Cefepim farmakologija: usporedna procjena učinkovitosti in vitro protiv kliničkih izolata gram-negativne bakterije izolirane iz pacijenata jedinicama intenzivne njege

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyna * HR Krutskikh *

sadržaj

Va kurchavov * av biryukov ** el rohatyna * hr krutskikh *

Laboratorij za kliničku mikrobiologiju dječje gradskog kliničke bolnice № 13 od njih. filatov * i akademgruppa akademik isakov yf ** moskva.

Va kurchavov * av biryukov ** el rohatyna * hr krutskikh *

Laboratorij za kliničku mikrobiologiju dječje gradskog kliničke bolnice № 13 od njih. filatov * i akademgruppa akademik isakov yf ** moskva.

Laboratorij za kliničku mikrobiologiju Dječje Gradskog Kliničke bolnice № 13 od njih. Filatov * i Akademgruppa akademik Isakov YF ** Moskva.

Problem bolničkih infekcija i odjela intenzivne njege intensivnoyterapii dlyapediatricheskih nije izgubila svoju relevantnost. Onastoit osobito akutna u pacijenata koji potrebuju dugo reanimatsionnogoposobiya, a kao posljedica toga, dugotrajno kursovantibakterialnoy terapija. Za neke pacijente kategoriyreanimatsionnyh tenures u otdeleniimogut vožnji u nekoliko tjedana ili čak mesyatsami.Imenno ti pacijenti su jedan od rizičnih skupina porazvitiyu sustavne zaraznih komplikacije, vyzvannyhnozokomialnoy mikroflore, uključujući sojeve chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury i vlastitih opažanja ukazuju na addressive poteškoća u odabiru adekvatnoyantibakterialnoy terapiju infekcija vyzvannyhpolirezistentnymi sojevi Gram-negativne bakterije, kao što su - Pseudomonasaeruginosa ili Klebsiellapneumoniae. Za liječenje tih infekcija u detskoyreanimatsii zapravo može se koristiti tsefalosporinyIII generacije, aminoglikozide i karbapenema. Vozmozhnostispolzovaniya Fluorokinoloni u praksi silnoogranichena pedijatrijske. Istovremeno pacijenti imenovanje terapiikonkretnym moraju uzeti u obzir potentsialnuyutoksichnost aminoglikozide, značajne veroyatnostrezistentnosti na III generacije cefalosporina i karbapenema vysokuyukursovuyu troškova.
Pod tim uvjetima pojave novih vklinicheskoy prakse antimikrobnih aktivnih protiv multirezistentne bakterija shtammovgramotritsatelnyh predstavlja ogromnyyinteres. Jedan takav lijek cefepim -A nova generacija cefalosporina IV.
Nedavni podaci iz literature ukazyvayutna veću aktivnost u usporedbi cefepim stsefalosporinami III generacije otnosheniienterobaktery izolira iz bolesnika otdeleniyintensivnoy terapije. Tako, rad na P.Pino bolshommateriale (1113 sojeva Enterobacteriaceae izolirana 6mes 18 ICUs France) bylopokazano da 35% izolata otporni ktsefotaksimu, 26% - za ceftazidim, a samo 16% - ktsefepimu [1] ,
Tablica 1. Izvori mikrobna izolacije kliničke shtammovgramotritsatelnyh

materijal	Broj uzoraka
krv	34
alkoholno piće	7
usisavati iztrahei	25
iscjedak rana	6
urin	28
samo&hellip-	100

Tablica 2.Vidovoy sastav gram redom dodjeljuje od djece i otdeleniyreanimatsii intenzivne njege

organizmi	Kolichestvoshtammov
Escherichia coli	14
Klebsiellapneumoniae	28
Enterobacter spp.	8
Serratia spp.	3
spp Proteus.	6
Morganella morganii	2
Citrobacterfreundii	2
Pseudomonasaeruginosa	18
Acinetobacter spp.	13
Chryseobacteriummeningosepticum	6
samo&hellip-	100

