Brzo djelujući analozi humanog inzulina (ultra)

U tom smislu, glavni cilj u razvoju brzog djelovanja inzulinskih pripravaka (Ultra) je maksimalna moguća brzina simulacije i stupanj sekrecije inzulina u zdrave osobe, kao odgovor na unos ugljikohidrata. Kao što je gore spomenuto, ubrzanje protoka inzulina iz supkutanog depoa u krvi modifikacijom molekule može humani inzulin, koji sprečava nastajanje heksamera molekula inzulina karakterističnih humanog inzulina. Međutim, treba napomenuti da je bilo isporuka brzo djelujući analog humanog inzulina u krv iz depoa i dalje zaostaje daleko iza brzini i opsegu Dolazna inzulina iz gušterače kao odgovor na primali ugljikohidrata (~ 20-30%). Tako da do sada zadatak punog simulacije nakon obroka lučenja inzulina dobivanje preparata za ubrizgavanje inzulina nije riješen.
Inzulin brzog djelovanja treba dati više od 15 minuta prije jela. Ako je nemoguće unaprijed odrediti količinu unosa hrane i njegov sastav, kao što su djeca ili osobe s gastro-intestinalnih poremećaja, onda ti inzulini se može primijeniti nakon obroka u roku od 20 minuta. Ako pacijent nije dovoljno uskladiti bazalnu dozu (dugotrajno) inzulin i interval između obroka više od 3-5 sata prije sljedećeg obroka može razviti visoku hiperglikemiju kod pacijenata s dijabetesom liječenih s brzim djelovanjem inzulina.
Komparativne studije analoga brzog djelovanja humanog inzulina i humani inzulin pripreme kratkog djelovanja pokazala su da protiv vršnjaka rijetko promatraju hipoglikemijski reakciju, pogotovo noću, ali učinak snizuje (kontrolira razina HbA1c) obično su usporedivi. Vjerojatno najznačajnija prednost brzo djelujući analozi je mogućnost njihovog uvođenja neposredno prije obroka, pa čak i nakon obroka, a jednostavan (kratko) humani inzulin treba davati najranije 30-45 minuta prije jela.
Brzo djelujući inzulin analozi preporučuje za primjenu u istakanje inzulin (Pompei), ali nije preporučljivo razrijediti ili različite inzulin.
Prednosti brzo djelujući analozi inzulina (Apidra®, NovoRapid, Humalog) prije kratkog djelovanja inzulina (Humulin R, Actrapid HM) su: a) Mogućnost primjene neposredno prije obroka ili čak i nakon što je, umjesto 30-40 minuta prije edy- b ) maksimum koncentracije time neovisnost doze inzulina, tj masa se dalje od vremena primjene zamijeniti sa povećanjem doze kao, na primjer, jednostavno insulina- c) čime se smanjuje rizik od hipoglikemije zakašnjelog nakon 3-6 sati nakon injekcije. Nedostaci brzih djelovanja inzulinskih analoga su njihova visoka cijena i zbog kratkog vremena djelovanja, potreba za dodatnim injekcijama prije srednji metode otpisa (ručak, popodnevni snack, na primjer).
Navedene prednosti analozi humanog inzulina na humani inzulin jednostavno zbog činjenice da je analogna je znatno brže u krv iz potkožnog depo od običnih inzulina. Isti učinak može se postići i „prskanje” regularni inzulin kod proširenog prostora u potkožnom depou. U tom smislu ona je projektiran i izgrađen poseban iglu s gluhoj kraju i veći broj bočnih otverstiy1. Jednostavno inzulin, uvođenje ove igle, pod uvjetom da se značajno veći hipoglikemijski učinak od konvencionalnog ubrizgava inzulin igle. U načelu, ova vrsta igle može biti poboljšana i brzina apsorpcije inzulinskih analoga. Međutim, moderna inzulin igla je vrlo tanka i ne dopuštaju, kao u 80-ih, ta rupa izrezati na laser. U tom smislu, više perspektiva ovog principa u inzulinske pumpe kad se kateter potkožno nekoliko dana, što bi mogla biti dovoljna za proizvodnju fine pore, distribuirati inzulina tijekom potkožnog katetera, a ne samo na kraju, kao što je danas.

