Farmakoterapija epilepsija. Izbor lijeka za monoterapiju početkom liječenja

Video: Je li minoxidil kombiniraju i mezoterapija?

Slijed lijek izbora ovisi o prirodi napadaja. Na primjer, kada djelomičnu epilepsiju sa elementarnim simptomima na početku liječenja propisane Benzonalum, fenobarbital, geksamedin ili karbamazepin u temporalnom režnju epilepsije - karbamazepin ili seduksen u generaliziranih clonic-tonskih napada u budnom stanju - valproična kiselina ili fenobarbitala, a napada tijekom spavanja - karbamazepin ili fenitoin. Prilikom odabira lijek uzeti u obzir učestalost i ozbiljnost nuspojava (uključujući i stupanj suzbijanja viših kortikalnih funkcija).

Inhibicija psihomotorne aktivnosti može ograničiti socijalnu prilagodbu u većoj mjeri nego što ponavlja s vremena na vrijeme napadaja. U usporedbi s drugim antiepileptika, karbamazepin znatno je manje depresivno kortikalne funkcije. On smatra da je poželjno da se započeti liječenje s karbamazepin i PGE, uključujući i za vrijeme izostanaka, te u fokalne napadaje, iako ti oblici bolesti sama antiepileptik učinak valproičnu kiselinu, etosuksimid - lijekovi često imaju izraženu nuspojave navedene.

Pojedinačna dnevna doza je odabrana od strane postupno povećanje u jednoj dozi i uspostavljanje optimalne višestrukog svojoj recepciji tijekom dana. Ovisno o raspodjeli napada tijekom dana i vremena kako bi se postigla maksimalnu koncentraciju lijeka u jednoj početnoj dozi od plazmi (vidjeti. Tablicu. 23) daje ili ujutro ili noću. Za optimalnog vremena različitih lijekova dalje povećava u rasponu doze od 3,5 do 12 dana. Duže vrijeme poluživota lijeka, duže razdoblje.

Mnoštvo prima PES tijekom dana određuje se prema raznim faktorima. Lijekovi s dugog poluživota (fenobarbital, fenitoin, trimetadion, etosuksimid) može se davati 2 ili čak 1 na dan., Budući da nema značajan utjecaj na svakodnevni njegove koncentracije u plazmi. Ponekad djelomični primaju dnevne doze tih lijekova je uzrokovano željom da se izbjegnu štetni simptomi koji se javljaju u jednoj primaju visoke doze.

Lijekovi s poluživotom ispod 12 sati (geksamedin) ili s kratkim poluživotom i nestabilne (Benzonalum, valproičnu kiselinu) primjenjuje 3 ili čak 4 puta na dan. Dnevna doza ovisi o dobi pacijenta. U djece, u dobi od 6 mjeseci do 3 godine, zbog sve intenzivnijeg metabolizma dnevne doze po 1 kg tjelesne težine veće od onog odraslih osobito između. U starijih bolesnika zbog usporavanja metabolizma i izlučivanja PES trebao biti manji.

U određivanju učinkovitosti monoterapije obično uzeti u obzir učestalost napadaja, njihovo trajanje i prirodu. Na primjer, ako je parcijalni napad sa sekundarnom generalizacijom pod utjecajem tretmana gubi djelomične komponente, a započinje s gubitkom svijesti, transformacija oduzimanje treba smatrati nepovoljni, unatoč smanjenju učestalosti i trajanja napada, jer u tom slučaju pacijent gubi sposobnost da se „pripremi” za generaliziranih napadaja. Manje važan pokazatelj uspješnosti liječenja je dinamika EEG.

Predloženo je da se u slučaju uspješnog koncentracija PES definicija monoterapija u plazmi nije obavezno. Ako je prvi tretman ne zaustavlja napadaje, odrediti sadržaj lijeka u plazmi omogućava da se utvrdi uzrok neadekvatne terapije i pojasniti optimalne individualne doze. Određivanje koncentracije lijeka u plazmi pomaže identifikaciji pacijenata koji nisu uspjeli ispuniti liječničke preglede. Optimalni terapeutski razina koncentracije lijeka u plazmi pacijenta je u fazi postizanje terapijskog učinka.

