Autoimuni hepatitis, liječenje, simptoma, uzroka, simptomi

Autoimuni hepatitis, tip I

Tip I (lupoid hepatitis) se najčešće koristi. Većina bolesnika (78%) su žene, potomci rodom iz sjeverne Europe. U većini slučajeva (40%) bolest započinje akutnim, ali neki pacijenti razvijaju fulminantni. Još 25% pacijenata da potraže liječničku pomoć u fazi ciroza jetre, što ukazuje na usporen progresiju bolesti asimptomatski.

Prevalencija autoimunog hepatitisa tipa I je oko 17 100 000 stanovnika. Udio autoimunog hepatitisa potrebno je 11 do 23% svih slučajeva kroničnog hepatitisa.

Simptomi i znakovi. Najčešći simptomi - slabost i umor. Tipično, značajno povećanje jetre i žutice.

laboratorijska istraživanja. Serumu transaminaza obično povećati za red. Aktivnost alkalne fosfataze često je uskrsnuo, ali ne više od dva puta. Tipična i hipergamaglobulinemijom (50-100 g / l), uglavnom zbog IgG.

Histološki pregled Biopsija jetre otkrivaju umjerenu ili tešku korak nekroze bez štete žučnih, granuloma i izraženim promjenama, upućuju na druge bolesti jetre. Plazma stanice mogu otkriti i psevdozhelezistye obrasci ( „rozete”).

Autoimuni hepatitis tipa II

U većini slučajeva se razvija u djetinjstvu, ali se pojavljuje u odraslih, u ovom slučaju, često u pratnji drugih autoimunih bolesti. Često se bolest razvija akutno, i ponekad u obliku fulminantnog hepatitisa te brzo napreduje do ciroze.

Autoimuni hepatitis tip III

Autoimuni hepatitis tip III može biti jedan tip I autoimuni hepatitis, ne zasebna oboljenja.

Međutim 30% tih pacijenata može detektirati anti-glatkih mišića protutijela hepatocita membrane, reumatoidni faktor, antitireoidnih antitijela, antitijela na mitohondrijima.

drugi pokazatelji

U bolesnika s autoimunog hepatitisa gotovo otkrivanje uvijek protutijela specifičnih frakcija lipoproteina u jetri (lipoproteina jetre) i specifični u jednom od svojih komponenti, asialoglikoproteidov receptora. Ova antitijela mogu se naći u nizu kroničnih bolesti jetre, uglavnom se odnose na imunološki poremećaji i pratnji upale u periportnom području. Titar antitijela na specifične lipoproteina frakcije i jetre receptora asialoglikoproteidov izravno proporcionalna težini hepatitisa prema histologije i promjena s imuno supresivna terapija-.

Granica između autoimunog hepatitisa i primarne bilijarne ciroze nije uvijek lako provesti. Opisana preklapanje histološka klinička i imunološke karakteristike ovih bolesti. Neki mladi bolesnici s autoimunim hepatitisom može napredovati s razvojem sklerozirajući kolangitis. Tipično, autoimuni hepatitis napreduje polako. Međutim, u nekim slučajevima moguće je oštra pogoršanja koje može dovesti do iznenadne smrti.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Etiologija autoimunog hepatitisa, je razvoj upalnih i nekrotične procesa u jetri, nije poznato.

Simptomi i znakovi autoimunog hepatitisa

Postoje dva vala bolesti, uzimajući u obzir dob -10-30 muhu nakon 40 godina. Često mlade žene koje su pogođene, ali bolest zabilježena su u svim skupinama.

Do 40% slučajeva započinje sa slikom akutnog hepatitisa, ali teška zatajenje jetre je rijetkost. U pravilu, oni se pojavljuju i rastu žutica, slabost, umor, bol u trbuhu i vrućicu. U 30-80% bolesnika s cirozom u vrijeme pojave simptoma već formirana.

Prije korištenja imunosupresiva terapije 3-5 godina smrtnost bila je 50%. Ako koristite takvu terapiju za održavanje remisije, a zatim u prisutnosti ciroza 10-godišnje preživljavanje kao visok kao 90%.