U Rusiji postoje tri analog djelovanjem koncentracija humanog inzulina od 100 jedinica / ml za potkožne injekcije, 3 ml patrona:

Apidra® (Apidra®) (Proizvođač "Sanofi-Aventis", Njemačka), generički naziv inzulina glulisine (inzulin glulisin) - 3 ml ulošci. Vrijedi 15 minuta, najviše 1 - 1.5 sati, trajanje od 3-5 sati.

Video: Inzulin Apidra® - moderna učinkovita kratkog djelovanja

NovoRapid penfil (NovoRapid PENFIL) (Proizvođač "NovoNordisk", Denmark), generičko ime inzulin aspart (inzulin aspart) - 3 ml patrone. Vrijedi 15 minuta, vrhunac 0,5-1 sata, trajanje 3-5 sati.

Humalog (Humalog) (Proizvođač "Eli Lilly", SAD), generički naziv inzulina lispro (inzulin lispro) - 3 ml ulošci. Početak djelovanja 15-30 minuta, vrhunac 0,5-2,5 sata trajanja 3-6.5 sati.

Navedene analozi ne samo da imaju niz zajedničkih obilježja, ali i neke prepoznatljive karakteristike. Otopina koncentracije inzulina bila je 100 U / ml i odabran je doza pacijenta pojedinačno. Oni se primjenjuju bez ograničenja u odraslih i djece s obzirom na ADA daje sljedeće preporuke vezane uz prisutnost odgovarajućih kliničkih ispitivanja: Humalog - za djecu > 3 godine NovoRapid - za djecu > 4 godine. Pripreme Humalog i Apidra® preporuča primijeniti za 0-15 minuta prije obroka i NovoRapid - 5-10 minuta prije obroka, a obje se također može primijeniti neposredno nakon obroka.