Ako je prijem prvoj fazi lijeka u maksimalne dozvoljene doze od napada nastavljaju daljnje strategije liječenja predviđa dvije mogućnosti. U jednom slučaju, lijek daje u drugom stupnju, a istovremeno povećava doza postepeno smanjenje doze prvog fazi priprave. U odsutnosti učinka drugog lijeka zamjenjuje treći. Inače dalje recepciju prvoj fazi priprave u istoj dozi te formuliranje drugom koraku dodaje se, postupno povećanje doze.

Ako su napadaji prestali, prvi lijek prevrnuo. Uz neučinkovitosti liječenja dvaju lijekova dodano je treća u slučaju uspjeha postupno okrenuti prvu i drugu formulaciju. Ako su slučajevi lijekova obnavlja napadaj, neposredna liječenje postaje dva ili tri PES. Treba uzeti u obzir značajke biotransformacije lijekova u jetri. Dakle, lijekovi inhibiraju metabolizam benzodiazepina difenina, fenitoin - karbamazepin, natrij valproata - fenobarbital. Kod postavljanja isoniazid, cimetidin, kloramfenikol, eritromicin povećava koncentraciju fentoin, fenobarbital i karbamazepin.

Mogući mehanizam interakcije - aktiviranje metaboličkih sustava u jetri i mijenja lijek vezanja na proteine plazme. Tako, fenobarbital i karbamazepin aktiviranja njihovih jetre enzime koji metaboliziraju i uzimajući u razini u plazmi koncentracija lijekova smanjuje. To povećava aktivnost mikrosomalnih enzima, uzimajući prednizon i citotoksičnih lijekova. natrij valproat, fenitoin sposoban da pomiče iz njegove komplekse s proteinima, što rezultira koncentracijom nepredvidljiv fenitoin može povećati. To je isti mehanizam povećanja koncentracije fenitoina, uzimajući salicilate.

U slučajevima stimulirane istovremeno primjene višestruke PES povećava učestalost nuspojava. Kako bi se izbjeglo prekoračenje ukupnu dozu PES su fenobarbitalovym koeficijent. Koeficijent fenobarbitala je uobičajena jedinica po 1 g lijeka, diphenylhydantoin - 0.5 benzonala - 0.5, hexamidine - 0.35 Trimetin - 0,3, karbamazepin - 0,25, a sukcinamidi derivati valproična kiselina - 0.15 , Ukupna doza po jedinici fenobarbitala ne smije biti veća od 0,5-0,6 g dnevno.

Povećana konvulzija ili napadaj nepovoljan znak transformacija poslužiti pokazuje kombinacije revizija antiepileptika. Često razumno otkazivanja jednog od lijekova dovodi do napadaja usporavanje ili eliminiranje njihovih polimorfizam, smanjenje nuspojava. U nekim slučajevima alternativna kombinacija može poslužiti poliprogmazii PES sa pomoćnim sredstvima.

Na primjer, u autonomnim visceralne napadaja otporan PES, učinak može se postići tijekom primanja benzonala fenobarbitala ili u kombinaciji s antikolinergičkih i adrenolitici. Različiti pristupi izboru PES definirane obilježje pojave napadaja tijekom dana u ciklusu „spavanja i budnosti.” Kada napadaji PGE tijekom budnosti obično smanjuje razinu aktivacije. U ovom slučaju, to je poželjno dodati ena u jutarnjim psihostimulansi (atsefen, sidnokarb, sidnofen). U epilepsija obično navedeno nedovoljno sna REM spavanja i povećanje površina zastupljenost REM spavanja fazi, koja promiče nastanak i širenje aktivnosti napadaja.