Uvijek postoji šansa da imaju dodatne sindroma. Na primjer, 8% bolesnika s kliničkom slikom autoimunog hepatitisa pokazuju mitohondrijske antitijela i kolangitis, što ukazuje na razvoj istovremeno s hepatitisom B ciroze, te u 6% slučajeva znakova lezije od bilijarnog stabla upućuju na primarni sklerozirajući kolangitis. Anti-LKMI antitijela se mogu naći u 2-5% bolesnika s HCV infekcije.

Istraživanje autoimunog hepatitisa

U cilju uspostave točnu dijagnozu potrebno je utvrditi cirkulirajućih antitijela titar viši od 1: 80 do višak normalne IgG sadržaja isključiti druge uzroke bolesti.

U slučajevima kada se ne uspiju okupiti sve klasične kriterije autoimunog hepatitisa, koristite standardizirani procjenu bodovanja sustava, uključujući odgovarajuće kliničke, laboratorijske i histoloških parametara.

Za autoimuni hepatitis karakteriziran povišenom aktivnosti transaminaze (ALT) i ACT je 1,5 puta gornja granica od norme za više od 6 mjeseci. ALT >1000 U / l rijetko otkrije (imajte na umu da ALT >1000 U / l karakteristika oštećenja jetre uslijed izlaganja lijekovima, virusne infekcije i ishemije).

Video: Hepatitis C - simptomi, uzroci i dijagnoza

Ovisno o rezultatima serološka ispitivanja tri vrste bolesti:

• Tip 1. Prvi tip je 80% tih bolesnika, 70% su žene mlađe od 40 godina. Pacijenti otkriti antinuklearna antitijela i / ili antitijela glatkih mišićnih stanica. U 97% slučajeva IgG koncentracija povećava. Bolest dobro reagira na imunosupresivnu terapiju kod 80% pacijenata, a 25% od ciroze jetre je već otkriven u vrijeme dijagnoze.
• Tip 2: vrlo rijetka mogućnost za SAD, u Europi, možda će biti 20% slučajeva. Obično, dijagnoza uspostavljena u djece. Pacijenti istovremeno otkrivanje anti-anti-LKMI i LC-antitijela, ali antinuclear protutijela i protutijelima glatke mišićne stanice su uglavnom odsutni. Hepatitis karakterizira progresivan tok i slabo reagira na imunosupresijskoj terapiji.
• Tip 3. Klinička slika bolesti je kao kod tipa 1, ali antinuklearna antitijela, antitijela na stanice glatkih mišića i anti-LKMI ne pokazuju međutim imaju antitijela na antigen topljivog jetre (anti-SLA).

Za autoimunog hepatitisa karakteriziran značajnim povećanjem aktivnosti (transaminaze malo ispod) 2000 jedinica, ponekad se povećava na nekoliko tisuća, U. detekciju antitijela na glatkih mišića i miocite antinuklearna antitijela, povećana IgG (poliklonalnih). Normalno, krvne globulina ne prelazi 35 g / l. Povećana globulin 45 g / L mora uvijek uzrokovati sumnju autoimunog hepatitisa u pacijenta.

Dijagnoza se potvrđuje biopsijom jetre. Liječenje: kortikosteroidi i azatioprin (1 mg / kg) davani pacijentima koji privremeno drži hormonsku terapiju kontraindicirana zbog sumnje hepatitisa sve dok se nije isključeno hepatitis (negativni za HBsAg). Ako ova terapija nije učinkovita u mlađih bolesnika (do 30 godina) treba posumnjati Wilsonovu bolest.