Kratkog djelovanja (jednostavno) inzulini

Jednostavni inzulini se obično koristi za regulaciju postprandijalne glikemije. Međutim, budući da je njihova krv stopa priljeva i postići maksimalnu koncentraciju znatno manje ultra inzulin, oni se ne preporučuje za primjenu u trajanju 15 min, te 30-45 minuta prije jela. Inače vrhunac poslije jela glikemije i trajanje postprandijalne glikemije ne preklapaju dovoljno redovite inzulin.
Iako su ultra inzulini su više pogodna za reguliranje postprandijalne glikemije, zajednički inzulini i dalje su naširoko koristi u inzulina česte injekcije prije vremena obroka u kombinaciji s produljenim inzulina ( „bazalni-nanos” mod). To je zbog, s jedne strane, s jednostavnim niske cijene u odnosu na inzulinskih analoga, a drugi - s usporedivim analoga hipoglikemijski učinak (na razini HbA1c).
Od biološki učinak jednostavnog inzulina analogne susret intravensku injekciju Poželjno je koristiti jednostavan inzulin, što je jeftiniji.
Nakon uvođenja u kliničku praksu inzulin djeluje redovite inzulina s obzirom na brzo-djelujući analoga može se smatrati dugo-djelujući inzulin. U skladu s tim je preporučeno od strane American Diabetes Association (ADA) sheme i analogni kombiniranog liječenja inzulinom i redovite inzulin, ako je doza ultra inzulinskog analoga dovoljna da osigura željenu razinu glikemije između obroka, a inzulinskog analoga može se kombinirati s redovitim inzulin. U tom slučaju, jednostavna inzulina i inzulinska analogni primijeniti 15 minuta prije jela. Offset vrijeme s uvođenjem redovne inzulina 45 do 15 minuta prije nego obrok s obzirom na činjenicu da je ovdje korišten kao produljena inzulin umjesto postprandijalnom regulator glikemije koji modulira analog inzulina. Iz moje točke gledišta, ovaj režim nije u potpunosti opravdana, te se gotovo nikad ne koristi u Rusiji, najmanje zato što znatno povećava broj injekcijama inzulina. Osim toga, u ovim slučajevima je brža, vjerojatno u kombinaciji liječenje dugog djelovanja i analoge inzulina, prikladnog odabira doze prolongata koji održava prihvatljive razine glikemije između obroka. Štoviše, on ne održava nikakve pouzdane studije potvrđuju djelotvornost kombinacije inzulina i ultra jednostavan analogni. Međutim, takav režim liječenja barem „legalizirane” ADA i neke dijabetes, aktivno dodjeljivanje sebi jednostavnu kombinaciju inzulina i ultra analog dobio podršku ADSS.
Ako pacijent se prima visoke masnoće hrane, što usporava apsorpciju ugljikohidrata, ADA preporučuje zamijeniti analog jednostavan inzulina.
Raspon kratkim djelovanjem inzulina pripremama u Rusiji je dosta široka i zbog konkurencije na tržištu proizvođača inzulina, a ne nekim posebnim kliničkim prednosti, budući da su farmakokinetički karakteristike su iste. Svi pripravci za kratko djelovanje humanog inzulina, sintetičke genetskim inženjeringom (rekombinantni) za subkutanu ili intravensku primjenu od ujedinjena u koncentraciji od 100 IU / mL, a neke od njih su u posudama i (inzulin šprice za primjenu) i uloška (za davanje shprits- ručke), a neke - samo u bocama ili u samo patrone. Početak djelovanja 15-30 minuta vrh 0,5- 2,5 sati trajanja 3-6.5 sata.

Actrapid HM (ACTRAPID LMW) (Društvo "Novo Nor-disk", Denmark) - 10 ml ampule.
Actrapid HM Penfill (ACTRAPID HM PenFill) (Društvo "Novo Nordisk", Denmark) - 3 ml patrona.
GENSULIN P (GENSULIN R) (Firma "Biotone SA", Poljska) - bočice od 10 ml ili 3 ml patrona.
Insuman Rapid ADT (INSUMAN BRZO GT) (Proizvođač Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Njemačka) - 5 ml bočica i patrone šprice od 3 ml i OptiPen® KlikStar ručke.
Insuran P (INSURAN R) (Institut Bioorganic Chemistry, Rusija) - 10 ml ampule.
Rinsulin P (RINSULIN R) (OOO "Geropharm", Russia) - 10 ml ampule.
Humulin REGULATOR (HUMULIN REGULAR) (tvrtka USA "Eli Lilly") - 10 ml ampule ili spremnici 3 ml.

Srednje-djelujući inzulini

Modul} {direkt4

NPH inzulin - prosječno trajanje djelovanja lijekova, produljenje djelovanja u kojima povezati inzulina i protamina rješenje. Protaminc se dobiva iz kalifornijske pastrve sperme. Nakon potkožne NPH inzulina protamina uništiti proteolitičke enzime i nastali inzulin postupno otpušta u potkožnog masnog tkiva, a zatim ulazi u krv. Zbog gore navedenih svojstava izofanovogo kompleks (inzulina i protamina), NPH inzulin se može miješati u istoj bočici s inzulinskom kratko / brzog djelovanja, protamina jer nema raspoloživih mjesta za vezanje molekula s kratkim / kratkim djelovanjem inzulina.
Među dužeg inzulina NPH inzulin je najčešće propisane za bolesnika s dijabetesom. S obzirom na farmakokinetičke podatke da se daje dva puta dnevno (ujutro / popodne), koji pruža ciljanu razinu glikemije između obroka i, štoviše, učinkovito eliminira tzv fenomen „zore”. Budući da njegov vrh radnja događa u roku od 4-10 sata nakon primjene, a injekcija NPH inzulina noću smanjuje jutro (od 04.00 do 08.00) porast glukoze u krvi u bolesnika s teškim fenomen „zore”.
Iako među lijekovima prosječno trajanje djelovanja NPH oznaka su samo Humulin NPH, Ince-rana Rinsulin NPH i NPH inzulin preostalo previše izofanovye. Ti inzulini sintetičke genetskim inženjeringom (rekombinantni ljudski) s jedinstvenim koncentraciji od 100 U / ml, samo za subkutano davanje, pri čemu se opskrbljuje dio njih i boce (za davanje inzulina šprica) i uložak (za davanje pen) a neki - samo u bocama ili u samo metaka. Početak djelovanja 2-4 sati, 4-10 sati vrha, trajanje 10-16 sati.

