Inhibitor alfa-glukozidaze, smanjuje apsorpciju ugljikohidrata

Kao rezultat, smanjuje prandijalna postprandijalne glikemije i tome reciklirati - postprandijalne hiperinzulinemije. Budući da ne samo da hiperglikemija, hiperinzulinemija, već također smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija dijabetesa tipa 2, smatra se da je ovaj potonji efekt je dodatna prednost u liječenju inhibitorima alfa-glukozidaze, u usporedbi s inzulinskim sekretagoge.

Mehanizam djelovanja. Lijekovi u toj grupi reverzibilno vežu alfa-glukozidaze enzime (saharoza, maltoza, izomaltoza) i glukoamilaze u lumen tankog crijeva. Kao rezultat razgradnje blokirane disaharida i oligosaharida, (na primjer, šećer i škrob), na glukozu i fruktozu. Konkurentni (u odnosu na hranu ugljikohidrata) i reverzibilna vezanja alfa-glukozidaze potpuno inhibira apsorpciju ugljikohidrata u proksimalnom crijeva, što dovodi do niže vršnu postprandijalne glikemije nakon uzimanja složenih ugljikohidrata. Trenutno proizvodi dva proizvoda iz ove grupe - akarbozu i miglitol, učinak koji je malo drugačija. Miglitol ne potiskuju laktoze i akarboza ga koči, ali samo malo (-10%), da to ne utječe na djelovanje laktoze. Akarboza također inhibira gušterače amilaze i miglitol - br. Međutim, klinički učinci tih lijekova su isti. Budući da je, za razliku od akarboze miglitol apsorbira, istraživani su njegovi sistemski učinci na metaboličke procese. Ispostavilo se da je to inhibira glikogenolizu u jetrenog tkiva in vitro. Međutim miglitol proizvođači nisu našli nikakav sustav njegovog djelovanja u tijelu, unatoč usisavanje.
Akarboza smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, a Ispitanici ranih poremećaja metabolizma ugljikohidrata može normalizirati i smanjiti rizik od razvoja pravi dijabetes mellitus. Mehanizam djelovanja akarboze je nejasno, ali uz pomoć glukoze kinetike studija test tolerancije intravenozno glukozu, bili smo u mogućnosti pokazati da su ranija kršenja metabolizam ugljikohidrata (IGT, IFG), to ne utječe na proizvodnju glukoze u jetri i eliminacije glukoze u bolesnika u kojih je liječenje akarboze rezultiralo normalizacije prethodno abnormalnog metabolizam ugljikohidrata (IFG ili IGT). To je akarboza eliminira rano metaboličkih poremećaja, ne ometa intimnih procesima patogenezi šećerne bolesti tipa 2, što je vjerojatno samo prirodno, s obzirom na „vneendokrinny” mehanizam njegovog djelovanja.

farmakokinetika. Po primitku akarbozu praktički ne apsorbira u crijevu - 1-2% bioraspoloživost i vršne koncentracije u krvi promatrana unutar 1 sata od gdje je izlaz u neizmijenjenom obliku putem bubrega. Akarboza metabolizam odvija samo u crijevima. Pod djelovanjem prirodnih crijevne flore i probavnim enzimima iz akarboza formira najmanje 13 metabolite, koji su bioraspoloživost je 34%, te se usisava 14-24 sati nakon formiranja u crijevu. Samo je jedan od metabolita alfa-glukozidaze zadržava inhibicijski učinak na alfa-glukozidaze.
Koncentracija pik se javlja miglitol primio krvi u roku od 3 sata i poluživot od 2-3 sata. Usisavanje svoju dozu ovisnosti: veći - donji i iznosi od 95%. No, budući da točke svoje postupke - resica tankog crijeva, apsorpcija miglitol ne utječe na učinkovitost glukoze-manja od droge. Miglitol krvi izlučuje bubrezima kao nepromijenjeni lijek, a ostatak u crijevima se izlučuje u izmetu je nepromijenjen. Miglitol ne metabolizira u tijelu.

Interakcije s drugim lijekovima. U kombiniranoj terapiji alfa-glukozidaze, inhibitori inzulina ili drugih antidijabetika hipoglikemijsko djelovanje potonji može povećati, što može uzrokovati hipoglikemiju, U tim slučajevima, doza od bilo koje kombinacije Antihiperglikemijsko lijeka treba smanjiti. Sve lijekove koji povećavaju razinu glukoze u krvi, na primjer, tiazidnim diureticima, kortikosteroida, oralne kontraceptive, estrogena, nijacina, fenotiazidy, hormoni štitnjače, a blokatori kalcijevih kanala, može smanjiti učinkovitost inhibitora alfa-glukozidaze. Miglitol, uz smanjenje opseg apsorpcije i vršne koncentracije glibenklamida i metforminom, a klinički se ne očituje. Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, ali to ne utječe na njegovu učinkovitost. Akarboza ne reagiraju s digoksina, nifedipin, propranolol ili ranitidin. Zbog vrlo velikih doza akarboze uzrokuje povećanje jetrenih enzima, nije poželjno kombinirati s paracetamolom (poznat toksina jetre), pogotovo kod ljudi koji zlostavljaju alkohol. Miglitol smanjenje razine digoksina u krvi, a bioraspoloživost ranitidin i propranolol, ali ne u interakciji s nifedipin, antacida ili varfarin. Aktivni ugljen, kao što su probavni enzimi amilaze i pankreatina, lokalno u crijevima mogu slomiti djelovanje inhibitora alfa-glukozidaze.