biopsija jetre

Bolest karakterizira periportalnim i lobuliranim upalnih promjena. Još nema kliničkih znakova od autoimunog hepatitisa ne postoji. Predviđanje određuje težini histoloških promjena (upala) i korak (fibroze): identifikaciju i mostova multilobulyarnyhnekrozov, ciroze dovodi do manje optimističan prognozu. Odredite vjerojatnost da remisija bez liječenja će trajati dugo vremena, rezultati ponovljenih biopsije pomoći na pozadini terapije.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Ranije, autoimuni hepatitis dijagnosticiran histološki već u kasnoj fazi kada je bolest napredovala, a nakon 4-5 godina rezultiralo smrću -K. Danas, većina pacijenata dolazi do pozornost liječnika mnogo ranije, prije razvoja ciroze. Stope smrtnosti u kontrolnim skupinama pacijenata, i velikih kontroliranih studija pokazalo je da više od polovine neliječenih bolesnika umire u roku od 3-5 godina. Akumulirana jaki dokazi u prilog imunosupresivne terapije, uključujući glukokortikoidima, što rezultira smanjenjem mortaliteta. Liječenje odnosi na suzbijanje upale, smanjenje fibroze, i prevenciju kroničnog hepatitisa s cirozom.

glukokortikoidi

Prednizon i prednizolon su jednako učinkoviti. Oni su propisani za 2-4 tjedna. Ako primjetnom dozom glukokortikoida rezultat svaka 2 tjedna se smanjuje, s naglaskom na aktivnosti AST i ALT. Nakon postizanja remisije u nekih bolesnika doza dovoljno niske održavanja glukokortikoida, i to samo uz punu eliminacije od recidiva droga. U većini slučajeva (oko 75%) mora biti doživotno liječenje. Tijekom remisije, možete pokušati poništiti glukokortikoidi. U slučaju recidiva, liječenje treba odmah nastaviti i dalje tijekom cijelog života. Dugotrajno liječenje s glukokortikoidima je povezan s rizikom od osteoporoze i vertebralne frakture kompresije. Pacijenti koji pokazuju redovitom tjelovježbom, kalcij u kombinaciji s vitaminom D i bisfosfonata. Glukokortikoidi imaju dobro prostudiran, predvidljivi povezanih s dozom nuspojave: hipertenzija, katarakta, dijabetes, osteoporoze, osjetljivosti na infekcije, i debljanje. Većina tih nuspojava su izmjenjivi ako pripravci doza ne prelazi 10-15 mg / dan.

Azatioprin i merkaptopurin

Upotreba azatioprin može postići remisiju kod manjih doza glukokortikoida.

Azatioprin 2 mg / kg se daje istovremeno s glukokortikoidima. Sama po sebi, to ne dovodi do remisije, ali za održavanje remisije u nekim slučajevima, to je dovoljno. Postizanje doze otpust azatioprin se može smanjiti na 50-75 mg. Merkaptopurin - aktivni metabolit azatioprin, a liječenje autoimunog hepatitisa, ovi lijekovi nisu ekvivalentni.

Homozygosity za alel koji kodira neaktivni oblik B-thiopurine metiltransferaze (enzim sudjeluje u metabolizmu azatioprin i merkaptopurin), označen 0,3% populacije, a heterozigotnost (umjerena insuficijencija enzima) y od 11%. U tim slučajevima, aktivnost pripravaka i njihove toksične učinke, kao što su neutropenija i suzbijanje hematopoeze pojačavaju. Stoga, prije nego se propisuje azatioprin ili merkaptopmina treba isključiti prisutnost prirođene nedostatak thiopurine-S-Metiltransferazy.

Nuspojave azatioprin i merkaptopurin uključuju mučninu, povraćanje, osip, pankreatitis i citopeniju, koji je primijećen u manje od 10% slučajeva. Ove pojave su reverzibilne sa smanjenjem doze ili povlačenja lijekova.

Ostali tretmani

S neučinkovitosti glukokortikoida i ciklosporin koristi azatioprin netolerancije u dozi od 5-6 mg / kg.

Mali broj bolesnika koji su ispitano korištenje takrolimus, mikofenolna kiselina, tiogvanin, sirolimus i budesonida. Rezultati su mješoviti.

rezultati liječenja

Remisija postiže se nakon 18 mjeseci u 65% bolesnika, a 3 godine - 80%. Histološki normalno nakon 3-8 mjeseci nakon kliničkog poboljšanja.

Ako su ispunjeni kriteriji remisiji, možete pokušati poništiti preparat-, ali to je moguće samo u 21% bolesnika. Nakon nastavka liječenja obično je moguće ponovno postizanje remisije, ali njegov prestanak opet recidiv.