Tablica invitro 3.Sravnitelnaya cefepim aktivnost

mikroorganizam

Cate krvav osjećaji lnosti	Tsefu Roxy	Sefo Taksim	Sefo perazon	CEFTA zidim	CEFTA riakson	Kefej PIM	oni penem	Mero penem
Esherichia coli (n = „14) R	5	3	3	2	3	2	0	0
	ja	1	0	3	0	0	1	0	0
	S	8	11	8	12	11	11	14	14
Klebsiella pneumoniae (n = „28) R	25	18	21	24	19	10	0	0
	ja	1	7	6	0	7	6	0	0
	S	2	3	1	4	2	12	28	28
Enterobacter spp. (N = „8) R	4	4	4	2	4	0	0	0
	ja	0	0	0	1	0	0	0	0
	S	4	4	4	5	4	8	8	8
spp Proteus. (N = „6) R	3	2	1	0	2	1	0	0
	ja	0	0	0	0	0	0	0	0
	S	3	4	5	6	4	5	6	6
Citrobacter freundii (n = „2) R	1	0	1	0	0	0	0	0
	ja	0	1	0	1	1	0	0	0
	S	1	1	1	1	1	2	2	2
Morganella morganii (n = „2) R	2	0	0	0	0	0	0	0
	ja	0	0	0	0	0	0	0	0
	S	0	2	2	2	2	2	2	2
Serratia spp. (N = „3) R	3	0	1	0	1	0	0	0
	ja	0	2	0	2	1	1	0	0
	S	0	1	2	1	1	2	3	3
Pseudomonas aeruginosa (n = „18) R	18	13	9	4	12	3	7	7
	ja	0	5	2	3	6	1	0	2
	S	0	0	7	11	0	14	11	9

Acinetobacter spp. (N = „13) R	11	10	6	7	9	7	7	8
	ja	1	2	4	1	2	3	0	2
	S	1	1	3	5	2	3	6	3
Chryseobacterium meningosepticum (n = „6) R	6	3	0	4	6	1	6	6
	ja	0	3	5	1	0	3	0	0
	S	0	0	1	1	0	2	0	0
mikroorganizam	kategorijaosjetljivost	gentamicin	netilmicin	amikacin	Cipro ofloksacin	Amoxil tsillin / Claudia Lanata	Thi-Qar tsillin / klavulanat
Esherichia coli (n = „14) R	5	1	0	3	8	0
	ja	1	1	1	1	2	6
	S	8	12	13	10	4	8
Klebsiella pneumoniae (n = „28) R	16	23	17	15	24	9
	ja	0	1	4	1	4	12
	S	12	4	7	12	0	7
Enterobacter spp. (N = „8) R	3	2	0	0	7	4
	ja	0	1	0	2	0	0
	S	5	5	8	6	1	4
spp Proteus. (N = „6) R	1	0	0	0	1	0
	ja	0	0	0	1	1	0
	S	5	6	6	5	4	6
Citrobacter freundii (n = „2) R	1	0	0	0	2	1
	ja	0	1	0	0	0	0
	S	1	1	2	2	0	1
Morganella morganii (n = „2) R	0	0	0	0	2	0
	ja	0	0	0	0	0	0
	S	2	2	2	2	0	2
Serratia spp. (N = „3) R	0	1	0	0	0	2
	ja	0	0	1	1	1	1
	S	3	2	2	2	2	0
Pseudomonas aeruginosa (n = „18) R	12	7	3	5	-	10
	ja	0	2	3	4	-	0
	S	6	9	12	9	-	8
Acinetobacter spp. (N = „13) R	8	7	6	4	-	0
	ja	2	1	1	2	-	4
	S	3	5	6	7	-	9
Chryseobacterium meningosepticum (n = „6) R	2	5	1	4	5	1
	ja	3	1	2	0	1	3
	S	1	0	3	2	0	2
Napomena. R -rezistentnye, I - intermedijer, umerennorezistentnye, S -osjetljivim.

