirovannyeadenokartsinomy češće sadržane ER i PR. Tako je prosječna urovenRE u dobro diferenciranih tumora je 129.3 fmol / mg, i slabo diferencirani - samo 70 mg 1 fmol belka- sredniyuroven RP u dobro diferenciranih tumora je 491 fmol / mg, za slabo diferencirani - 142.5 fmol / mg proteina.
Hormonalni lijekovi su naširoko koristi u lecheniibolnyh s rakom reproduktivnoysistemy tijelima.
U 1960. R. Kelley
i W. Baker o regresiji metastaza u plućima pod utjecajem obrambene industrije.
U našoj zemlji, prvo izvješće povoljnih rezultatahprimeneniya DIC je napravljen LA Novikova i GN Vershinina v1968 g Prema njihovim podacima, uporaba DIC u kontinuiranom rezhimeu RTM 1/3 bolesnika rezultirao je povlačenjem s metastazama i retsidivnyhopuholey.
Ovi podaci bili su osnova za kasniji rad u kotoryhgormonalnoe liječenje uspješno koristi kao veza kompleksnogovozdeystviya u liječenju bolesnika s UBC.
Plodonosna istraživanja o korištenju pacijenata hormonska lecheniyau s UBC provedeno na Research Institute im.N.N. Petrova Klinika vodio Ya.V.Bohmanom.
Trenutačno korišteni progestinoterapiya tselyahpreduprezhdeniya ponavljanje i metastaziranja RTM s postupkom progressirovaniiopuholevogo te u slučaju recidiva ili metastaza.
Međutim, podaci o učinkovitosti progestinoterapii protivorechivy.Issledovaniya obavlja u našoj poliklinici, pokazali su da je 5-letnyayavyzhivaemost u skupini bolesnika koji su podvrgnuti ekstirpatsiyamatki s dodacima u kombinaciji s hormonskom terapijom, bio je 92%.
Preživljavanje bolesnika koji su primali terapiju kombinacija (korak+ radioterapija), bio je 89,7%. U kombiniranom liječenju zračenjem (operacije + hormonske terapije) 5 godina preživljavanje je 88,8%, dok je nakon operacije, i hormon - 81,4%.
Dobivene razlike u učinkovitosti različitih sposobovlecheniya RTM pacijenata nisu bile statistički značajne.
Veliki (n = 1084) randomizirani ispitivanje J.Vergotei et al. nisu pokazali poboljšanje rezultata liječenja u ispolzovaniiprogestinov.
Tamoksifen intenzivno i uspješno se koristi u liječenju bolnyhrakom dojke. Prema F. Lawton, primeneniyatamoksifena učinak kao jedini hormonalni lijek ubolnyh RTM je samo 20%.
Poznato je da je uporaba tamoksifen povećava razinu EPI karcinoma endometrija. Čini se da je uporaba tamoksifenavmeste s progestinom treba poboljšati rezultate liječenja, ali klinička praksa to nije primijetio.
Prilikom korištenja tamoksifena u bolesnika koji boluju od rakommolochnoy prostate, sjetite vozniknoveniyaRTM povećana opasnost. Bolesnika koji su uzimali tamoksifen o molochnoyzhelezy raka, bolesni RTM 2 - 3 puta veću vjerojatnost od pacijenata koji nisu ispolzuyuschieetot droge.
Od pojave neoplazmi jajnika obuslovlenogormonalnymi poremećaja u ženskom tijelu, je stupanj interesopredelenie receptor u tumorima različitih hormona etogoorgana.
U odjelu ginekološkoj onkologiji kirurške OSC im.N.N. BlohinaRAMN EE Zajedno s zamašnjak biohimiiprovedena kliničkog laboratorijskog rada proučavati steroidnyhgormonov citoplazmatske receptore u tumora 93 pacijenata s rakom jajnika. Pronađeno B77 tumori% RE, RP - 59% WG - 73% RA - 50%. U 14 tumora (20%) pacijenata pronađen sva 4 vrste hormonskih receptora, u5,7% pacijenata su u potpunosti odsutna.
Razine receptora varirati unutar širokih granica: od 10 porogovogoznacheniya fmol / mg proteina citosolu 349 fmol / mg za ER ido 1140 fmol na 1 mg ER. Najviše razine PA i WP sostavlyalisootvetstvenno 145 i 121 fmol / mg proteina.
U 27 bolesnika s karcinomom jajnika fazama III i IV, istovremeno opredelenuroven receptore u primarnim tumorima i u metastaze bolshoysalnik. Istovremeno je otkrio identitet razinama sve četiri vidovretseptorov visoke frekvencije, odgovarajuće rezultate obnaruzheniyapri istovremenog studiranja. Stoga, u slučajevima status neudalimoypervichnoy tumora receptora, može se suditi retseptornomustatusu metastaze veću omentuma.
Istraživanje distribucije i Razine receptora steroidnih hormona u tumora u bolesnika s različitim menstrualnymstatusom pokazali da tumorske retseptorpolozhitelnye stakleničkih plinova, chascheobnaruzhivalis kod žena s menstruacijom (83%) u usporedbi s već bolnymiv postmenopauzi prosjeka razine tih receptora u tretiranim skupinama nije bilo razlike.