Približno 10% bolesnika liječenih neučinkovito. U 70% tih bolesnika uspjeli postići napredak u imenovanju prednizon visoke doze ili prednisolona u kombinaciji s azatioprin. Liječenje se provodi za život. Nakon otpusta moguće je pokušati smanjiti dozu lijekova. Kada je liječenje deset godina stopa preživljavanja je oko 90%. Prisutnost ciroze nakon biopsije jetre ne utječe na učinkovitost liječenja - takvi pacijenti treba tretirati na isti način kao i bolesnika bez ciroze. Hepatocelularni karcinom razvija u 0,5% bolesnika s autoimuni hepatitis, ali samo u prisustvu ciroze. Za otkrivanje mogućih tumora jednom godišnje na ultrazvuk.

transplantacije jetre

S razvojem jetrene insuficijencije i nedjelotvornosti tretmana lijekom se može izvoditi transplantaciju jetre. Transplantacija je preživljavanje 83-% 92 i stopa preživljavanja deset godina - 75%. U nedostatku imunosupresivne terapije recidiva hepatitisa. U 3-5% slučajeva nakon transplantacije iz razloga koji nisu povezani s autoimunim hepatitisom, autoimuni hepatitis razvija de novo - osobito u djece koja su primala ciklosporin.

Upravljanje bolesnika s autoimunim hepatitisom

Terapija je propisano, da se aktivnost ALT / AST premašuje norma za više od 1,5 puta, koncentracije IgG - 2 puta, i biopsija otkriti umjerena do naglašenog periportnom hepatitisa. Apsolutni indikacije - situaciju kada je aktivnost razina AST / ALT više od 10 puta viša od normalne, morfološki utvrditi teški hepatitis s nekrozom i očite progresiji bolesti:

• Glukokortikoidi su osnova liječenja. 2-4 godine moguće je postići oproštenje biokemijskih i histoloških parametara u 80% bolesnika. Dodijeliti samo kortikosteroidi ili u kombinaciji s glukokortikoidima azatioprin. Početna doza prednisolona je obično 30-50 mg 1 puta dnevno oralno tijekom 14 dana. Daljnji cilj je smanjiti dozu od 5 mg svakih 10 dana u dozi od 5-15 mg održavanja dnevno ili manje. Ne pokušavajte otkazati lijek prije 2 godine nakon početka terapije, a nakon tog perioda je pitanje podizanja odlučiti na temelju histologiju (akutne bolesti u 100% slučajeva, ako se tijekom liječenja pokazao znakove ciroze pecheni- u 20% slučajeva u pozadini „histološka” oporavak). Čini se da je vjerojatnost pogoršanja ne ovisi o odgovoru na terapiju. U 10% pacijenata, a usprkos upotrebi glukokortikoida, hepatitis napreduje.
• Azatioprin. To nema smisla da se oslanjaju na remisiju kada se koristi droge kao monoterapija. Azatioprin korisne kombinacije s glukokortikoidima ili koristiti kao terapija održavanja nakon prekida hormona. U isto remisiji i dalje više od 80% bolesnika unutar 1-10 godina. Obično se pripravak daje u kombiniranoj dozi azatioprin od 1-1,5 mg / kg / dan. Doza povećana na 2-2.5 mg / kg / dan, ako je provedeno monoterapijom nakon remisije. Karakterizira djelovanje lijeka ozbiljne nuspojave. Prije početka njegove uporabe važno je testirati aktivnosti-thiopurine metil-transferaze.
• Novi imunosupresivi. Pravu vrijednost autoimunog hepatitisa nije u potpunosti razjašnjen.
• Transplantacija jetre. Operacija može pružiti pacijentu s rapidno progresivni naravno, pogotovo ako nema značajan učinak nije postignut u roku od 4 godine od konzervativnog liječenja, ili kada postoji vrlo rano zatajenja jetre. Brzina 5- i 10-godišnjeg preživljavanja nakon transplantacije doseže 90 i 75%, pojedinačno. Graft također može razviti autoimuni hepatitis, ali to se rijetko dovodi do smrti transplantiranih organa.