Prema R. Ramphal, cefepim posjeduje veću aktivnost protivP.aeruginosa u usporedbi s ceftazidim. U više centara studiji o ogromnom materijalu (sojevi 2299 P.aeruginosa, vydelennyhv 38 medicinskih centara u SAD tijekom 1997. i 1998.) otpor je 13,3% za 7,1%, a u ceftazidim dlyatsefepima (p < 0,05) [2].
Cilj ovog studijskog razini yavilosopredelenie antibakterijske aktivnosti u vitrotsefepima protiv gram-negativnih mikroflore izoliranih iz bolestan dječjih odjela reanimacije iintensivnoy terapiju, u usporedbi s drugimiantibakterialnymipreparatami.

Materijal imetody Vissledovanie uključeni znachimyhpatogenov sojeva klinički izolirani od djece koja su votdelenii intenzivnu njegu, a dijete suroinfektsiey prije i poslije kirurškog vmeshatelstva.Shtammy su prikupljeni tijekom travnja - rujan 2000 g.Ot svaki pacijent je primio više od odnogoshtamma. sojevi dodjele izvori prikazani su u tablici 1.
Posevpatologicheskogo materijal obscheprinyatoyskheme provodi [3]. Identifikacija mikroorganizmovosuschestvlyali izolirana pomoću laka pobjeda-40 sustav (DadeBehreing). Osjetljivost Studija provodilidisko difuzija Postupak prema srekomendatsiyami NCCLS [4] na agar Mueller Hinton sosleduyuschim diskova biranje: amoksicilin / klavulanat, tikarcilin / klavulanat, cefuroksim, cefoperazon, cefotaksim, ceftazidim, ceftriakson, cefepim, imipenem, meropenem, amikacin, gentamicin, netilmicin ciprofloksacin.
Kontrola vkachestve koriste slijedeće sojeva za ispitivanje:Escherichia coli ATCC25922, ATCC 35218 E.coli, P.aeruginosa ATCC 27.853.
Ukupno 100 shtammovgramotritsatelnyh bakterija je istražen (tablica 2).. Interpretatsiyupoluchennyh podataka provedena je u skladu sa zahtjevima NCCLS [4].