Distribucija i ER razinama, RP, RA i RGCs nisu značajno razlichalisu menstruacije žena i biti u postmenopauzi.
Sadržaj receptora steroidnih hormona u serozni tsistadenokartsinomahkorreliruet s stupnju diferencijacije tumora. Tako, na prosječnu razinu SPM vysokodifferentsirovannyhopuholyah je 153.3 fmol na 1 mg proteina i slabo diferencirani tumori - samo 42 fmol / mg.
Istodobno je udio tumora ne retseptorpolozhitelnyh zaviselaot njihov stupanj diferencijacije.
Korelacija između sadržaja steroidnyhgormonov receptora i korak raka jajnika. Tako, u tumorima i II stadiyrasprostraneniya prosjek RP je 193.5 fmol mgbelka 1, dok Faze III i IV - odnosno 67,8 i 69,4fmol na 1 mg proteina. Citosolnom Takva razlika u sadržaju RP, vjerojatno zbog činjenice da je velika većina tumora rano stadiyotnosilis na visoko i umjereno diferencirani.
Predoperativna kemoterapija utječe na urovenretseptorov steroidnih hormona. Dakle, u bolesnika poluchavshihdo rada antineoplastičnih lijekova RP soderzhali43% tumora RA - 11%, dok je u bolesnika koji nisu primili kemoterapiju, ove brojke su 59 i 50%.
Istovremeno, pod utjecajem kemoterapije smanjen srednihurovney RP i RA, odnosno s 86,5 36,9 fmol po 1 mg belkai od 37,4 do 15,3 fmol / mg. Sadržaj OM i RGC pod vliyaniemhimioterapii gotovo nepromijenjen.
Rezultati studije sugeriraju da citotoksični lijekovi utječu uglavnom na opuholevyekletki zasićena RP i RA.
Ova pretpostavka se potvrđuje činjenica da je u skupini bolesnika kod kojih kemoterapije je dao punu snagu, tumor pojavio retseptorpolozhitelnymipo stakleničkih plinova i androgena u 82 i 71% pacijenata, dok je u skupini lechennyhbez snagu ove brojke su samo 45 i 32%.
   pacijenti status receptora ima pacijenata prognostičkih znachenie.V čiji tumori ne sadrže RP vozniknoveniyaretsidivov učestalost i metastaze u roku od dvije godine nakon lecheniyasostavila 70,4% i bio je znatno veći nego u patsientoks retseptorpolozhitelnymi tumora (32,5%).   Trajanje remisije u bolesnika s tumorima retseptorotritsatelnymipo stakleničkih plinova, bilo je 7 mjeseci (medijan), dok patsientoks retseptorpolozhitelnoy tumora bila je veća u boleedvuh godina.
Takav odnos je označen u odnosu na Republiku Armeniju: učestalost vozniknoveniyaretsidivov i metastaza bio 69,7% na retseptorotritsatelnoyopuholi, dok retseptorpolozhitelnoy - samo 33,3%.
Najnepovoljniji prognoza pokazao u bolesnika opuholikotoryh bili lišeni RP i RA recidiva i metastaza razvijenih u techeniepervyh dvije godine, 87,5% bolesnika, s prosječnim trajanjem od 6 mjeseci remissiisostavila.
Iz navedenih podataka je očito da su mnogi tumori jajnika zlokachestvennyeepitelialnye sadrži receptora steroidnih hormona.Međutim, do sada ulogu hormonske nadomjesne terapije u liječenju pacijenata s ovom vrstom novoobrazovaniyne određena.
Pokušaji za uporabu lijekova progesteron, estrogen, anti-androgene, estrogene, gonadotropin-oslobađajućeg hormona kod liječenja malignih tumora jajnika bolnyhso nažalost osobogoeffekta nije dano.
   Posebno mjesto zauzima primjena zamestitelnoygormonalnoy terapije u bolesnika uspješno liječenih od zlokachestvennyhopuholey reproduktivnog sustava. To ne uzrokuje somneniyatselesoobraznost njegovo korištenje u bolesnika koji se liječe otraka maternice, rodnice i vanjskog genitalnih organa.
Teže odlučiti na zamjenu u bolesnika s UBC gormonalnoyterapii, raka jajnika i dojke.
Nadomjesna hormonska terapija može uspješno liječiti rekomendovanazhenschinam za RTM, 0,5 - 1 godina posleokonchaniya terapiju niskog rizika skupine.
Pacijenti koji su u remisiji nakon lecheniyapo o raku jajnika, može također dobiti zamjensku gormonalnuyuterapiyu. Međutim, za konačno rješenje ovog problema neobhodimydalneyshie istraživanja.
S obzirom na pacijentima s rakom dojke, odluka da ih imenuje voprosao hormonske nadomjesne terapije trebala bi biti podhodits velikim oprezom, osobito u prisutnosti ER u tumor.
U zaključku bih želio izraziti nadu da hormonska lecheniebudet poboljšati, što može doprinijeti poboljšanju pacijenata rezultatovlecheniya s maligne neoplazme organovreproduktivnoy sustava.