Modul} {direkt4

Formulacije, doze i načini liječenja. Treba napomenuti da u mnogim pacijentima kako bi se izbjegle nuspojave, liječenje treba započeti inhibitor alfa-glukozidaze jednim tableta na dan u dozi od 25 mg. Lijek treba uzeti s hranom počevši s najvećim brojem obroka, nužno sadrže složene ugljikohidrate (inhibitori alfa-glukozidaze su učinkoviti samo u prisustvu polisaharida u hrani). Doza se zatim povisi na 25 mg / dan, a ne više od 1 put tjedno, dok se dodjeljuje svim glavnim jelima s. maksimalna doza (300 mg), ali valja imati na umu da povećanje doze iznad srednje obično daje blagi porast hipoglikemijski i nuspojavama i značajno povećava proporcionalno s povećanjem doze može biti dodijeljen. Općenito, doza od 50 mg tri puta na dan daje maksimalni učinak.

svjedočenje. Akarboza, miglitol i mogu se davati bolesnicima s dijabetesom tipa 2 kao početni monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima - antidijabetičkih metformin, ili inzulin sulfonamida. Nekoliko velikih studija s akarbozom, uključujući i veliki post-marketinškog nadzora studija Protect (Precose Rezolucija Optimal titracijom s Enchence trenutne terapije), u kojoj je više od 6.000 pacijenata s dijabetesom, pokazalo se da je liječenje s razinom akarboza HbA1c je smanjena na 0.6-1, 1%, postprandijalna glikemija - na 2.2-2.8 mmola / l, a Fasting Glycemia - na 1,4-1,7 mmol / l.
U malim studija i kratkim učinkovitosti redukcije Miglitol postavljen 0.4-1.2% HbA1c, postprandijalne glikemije - u 1,1-3,3 mmol / l i blagi pad obroka hiperinzulinemije.
Klinička djelotvornost oba lijeka, smatra da su usporedivi, iako specifična i komparativne studije provedene, koja ne dopušta da se objektivno utvrditi sve prednosti svake. Starost ne utječe na učinkovitost tretmana. Unatoč suzbijanje apsorpcije ugljikohidrata, lijekovi ne uzrokuju gubitak težine.
Samo akarboza se koristi u Rusiji, iako ne baš često. Razlozi za to može biti potrebno titrirati dozu inhibitora alfa-glukozidaze 10-12 tjedana kako bi se isključila mogućnost nuspojava, kao i značajan hipoglikemijski učinak drugih anti-dijabetes droge.

Kontraindikacije i ograničenja. Iako inhibitori alfa-glukozidaze sami po sebi ne uzrokuje hipoglikemiju, ali može poboljšati sniženje glukoze djelovanje sulfonamide ili inzulina u kombinaciji s njima. U slučaju hipoglikemije, koja je razvila u pacijenata koji primaju inhibitore alfa-glukozidaze, mora se ukloniti isključivo prijema monosaharid, posebno glukoze. Primanje složene ugljikohidrate (sendvič i slično) u ovom slučaju je manje učinkovita zbog inhibitori alfa-glukozidaze smanjiti stupanj digestije kompleksnih ugljikohidrata u probavnom traktu. Od inhibitora alfa-glukozidaze, bubrega, posebno miglitol su kontraindicirana kod pacijenata kod kojih je razina klirensa kreatinina <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Ne preporučamo ti lijekovi su propisani za trudnoću i njihova sigurnost u trudnica nisu studirao, i zato što su izlučuje u malim količinama s mlijekom, ne imenuje i dojilja.
Akarboze i miglitol su kontraindicirana u slučaju preosjetljivosti na njega, dijabetičke ketoacidoze, plazma kreatinina <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• upalna bolest crijeva;
• ulceroznog kolitisa;
• djelomična opstrukcija crijeva;
• kronične crijevne bolesti koje su praćene slabljenjem značajnim probave procesa i / ili odsisavanjem ili stanja koja se raspada povećanu stvaranje plina u crijeva;
• ciroza.

Nuspojave inhibitora alfa-glukozidaze su u svezi s njihovim primarni mehanizam djelovanja - usporava apsorpciju pod utjecajem njihovog ugljikohidrata pridonosi njihovo akumuliranje u distalnom crijeva, posebice kolona, ​​koji počinje flore proizvoditi velike količine plina. Kao rezultat toga, 3/1-3/2 bolesnika i javlja se većina negativnih simptoma liječe inhibitorima alfa-glukozidaze: nadutost, osjećaj nadutosti, bolova i proljeva. Međutim, intenzitet ovih simptoma tijekom daljnjeg liječenja obično se smanjuje zbog preraspodjele probavnih enzima u crijevima, koji obično traje nekoliko tjedana.
U nekih bolesnika tijekom liječenja akarbozom u visokom dozom pokazalo je porast jetrenih enzima, koji se vratio u normalu nakon prestanka primjene lijeka. U tom smislu, preporučljivo je da se istraži jetrenih enzima svaka tri mjeseca tijekom prve godine liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze i smanjiti njihovu dozu ili odustati kada je razina jetrenih enzima.