Rezultatyi obsuzhdenieRezultaty usporedni otsenkiantibiotikochuvstvitelnosti ifakultativno aerobne bakterije gram-anaerobni prikazani u Tablici. 3. Za analizu podataka bakterije su odvojene naneskolko grupe sličnih mehanizama otpornosti kbeta-laktamski antibiotici.
Među sojeva enterobakterija prvog gruppusostavili E. coli, koji proizvodi kromosomskeb-laktamaza klase C na konstitutivno nizkomurovne. No, glavni mehanizam otpora u E. coli yavlyaetsyagiperproduktsiya plazmid b-laktamazshirokogo spektar (TEM-1, TEM-2 SHV-1), poznati inhibitori kotoryeeffektivno potisnut. Rezhevstrechaetsya proizvodi b-laktamazrasshirennogo spektar (ESBL) [5].
Kao izpoluchennyh podataka E.coli izuchennyhshtammov frekvencija stabilnost prema beta-laktamski antibiotici ne ochenvysoka generacije cefalosporina III - od 85,7% (ceftazidim) do 78,6% (ceftriaksonska). Kao što se ispostavilo, priprimenenii kriterije NCCLS dlyavyyavleniya sojeva sumnja proizvodnje ESBL (promjera zone inhibicije oko diskova s ceftazidimJ 22, s ceftriakson J 25), vjerojatni brzina proizvodnje ovih enzima nije prevysilachastotu ceftriakson rezistentnih sojeva.
Valja napomenuti, E. coli osjetljivost na chtouroven cefepim okazalsyanemnogo više od jedne generacije cefalosporina III. Votlichie amoksicilina / klavulanata dobro aktivnostprodemonstriroval zaštićenom tikarcilin. Sve izuchennyeshtammy su potpuno osjetljivi kkarbapenemam.
Izaminoglikozidov bylaprodemonstrirovana najveći otpor trenutak gentamicin (37,5%). Osjetljivost je bio na generacije cefalosporina razina III, ciprofloksacin.
Klebsiella pneumoniae. Ustoychivostklebsiell postoji kada je većina shtammovhromosomnyh b-laktamaza klase A, koja je u estestvennomurovne njihovi proizvodi mogu biti potisnut imeyuschimisyaingibitorami. U sintezi enzima estestvennomurovne Klebsiella pokazuju dobre chuvstvitelnostk III generacije cefalosporina. Osnovni prichinoyustoychivosti navedenoj skupini lijekova yavlyaetsyaproduktsiya ESBL [6].
U vysokayachastota bakterijske rezistencije na cefalosporine IIIpokoleniya (67,8-85,7%) identificiran je u našu studiju. Odnakochastota vjerojatno produkcija ESBL bila još veća isostavila 96,4%. Cefepim sojevi otporni na isti byloobnaruzheno 35,7%. Gotovo sve bakterije proučavali (85,7%) bili su otporni na amoksicilin / klavulanat, da su za razliku od aktivnog okazalsyabolee (32% rezistentnih sojeva) tikarcilin / klavulanat. Sve vydelennyeshtammy su osjetljivi na karbapenema.
Visoka urovenustoychivosti je detektiran u skupine koju čine aminoglikozidi (57,1% - 82,1%, gentamicin - netilmicin) i ktsiprofloksatsinu (53.6%).
Enterobacter, Serratia, Citrobacter Morganella spp. Dannyemikroorganizmy imaju zajedničke mehanizme otpornosti kbeta-laktamski antibiotici zbog kromosomske nalichiyaindutsibelnyh b-laktamazklassa C, mogu se razgraditi beta laktamnyeantibiotiki osim cefalosporina IV generacije ikarbapenemov. To se događa najčešće u pozadini lecheniyatyazhelyh infekcije III generacije cefalosporina za schetindutsirovaniya prekomjerna kromosomskih b-laktamaza.
Najviša razina otpora studirao shtammovsredi svi beta-laktami na ceftriakson uočeno je (23,8%) i amoksicilin / klavulanatnih (52,4%). U sveteizvestnogo ideje o ulozi giperproduktsiihromosomnyh b-laktamaza je očita činjenica 100% osjetljivost bakterijskih proučavanih skupina u ikarbapenemam cefepim, kao prednost cefalosporina IVpokoleniya, u ovom slučaju - u cefepim terapiiinfektsy uzrokovane predstavljeni patogena.
Aktivnost preparatovgruppy aminoglikozide i održava nivo tsiproflokstsina navysokom (81-100%).
Proteus mirabilis gotovo produtsiruethromosomnyh b-laktamaze, koji očituje polnoychuvstvitelnostyu 3 kantibiotikam istražena sojeva uključeni u ovom radu.
Proteus vulgaris ima b-laktamazoyklassa A i proizvodi b-laktamaze plazmida, kao što je vidljivo u otpornosti na cefalosporine I-IIpokoleniya. Dobije tijekom istraživanja vysokayachastota otpornosti ceftriaksonska (66%) se bytobuslovlena moguća prisutnost ESBL koji može bytobnaruzheny slično P.vulgaris, i na P.mirabilis [7]. Osjetljivost na tsefepimudannyh sojeva je više znachitelnoy.Ustoychivosti na karbapeneme i tsiprofloksatsinuzafiksirovano nije.
Nonfermentative bakteriiPseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. iChryseobacterium meningosepticum. Perechislenyebakterii kombinira znatnu raznolikost inedostatochnaya proučavanje mehanizama otpornosti koje su uzrokovane proizvodnji različitih kromosomskih iplazmidnyh b-laktamaza strukturnyhkomponentov propusnost stanice mikroba i dinamike dobio na neeantibiotikov.
Problem istraživanja je također pogrešno da Chryseobacterium meningosepticummetoda disk difuzija nije dovoljno standardizirani ipoluchennye nam podaci pokazuju put diskusija odiagnosticheskoy vrijednosti testa u klinici. Neobhodimootmetit relevantnost osjetljivost kukazannym bakterije, s obzirom proizvodi imimetallo-b-laktamaze [8], hidrolizom karbapenema.
Kao izpoluchennyh podataka, najvišu stabilnost frekvencije vetoy skupine bakterija uočeno da ceftriaksona (73%). The visoku stabilnost i ceftazidim (40,5%) -Traditional pripravka u standardnu terapiju infekcija uzrokovanih nisu fermentativne bakterija i cefepima (29,7% ). Međutim, ako smatra posebno naiboleechasto susreću u praksi, uzročnik - P.aeruginosa, mozhnouvidet tada gotovo udvostručen (16.6%) smanjenje ktsefepimu rezistentnih sojeva razliku IIIpokoleniya cefalosporine.
Najviše pažnje povećanje činjenica chastotyshtammov otporan na karbapeneme (45-48%!) Da donedavnego smatra tretman izbora prilechenii teške infekcije uzrokovane bakterijama polirezistentnymishtammami.
Značajno smanjenje osjetljivosti mikroorganizama ktsiprofloksatsinu (71%), a još aminoglikozidnymantibiotikam uključujući amikacin (71%).
Istraživanja su pokazala da IV generacije cefalosporina cefepim prodemonstrirovalbolee visoku aktivnost protiv gram-negativnih bakterija klinicheskihshtammov od tsafalosporinyIII generacije. Tako, 53 od 100% sojeva su rezistentni na cefotaksim, 43 - ktseftazidimu i samo 24% - do cefepima. Po etomupokazatelyu cefepim je blizu karbapeneme (20% testiranih sojeva su rezistentni na imipenem i 21% - do meropenem).
Cefepim je pokazao visoku aktivnost protivP.aeruginosa u usporedbi s tsafalosporinami III generacije. Od 18testirovannyh sojevi 14 (77.8%) bilo je osjetljiv ktsefepimu, 11 (61%) - za ceftazidim i nitko - ktsefotaksimu.
Cefepim izgubio karbapenema u aktivnosti na kulturu krvi K28 K.pneumoniae. Svi bylichuvstvitelny na imipenem i meropenem, 12 (42.6%) - ktsefepimu, 4 (14,3%) - u ceftazidim i 3 (10,7%) - ktsefatoksimu.