Lijekova u prvoj fazi sna epilepsija karbamazepin koriste, ponekad u kombinaciji s L-triptofan, ili L-dopa (ne više od 250-500 mg) da povećanjem razine serotonina u plazmi, normalizirati spavanja. Iz drugog lijekova za spavanje epilepsije koriste fenitoin, koja u nekim slučajevima je učinkovit u dozi od 5 mg / kg 1 put noću, osobito za vrijeme napadaja javljaju u jutarnjim satima. Fenitoin se mogu kombinirati s karbamazepin ili triptofana ili L-dopa.

Bolesnici s generaliziranih napadaja na pozadini nenormalno dubokog sna (bez motiva i snova) može se koristiti stimulanse (kofein, atsefen). Međutim, stimulansi su kontraindicirana u psihomotornih napadaja. Ako epileptički pacijenti spavaju plitko spavaju zbog straha, učinkovitijih lijekova benzodiazepina (diazepam, karbamazepin, klonazepam).

Na manifestacijama epilepsije utjecati hormonalne promjene. Estrogeni, kortizon, hormoni štitnjače, povećana aktivnost napadaja i progesteron, kortikosteron, andosteron i smanjiti. Kada menstrualni epilepsija tjedan prije početka menstruacije i dana odrediti (ukupno 10-12 dana) pregnin 0,1 g 3 puta pod jezik. U nekim slučajevima, učinak može se postići samo s potpunim suzbijanjem menstruacije pri duljem parenteralne primjene progesterona. Kod žena, hormonalne promjene su odgovorni za činjenicu da je tijekom puberteta su potrebne za učinkovito liječenje PES u velikim dozama, a pri menopauzi u manjim dozama.

Od velike je važnosti za uspješno antiepileptika terapije je ispravljanje lijek disfunkcije štitnjače. Kada bolest jetre je poremećen biotransformacije PES koje zahtijeva smanjenje pojedinačne doze, au nekim slučajevima upotreba lijekova ne metabolizira u jetri (bromidi). Kada bilo koji luči bubrega doza funkcija PES treba smanjiti kako bi se spriječilo nakupljanje lijekova i njihovih metabolita. Apsorpcija lijekova u pacijenata s bolesti gastrointestinalnog trakta PES davati klistira, liječenje je gastroenterologist. Nakon učinkovit tretman na gastroenterolog može prenijeti pacijentu uzimanja lijekova. Kada febrilne država zbog malapsorpcijom i povećani metabolizam PES njihovu dozu treba povećati.

Nuspojave u liječenju PES: sedacijske, letargija, pospanost, vrtoglavica, glavobolja moguće, miješanja, nistagmus, ataksija, tremor- promjene na koži - osip, osip, dermatitis, alopetsiya- poremećaja kardiovaskularnog sustava - aritmija, poremećaja bradikardiya- funkcije urogenitalnog sustava - sniženim jačine, albuminurija, mikroskopski hematurija, kristallouriya- funkcije gastrointestinalnog trakta - bol u trbuhu, mučninu, anoreksija, povraćanje, lupanje srca, stomatitis, zapory- jetre poremećaja funkcije, toksični n patit- bolesti krvi - leukopenija, aplastične i megaloblastična anemija agranulocitoza, trombocitopenija, eozinofilija, pancitopenija.

Manje česti su slučajevi Osteopathy, artropatija, miopatije, debljanje, gubitak kose, limfadenopatijom i drugim uvjetima sprječavanja nuspojava -. Postupno povećanje dnevne doze. Kada nuspojave propisane terapije vitamina (askorbinska i nikotinska kiselina, tiamin) ili poništavanje lijek. Komplikacije su češći tijekom dugotrajnog liječenja, kada je osjetljivost PES povećana.