GENSULIN H (GENSULIN H) (Firma "Biotone SA", Poljska) - bočice od 10 ml ili 3 ml patrona.
Insuman bazalna HT (INSUMAN bazalni GT) (Sanofi-Aventis-Aventis Deutschland GmbH Njemačka) - 5 ml bočice i ulošci 3 ml šprice te OptiPen® KlikStar ručke.
Insuran NPH (INSURAN NPH) (Institut Bioorganic Chemistry, Rusija) - 10 ml ampule.
Protafan NM (NM PROTAPHANE) (Društvo "Novo Nor-disk", Denmark) - 10 ml ampule.
Protafan HM Penfill (PROTAPHANE HM PEN ispunjenog) (Društvo "Novo Nordisk", Denmark) - 3 ml patrona.
Rinsulin NPH (RINSULIN NPH) (OOO "Geropharm", Russia) - 10 ml ampule.
Humulin NPH inzulina (Humulin NPH) (Company, USA "Eli Lilly") - 10 ml ampule ili spremnici 3 ml.

Dugodjelujući ljudski analoge inzulina

Lantus (glargin) - to je prvi pravi bazalni (Tako peakless) analog humanog inzulina koja omogućuje dovoljno ravnu krivulju insulinemicheskuyu za 20-24 sati. Trenutno, Svijet Dijabetes praksa je jedan od najčešće propisane lijekove s produljenim djelovanjem, a treba napomenuti da je tvrtka „Sanofi-Aventis” je postao od 2010. proizvoditi lijek u Rusiji biljka inzulina u gradu Orel. Posebnost proizvoda je visok predvidivost svog brzinom apsorpcije iz potkožnog depou. Potkožno masti Lantus je u kristalnom obliku. Sljedeći potkožna injekcija kristala inzulina polako otapa i slobodni inzulin postupno ulazi u krv iz depoa. Ako usporedimo moderne ideologije mijenjaju brzinu apsorpcije inzulina prodan u stvaranju ultra kratkog i dugog inzulina, princip je ogledalo. Formulacija se djelovanjem blokiranjem prirodni proces formiranja kristala inzulina heksamera (), i imaju dugotrajno djelovanje, s druge strane, - zbog stimulacije formiranje takvih inzulinskih kristala od kojih je inzulinska ulazi u krvotok vrlo sporo. Je prvi lijek Lantus dugotrajno djelovanje inzulina, otopina koja je prozirna. Dugotrajno droga Lantus® inzulin se ne smije miješati u istoj štrcaljki s inzulinskom kratkom / -acting, za razliku od NPH inzulina. Lantus inzulin se daje jednom dnevno. Iako je dokazano da je uprava u jutarnjim hipoglikemičkih daje isti učinak kao i večer njegova primjena u isto vrijeme u nekih bolesnika djeluje manje od 24 sata, jer je nakon jutarnje injekcije Lantus ® oni ne mogu kontrolirati hiperglikemija natašte. U tom slučaju, više opravdano primjeni lijeka u večernjim satima. Lantus je obično postavljen kao priprema za pokretanje inzulin dm2 neinsulinovymi u kombinaciji s lijekovi protiv dijabetesa, kada nisu dovoljno učinkovit. Također se preporučuje za liječenje u „bazalni-bolus” načinu rada, odnosno u kombinaciji s lijekovima ultra / kraće djelovanje. Za bolesnika koji je prethodno primio bez lijekova inzulin, Lantus ® početna doza je 10 jedinica. / Dan. Ako bolesnik se prenosi iz depo formulacija za NPH inzulinu Lantus®, dnevna doza trebala bi biti Lantus ® 20% niža doza od NPH inzulina. Lijek se injektira subkutano i nije namijenjen za intravensku primjenu, Koncentracija - 100 U / ml. Preporučuje se koristiti kod djece u dobi od 6 godina i stariji.
Lantus (Lantus) - inzulin glargin (Glargin). Na početku djelovanja 2-4 sata, bez vrha, trajanje 20-24 sati.
Detemir (Levemir) (proizvođač „Novo Nordisk”, Denmark) - Stoga se peakless analog humanog inzulina s produljenim djelovanjem, koji se daje jednom ili dva puta dnevno.
Trenutno na početak inzulina s dijabetesom tipa 2 su (T2DM) preporuča primjenu jedne inzulina Levemir, koji se obično daje i održava dostatnu bazalnu koncentraciju inzulina u krvi, te omogućuje postizanje optimalne kontrole glikemije u skladu s razinom glukoze u krvi natašte.
Levemir koristi za liječenje dijabetesa tipa 2, u kombinaciji s oralnim hipoglikemicima ili inzulinske terapije načinu „bazalni-bolus”. Levemir produljuje djelovanje inzulina veza pod uvjetom otporni na inzulin s analog albumina u supkutanog depoa i u cirkulaciji. Levemir inzulina apsorpcije parametri ne ovise o mjestu njegova uvođenja.
Trajanje djelovanja lijeka je ovisna o dozi. Prilikom pokretanja imenovanje inzulin Levemir jednom dnevno lijekova obično ubrizgava u večernjim satima tijekom večere ili noću. Početna doza inzulina u bolesnika koji nisu prethodno obrađivani s inzulinom, 10 jedinica ili 0,1-0,2 U / kg tjelesne težine normalno. Kod prijenosa pacijenta s NPH inzulin inzulinska Levemir prošle doza je doza NPH inzulina.
Kada je dvostruka uprava inzulin Levemir lijeka koristi se ujutro i navečer. U ovom trenutku doza inzulina se primjenjuje za vrijeme večere ili preko noći ili više od 12 sati nakon primjene jutarnje doze. Međutim, treba imati na umu da, prema nekim stručnjacima, ako se injekcija inzulina detemir daljnje povećanje doze bazalnog inzulina ne prati poboljšanja regulacije glikemije, bolje je da imenuje prandijalni inzulina / inzulina analogni djelovanja (2-3 puta dnevno) i titrira doza uglavnom obroka inzulin, nego da imenuje drugu injekciju bazalni inzulin.

Oblici za doziranje u Rusiji:

Levemir Penfill (Levemir Penffll) ( "Novo Nordisk" Denmark) - inzulin detemir (detemir), otopina za supkutano davanje od 100 U / ml na 3 ml spremnicima za injekcije inzulina olovke. Početka djelovanja 45 min - 2 sata (ovisno o dozi), bez vrha, trajanje 20-24 sati.
Levemir FLEKSPEN (Levemir FlexPen) ( "Novo Nordisk", Denmark) - inzulin detemir (detemir), otopina za supkutano davanje od 100 U / ml-patrone u više raspoloživog skladište ponovljenih injekcija. Nakon završetka pripravak inzulina u patroni, ručka se izbacuje. Početka djelovanja 45 min - 2 sata (ovisno o dozi), bez vrha, trajanje 20-24 sati.

Gotova mješavina kratko djelujući inzulin a NPH inzulin

Kuha na inzulin biljaka prethodno izmiješani inzulina ( „premiks”) se sastoji od kombinacije trajno oslobađanje inzulina i inzulina NPH ultra ili kraće djelovanje. Omjer produljeno oslobađanje inzulina i neprolongirovannogo mješavine može se naći od brojki koje se pored naziva lijeka, a koje odražavaju sadržaj inzulina u kratkom / ultra. Na primjer, 3, 25, 30, 50, a 70 znači da je u pripravak neprolongirovannogo inzulina, odnosno 30. 25. 30, 50 ili 70%. Smjesa sadrži samo jednu vrstu inzulina - ili samo pripravaka inzulina i humanog inzulina analoga. Zanimljivo, u smjesu za upotrebu jednostavnih i humanih inzulina kao produženo otpuštanje inzulin izofan inzulin uključen, a smjesa analoga inzulina - produžiti protamin cink inzulin. Osim toga, posebno, izvan smjese produljeno inzulin aspart ili lispro analozi (kao što je „PDH aspart” ili „lispro PDH”) se ne stvara. To je očito zbog činjenice da je teško moguće očekivati ​​neke prednosti produljenog inzulinom, pripremljena na temelju ultra-analoga. Iz toga slijedi da je glavna prednost mješovitog analogni je brza akcija su neprolongirovannogo dio. Treba napomenuti da kada je vrijeme za izradu dugotrajno protamin cink inzulin (PDH) ne može se miješati s običnim inzulinom jer kinetika kao smjesa postane neizvjesno s obzirom na činjenicu da dodani protamin povezan s inzulina je jednostavan. Potom je izumio izofanovye produženog inzulina, protamin koji je u mogućnosti komunicirati Daljnja jednostavna (kratki) inzulin se dodaje u formulaciju NPH inzulinu. To je, uostalom, bila i temelj za stvaranje pomiješana humani inzulin. Polazni vrhove i trajanje djelovanja se određuje sastav smjese, tj početku kratkog početak djelovanja određuje dužina inzulin - dugačke strane i dvije radnje pikovi odgovaraju inzulina unutar smjese.

Premiksa biosintetski humani inzulin - jednostavna i izofan suspenzija inzulina

MIKSTARD 30 NM (Mixtard 30 NM) (Društvo "Novo Nordisk", Denmark) - regularni inzulin (30 U / ml) i inzulin izofan suspenzija (70 U / ml), 10 ml bočicu.
MIKSTARD 30 HM Penfill (Mixtard 30 NM PEN ispunjenog) (Društvo "Novo Nordisk", Denmark) - regularni inzulin (30 U / ml) i inzulin izofan suspenzija (70 U / ml), spremnik se 3 ml.
Humulin MH (HUMULIN MH) (Company, USA "Eli Lilly") - regularni inzulin (30 U / ml) i inzulin izofan suspenzija (70 U / ml), spremnik 3 ml ili 10 ml bočicu.

Betona analozi humanog inzulina

NOVOMIKS 30 FleksPen (NovoMix 30 FlexPen) (Društvo „Novo Nordisk”, Denmark) - 30% od brzog aspart djelujući inzulin i 70% inzulin protamin kristalizira aspart 100 U / ml za jednokratnu upotrebu, prethodno uložak za ponovljene injekcije od 3 ml.
Humalog MIX 25 (tvrtka "Eli Lilly", SAD) - 25% od brzog lispro inzulina i 75% kristalizira protamin inzulina lispro, 100 U / ml, 3 ml tintom.

Premiksa su posebno korisne za bolesnika sa stabilnom načinu života koji ne zahtijeva izmjenu odabranog načina liječenja inzulinom, kao i pacijentima koji imaju poteškoća u sebi injekcije inzulina (smanjenog vida, tremor, itd), a često se koristi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Na preporuku ADA pre-mix formulacije humanog inzulina preporučljivo je koristiti u obje odrasle i djecu, i premiksa temelji kolegama - u odraslih.