ZaklyucheniePoluchennye Naši rezultati su u skladu s poslednimidannymi literature. Cefepim karakteriziran boleevysokoy od III generacije cefalosporina, aktivnost votnoshenii klinički relevantnih sojeva gramotritsatelnyhbaktery izolira iz bolesnika otdeleniyreanimatsii djecu i intenzivne njege. Provedba cefepim vklinicheskuyu prakse pod nadzorom bakteriologicheskoychuvstvitelnosti će povećati kapacitet terapiityazhelyh infekcija uzrokovanih bakterijama polirezistentnymigramotritsatelnymi. književnost
1. Pina P, Pangon B, Rio Y, ChardonH, Lallali AK, Allouch PY, antibiotik osjetljivost ofenterobacteria u jedinicama intenzivne njege, Pathol Biol (Paris) 2000. jun-48 (5): 485-9.
2. Ramphal R, HobanDJ, Pfaller MA, Jones RN, Usporedba aktivnosti oftwo širokog spektra protiv ispitivanih cefalosporina 2,299strains Pseudomonas aeruginosa izoliran na 38 NorthAmerican medicinskih centara koji sudjeluju u SENTRYAntimicrobial nadzor programa, 1997-1998. Infect Dis DiagnMicrobiol 2000 veljača-36 (2): 125-9.
3. Reisner B.S., WoodsG.L., Thomson R. B. et al. Obrada uzoraka. U Manualof Klinička mikrobiologija / urednici Murray Narodna Republika, baron E. J., Pfaller magistrirala et al. 7. izd., Washington, 1999-64-104.
4. NationalCommittee for Clinical Laboratory standarts. PerfomanceStandarts za antimikrobna osjetljivost testiranje devetog informativnog Suppl., M100-S9. 1999. do 19: 1.
5. Saurina G., QualeJ.M., V.M. Manikal et al. Antimikrobna rezistencija inEnterobacteriaceae u Brooklynu, NY: epidemiologija andrelation na antibiotike obrasce korištenja. J AntimicrobChemother Jun- 2000 45 (6): 895-8.
6. Babini G. S., Livermore D.M.Antimicrobial otpor među Klebsiella spp.collected s jedinicama intenzivne skrbi u južnoj andWestern Europi 1997-1998. J Antimicrob Chemother 2000Feb- 45 (2): 183-9.
7. kanalu, C., Bonnet R. De Champs C. Et al. Prevalenceof beta-laktamaze među 1.072 kliničkih sojeva ofProteus mirabilis: dvije godine istraživanja u Frenchhospital.Antimicrob Chomother 2000 Jul- 44 (7): 1930-5.
8. WoodfordN, Palepou MF, Babini GS, Holmes B, Livermore DMCarbapenemases od Chryseobacterium meningosepticum (Flavobacterium): Raspodjela blebetati andcharacterization jednog novog metalo-beta-laktamaza gena blaB3 u soj tipa, NCTC 10016. Antimicrob AgentsChemother 2000 lipnja - 44 (6): 1448-1452.