Među tim komplikacije mogu se spomenuti aplastične i megaloblastičnu anemiju (na recepciji geksamedina, fenobarbitala, diphenylhydantoin, trimetadion, karbamazepin), pancitopenije (kada prima isti lijek + etosuksimid) hiperplastične gingivitis (kada prima diphenylhydantoin), noćno sljepilo (kada dodjeljuje Trimetin), limfadenopatiju (za tretiranje fenitoin, trimetinom et al.), artropatija (recepcije hexamidine Sereyskogo smjesa diphenylhydantoin, benzonala), toksični jetre i bubrega (kada prima fenobarbitala, hexamidine, diphenylhydantoin, karbamazepin). Kada se prevrnuo ove komplikacije liječenja s ovim lijekom.

Teratogeni učinak najizraženiji u sukcinimida, diphenylhydantoin, hexamidine i valproična kiselina, posebno u primjeni ovih lijekova u velikim dozama, potrebno je voditi računa o trudnoći. Međutim, rizik za majku i fetus s nekontroliranim napadima više nego pomoću PES. U slučajevima PES liječenja može razviti psihozu, depresiju, euforiju, halucinacije i drugih mentalnih poremećaja, posebno kada su uzimali karbamazepin, hexamidine, diphenylhydantoin, etosuksimid.

Ovi poremećaji nastaju kada lijekovi predozirati, njihova brza promjena, povremeno nestanak napadaja EEG pozadine u poboljšanju (tzv prisiljen normalizaciju EEG). Za prevenciju štetnih učinaka lijekova u vrijeme zamjene lijeka korisnim imenovati multivitamin (gendevit, undevit). Produženo liječenje može endokrinih poremećaja: Promjena u funkcionalnu aktivnost štitnjače (valproična kiselina, fenitoin, karbamazepnn), hirzutizam, akne, chloasma (fenitoin, fenobarbital), poremećaj vode elektrolita (fenitoin, karbamazepnn), hiperglikemiju (fenitoin), osteomalacija ( fenitoin, fenobarbital).

U nekih bolesnika, ovi simptomi su eliminirani u manjim dozama, dok je u drugima tek nakon ukidanja ispravka droga i lijekova.

U svim slučajevima, je neizlječiva ili povratna epilepsije nužno za otklanjanje povrede opće medicinske režima, utjecaj stresa i socijalne isključenosti, hormonskih čimbenika (pubertet, dismenoreja, štitnjače bolesti, itd), Check primjerenost propisanom tipu liječenja napadaja, odgovarajuću dozu pacijenta tjelesne težine i mnoštvo primanja PES - vrijeme pojave napadaja tijekom dana.

Točnije doziranje potrebno je odrediti razinu koncentracije lijeka u plazmi i identificirati moguće pojedinačne značajke farmakokinetici lijeka, kako bi se uklonili latentni ICE teče sindroma i drugih abnormalnosti homeostaze, pridonosi povećanje napadi. Zahtijeva korekciju svih povreda. U 10% pacijenata s različitim vrstama napadaja (osim dječje spazam) dodatni učinak postignut primjenom sinaktena, kortikotropin, glukokortikoida ili vodi više sesija hemosorption.

Ako je potrebno, imenovat stopa dehidraciju terapiju absorbable sredstava i lijekova koji poboljšavaju moždani metabolizam (piriditol i dr.). Kod nekih pacijenata, učinak može se postići provođenjem pnevmoentsefalona. Kada su negativni rezultati pacijenata iz specijaliziranog neurokirurški odjel.

Indikacije za kirurško liječenje epilepsije se utvrđuje u slučaju neuspješne za 2-3 godina terapija lijekovima u bolesnika s čestim fokalne napadaje (do 3 ili više mjesečno.) Sa sklonošću za serijskim napadima ili status epilepticus, te u teškim poremećajima ponašanja i mentaliteta. Odgoditi kirurške intervencije nepraktično jer to dovodi do progresije bolesti, povećava broj i aktivnost epileptičkih žarišta smanjena učinkovitost neurokirurškog liječenja.

Podaci o učinkovitosti različitih agensi protiv epilepsije prikazani su u tablici. 25.

Tablica 25. Učinkovitost antiepileptičkih lijekova [za VA Charles, 1990]

Matične VN

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan