Vera: liječenje, prognoza, simptomi, faze

On također može razviti hepatosplenoraegalija. Dijagnoza se temelji na cjelokupnoj analizi krvi, testiranje za mutacije gena prisutnost 1AK2 i kliničkih kriterija. Liječenje uključuje korištenje niska doza aspirina u svih bolesnika i mielosuppressivnyh lijekova u bolesnika s visokim rizikom. Puštanje krvi je nekad standardnih tretmana, ali sada je njegova uloga je sporno.

SP - je najčešći Mijeloproliferativne bolesti. Njegova pojava u SAD-u je 1,9 / 100 000, a rizik se povećava s dobi. SP javlja nešto češće u muškaraca. Djeca FE je vrlo rijetka.

Patofiziologija vera

Kada SP značajno povećanje proliferacije svih staničnih klice. S tim u vezi, IP ponekad naziva panmielozom zbog povećanog sadržaja predstavnika sva tri stanične linije, perifernoj krvi. Poboljšana proizvodnja eritrocita klice zove eritrocitoze. Izolirani trombocitoza može se promatrati na IP, ali to se događa češće iz nekih drugih razloga (sekundarna policitemija).

Vnekostnomozgovoe hematopoeze može pojaviti u slezeni, jetri i drugim organima, što može poslužiti kao mjesto krvnih stanica. Promet stanica periferne krvi povećava. U konačnici, bolest može ići u iscrpljivanja faze, manifestacije koja se ne razlikuje od primarne mijelofibrozom. Transformacija u akutne leukemije rijetko, ali se rizik povećava uz korištenje sredstava za alkiliranje i radioaktivni fosfor. Posljednja treba koristiti samo u rijetkim slučajevima, ili ne koriste uopće.

Komplikacija. Kada SP povećava volumen krvi i povećava viskoznost. Pacijenti vjerojatnost za razvoj tromboze. Tromboza se može dogoditi u većini plovila, što dovodi do moždanog udara, prolazni ishemijski napad ili Budd-Chiarijev sindrom. U prošlosti, stručnjaci vjeruju da povećana viskoznost krvi je faktor rizika od tromboze. Nedavne studije pokazuju da je rizik od tromboze u prvom redu ovisi o stupnju leukocitoza. No, to je hipoteza ostaje da se testira u posebno razvijen za tu svrhu buduće studije.

Trombocita funkcija može biti smanjena, što povećava rizik od krvarenja. Brze promjene stanica mogu povećati koncentracije mokraćne kiseline, čime se povećava rizik od razvoja gihta i formiranje bubrežnih kamenaca.

Genetski čimbenici. Klonska hematopoeze je znak SP. To ukazuje da je uzrok mutacija proliferacije hematopoetskih matičnih stanica. Mutacija JAK2 V617F (ili jedan od nekoliko drugih više rijetkih mutacija u genu JAK2) nalazi se u gotovo svih bolesnika s SP. No, gotovo je sigurno da se može tvrditi da postoje i druge mutacije koje su temelj bolesti. Oni podržavaju JAK2 protein u stanju stalne aktivnosti koja dovodi do prekomjerne proliferacije stanica, bez obzira na koncentraciju eritropoetina.

Znakovi i simptomi vera

IP je često asimptomatska. Ponekad je povećanje broja cirkulirajućih crvenih krvnih stanica i povećanje viskoznosti u pratnji slabost, vrtoglavicu, zamagljen vid, umor i otežano disanje. Čest simptom je svrbež, pogotovo nakon tuširanja. Postoji svibanj biti crvenilo lica i širenje retine vena, kao i crvenilo i bol u dlanovima i tabanima, ponekad u kombinaciji s ishemijom prstiju (rodonalgia). hepatomegaly događa često, u 75% bolesnika nađen splenomegalija (ponekad izgovara).

Tromboza mogu izazvati simptome u zahvaćenom području (primjerice, neurološke patologija udara ili prolazni ishemijski napadi, bol, oticanje nogu od nogu ili obje vaskularna tromboza donjih ekstremiteta, jednostranom gubitak vida u retini tromboza).

Krvarenje zabilježeni su u 10% bolesnika.

Ubrzani metabolizam mogu uzrokovati nešto povišenu temperaturu i dovesti do gubitka težine, što ukazuje na pomak u fazi osiromašeni bolesti. Trajati klinički ne razlikuje od primarnog mijelofibrozom.

Dijagnoza vera

• Kompletna krvna slika.
• Testiranje za mutacije JAK2 gena.
• U nekim slučajevima - pregled koštane srži i određivanje koncentracije u plazmi eritropoetina.
• Korištenje kriterija SZO.

Sumnja IP često već u fazi opće analize krvi, ali to mora dogoditi u prisutnosti odgovarajućih simptoma, osobito Budd-Chiari sindrom (nije, međutim, napomenuti da su neki pacijenti Budd-Chiari sindrom je povećanje hematokrita) ,. Leukocitoza i trombocitoza su česti, ali ne nužno i manifestacije. Bolesnici s izoliranom povećanje hemoglobina ili eritrocitoze također može imati SP, ali u takvim slučajevima treba prvo eliminirati srednju eritrocitoze. SP se sumnja da u nekih bolesnika s normalnom razinom hemoglobina, ali s mikrocitoze i znakove nedostatka željeza. Ova kombinacija značajki može pojaviti u hematopoeze, teče protiv pozadina s ograničenim zalihama željeza, što je znak nekih slučajeva SP.

Tko je novi dijagnostički kriteriji razvijeni (stol. 151-3). Dakle, bolesnika sa sumnjom na SP u pravilu moraju se ispitati na prisutnost mutacije gena JAK2.

Studija uzorka koštane srži nije uvijek potrebno.

U slučajevima gdje je održan, u koštanoj srži obično privlače pozornost panmieloz, veliku količinu i gustoću megakariocita. U nekim slučajevima, naći retikulinovye vlakana. Međutim, bez promjene u koštanoj srži spriječiti sa sigurnošću razlikovati od SP drugim patološkim stanjima (npr kongenitalna porodičnu policitemija), uz eritrocitoze.

Koncentracija eritropoetina u plazmi pacijenata sa SP je obično niska ili blizu donje granice normale. To pokazuje povećanu koncentraciju sekundarne eritrocitoze prirode.

U nekim slučajevima, studija o endogenog stvaranja eritroidnih kolonija in vitro (eritrocita preteče uzeti iz periferne krvi ili koštane srži pacijenata sa SP, za razliku od one eritroidne stanice mogu formirati u zdravih pojedinaca u kulturi bez dodatka eritropoetina).

Određivanje ukupne mase crvenih krvnih zrnaca pomoću crvenih krvnih stanica, označenih s kroma, može pomoći razlikovati pravi i relativnu policitemija, kao i razlikovati od mijeloproliferativnih poremećaja policitemiji, Međutim, ovaj test oprema komplicirano. Obično se ne provodi, zbog ograničene dostupnosti i činjenica da je standardiziran za uporabu na razini mora.

Uzrokovane nespecifičnim laboratorijskih abnormalnosti koje može doći kada se odnosi SP povećanjem koncentracije vitamina B₁₂ te povećanje₁₂ - kapacitet vezanja i hiperuricemija i hiperurikozurija (prisutan >30% pacijenata), povećana ekspresija PRV-1 gena u leukocitima, smanjuje ekspresiju gena c-Mpl (trombopoietinski receptor) u megakariocita i trombocitima. Ovi testovi nisu potrebni za dijagnozu.

prognoza policitemija

Općenito, IP je povezana sa skraćenjem očekivanog životnog vijeka. Medijan preživljavanja svih bolesnika se kreće od 8 do 15 godina, iako mnogi žive mnogo dulje. Čest uzrok smrti - tromboza. Dalje u učestalosti komplikacija mijelofibroze i razvoj leukemije.

Liječenje vera

• tretman aspirin
• Moguće krvarenje,
• Mogući mijelosupresivne terapije.

Terapija treba prilagoditi individualno s obzirom na dob, spol, zdravstveno stanje, kliničke manifestacije i hematoloških studija. Bolesnici su bili podijeljeni u visokog rizika i skupinu niskog rizika. Za visoki rizik skupina uključuje bolesnike >60 godina s poviješću tromboze ili prolaznih ishemijskih napada ili oboje da i drugi.

Aspirin. Aspirin smanjuje rizik od tromboze. Prema tome, pacijenti koji su proveli samo vađenja krvi ili krvoprolića, treba dobiti aspirin. Veće doze acetilsalicilne kiseline povezane sa neprihvatljivo visok rizik od krvarenja.

Iskidati. Puštanje krvi je bio glavno uporište za liječenje pacijenata u oba visokog i niskog rizika, jer stručnjaci vjeruju da se smanjuje vjerojatnost tromboze. Valjanost krvoprolića trenutno nejasan, kao nove studije pokazuju da razina hemoglobina možda ne korelira s rizikom od tromboze. Neki liječnici više neće pridržavati stroge preporuke za krvoprolića. Puštanje krvi je još uvijek jedan od mogućih alternativa za svakog bolesnika. Mali udio bolesnika sa crvenila kože i povećanje viskoznosti vađenja krvi u krvi može smanjiti težinu simptoma. Standardna prag hematokrit iznad koje se odvija flebotomija je >45% muškaraca i >42% žena. Nakon što je hematokrit vrijednost ispod praga, on provjerava mjesečno i održava na istoj razini dodatna krvarenja koje rade po potrebi. Ako je potrebno, intravaskularni volumen ispunjen kristaloidnim ili koloidne otopine.

Mielosupresivnih terapija za pacijente s visokim rizikom.

Radioaktivni fosfor (32P) je već dugo koristi za liječenje SP. Djelotvornost tretmana je od 80 do 90%. Radioaktivni fosfor dobro podnosi i zahtijeva manje učestalosti kliničkih posjeta nakon kontroli bolesti. Međutim, uporaba radioaktivnog fosfora povezana je s povećanim rizikom od razvoja akutne leukemije. Leukemija koja se javlja nakon takve terapije često je otporan na uvodne terapije i uvijek neizlječiva. Dakle, korištenje radioaktivnog fosfora zahtijeva pažljiv odabir pacijenata (na primjer, lijek treba davati samo onim bolesnicima, čija je očekivana životna dob zbog komorbiditeta manje od 5 godina). Dodjeljivanje to je samo u rijetkim slučajevima. Mnogi liječnici ne koriste uopće.

Hidroksiuree inhibira enzim ribonukleozid reduktaze difosfata. Također se koristi za suzbijanje aktivnost koštane srži. Konačne podatke o sposobnosti da pobudi leukemije hidroksiureu ne. Međutim, vjerojatnost transformacije leukemije tamo, iako je mala. Bolesnici obavljati tjedne krvi. Nakon postizanja ravnoteže intervale između testova krvi se povećava i do 2 tjedna, a zatim 4 tjedna. Ako je razina leukocita padne <4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

Interferon alfa-2b se primjenjuje u slučajevima kada se koristi hidroksiureu ne mogu održavati željene razine krvnih stanica ili neučinkovitost potonje. Je napomenuti da se pegilirani interferon alfa-2b općenito dobro podnosi. Ovaj lijek djeluje na bolesti na molekularnoj razini te ima relativno nisku toksičnost.

Alkilirajući lijekovi mogu izazvati razvoj leukemije, tako da treba izbjegavati.

Trenutno je kliničko istraživanje faze razvoja, postoji nekoliko inhibitori JAK2 kaskada. Uglavnom su ispitan u bolesnika s uznapredovalim mijelofibrozom.

Liječenje komplikacija. Hiperuricemija korigira alopurinol, da povećana koncentracija guanin povezan sa simptomima pacijenta ili ako istovremeno dobivaju mielosupresivnih terapiju. Svrbež može pokušati kontrolirati s antihistaminicima, ali ponekad je teško postići. Mijelosupresija je često najučinkovitiji način. Primjer potencijalno učinkovita terapija može biti kolestiramin, ciproheptadin, tsimetedin ili paroksetin.