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyna * HR Krutskikh *

Laboratorij za kliničku mikrobiologiju Dječje Gradskog Kliničke bolnice № 13 od njih. Filatov * i Akademgruppa akademik Isakov YF ** Moskva.

materijal	Broj uzoraka
krv	34
alkoholno piće	7
usisavati iztrahei	25
iscjedak rana	6
urin	28
Vsegohellip-	100

Tablica 2.Vidovoy sastav gram redom dodjeljuje od djece i otdeleniyreanimatsii intenzivne njege

organizmi	Kolichestvoshtammov
Escherichia coli	14
Klebsiellapneumoniae	28
Enterobacter spp.	8
Serratia spp.	3
spp Proteus.	6
Morganella morganii	2
Citrobacterfreundii	2
Pseudomonasaeruginosa	18
Acinetobacter spp.	13
Chryseobacteriummeningosepticum	6
Vsegohellip-	100

Tablica invitro 3.Sravnitelnaya cefepim aktivnost

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan

Neonatalna skrb novorođenčeta

Biofilm molekula pobjeda bakterija rezistentnih

Liječenje u Grčkoj Mitera bolnice, Atena

Sindroma crijevne propusnost sustavne novorođenčadi upalnih odgovora

Reanimacija i intenzivno liječenje

Car Japana je na ozdravljati

Kirurški sepsa kod djece. Kliničko-bakteriološka aspekti

Kirurgija je mjesto aminoglikozida u liječenju septičkih bolesti i komplikacija u hitne operacije

Farmakologija

Liječenje u Harley Street klinici Engleskoj

GuruHealthInfo.com » Miscelanea » Opće informacije » Cefepim farmakologija: usporedna procjena učinkovitosti in vitro protiv kliničkih izolata gram-negativne bakterije izolirane iz pacijenata jedinicama intenzivne njege

Povratna veza