Komunikacija između sinteze antifosfolipidni sindrom i apoptoze

Od posebnog interesa je veza između sinteze aPL apoptoze (programirane smrti) od EK. Sjetite se da je glavna značajka apoptoze stanica - membranski fosfolipid asimetrija izlažu negativno nabijene fosfolipida fosfatidil (PS), koja je, kao i kardiolipin je meta APL.

Izlaganje PS na vanjskoj membrani stanica najranije manifestacija stanične apoptoze, koji prethodi fragmentaciju DNA i poremećaj cjelovitosti membrane. Poznato je da aktivacija trombocita izloženosti PS povezana s aktivacijom koagulacije. Negativno nabijeni fosfolipidi su uključeni u faktor VIII i faktor IXa-ovisnoj aktivaciji faktora X u EZ, i V aneksin potpuno inhibira taj odgovor. Doživjela apoptoza EZ posjeduju sposobnost da se poveća stopa aktivacije faktora X, koja je povezana s povećanim izlaganjem PS. Slično, povećanje izloženosti anionskih fosfolipida na membrani monocita popraćenih povećanom aktivnošću kompleks protrombinaze.

Postoje dokazi da endotoksinstimulirovannye EC i faktor tkiva izražena monociti u procesu razvoja prokoagulantnoj aktivnosti apoptoza pokazuju, i poticaja koji inhibiraju aktivnost trombomodulina i heparan sulfat (proupalnih citokina, endotoksin, hipoksije, homocysteinemia) imaju sposobnost da induciraju apoptozu EC. U posljednjih nekoliko istraživanja pokazalo se da aPL imaju sposobnost da se vežu na površinu prolazi apoptoze EZ, sami izazivaju apoptozu EZ-a, pri čemu povezivanje s laboratorija za fiziku u apoptotičnih stanica ovisi o prisutnosti &beta - GSH. Svi ovi podaci ukazuju na to da Api-inducirana ometanje normalnog apoptoze mehanizama Europske komisije mogu biti važni u razvoju poremećaja zgrušavanja krvi u APS.

zajedno s &beta-2-GSH meta aPL može biti odvojena proteina koji reguliraju kaskadu koagulacije, kao što je protein, protein C, S ili trombomodulina, izraženo na membranu EC. Postoje dokazi da je monoklonalno antikardiolipinskih protutijela vežu na protein S u prisutnosti samo &beta - GSH i kardiolipin. Ovi podaci ukazuju na to da je inducirani &beta-2 ovisan aPL GP1 bez proteina S nedostatak je jedan od važnih patogenetskih mehanizama tromboze u APS.

poroda patologija

sadržaj

Poroda patologija
Istraživanje

Opći principi liječenja aps

Poroda patologija APS također povezan sa sintezom &beta-2-GSH ovisan aPL. Smatra se da je osnova IUFD leži hipoksija uzrokovana nedovoljno protoka krvi zbog uteroplatsentarnym posteljice vaskularne tromboze i oslabljen implantaciju embrija. Infarkt placente je također bila povezana s Api-ovisne smanjenja ekspresije V aneksina površine placentni resica aPL sposobnosti da križno reagirati s trofoblasta stanicama.

IgG frakcija izolirana iz sirutke koji sadrži VA povećava sintezu placentni tromboksan bez kompenzacijskog porasta proizvodnju prostaciklina. To može biti važno u razvoju ginekološkoj patologiji u drugom tromjesečju trudnoće. Osim toga, druge studije su pokazale da poliklonskih antikardiolipinskih protutijela inhibira sintezu posteljicom &beta - horiogonadotropina.

Vaskularnih incidenata (infarkt miokarda i moždani udar) su među najčešćih uzroka prerane smrti u bolesnika sa SLE. Među uzrocima bolesti krvnih žila u SLE i drugih sistemskih reumatskih bolesti raspravljalo o pitanju aterosklerotskih oštećenja krvožilnog sustava. Cerebralne tromboze i koronarne arterije - specifična lokalizacija tromboze u bolesnika s APS. Naši rezultati ukazuju na to da ehokardiografskih promjene odražavaju ishemijski miokard (lobularni akineziju ili difuzna hipokinezije), češće otkrije u bolesnika sa SLE, u serumu od kojih su aPL i tromboza koronarnih arterija u muškaraca s SLE - najčešći oblik arterijske tromboze.

Poznato je da su povišene razine lipoproteina (a) [Lp (a)] se smatra kao važan faktor rizika za aterosklerotskih oštećenja krvožilnog sustava. Budući da se Lp (a) je uključen u taloženja lipida u vaskularnom zidu i ima strukturno podudara s plazminogena, može igrati ulogu u razvoju aterotromboze.

Prema našim podacima u SLE povišene razine Lp (a) više od 30 mg% zabilježen je u 6 (25%) od 24 pacijenata. Isto trombotskih (posebice arterijske) komplikacija znatno češće došlo kod pacijenata s višim od normalne razine Lp (a) (p = 0,02) i ACL titar u korelaciji s koncentracijom Lp (a). Koronarne arterijske bolesti (koronarne srčane bolesti u 2 pacijenta, i infarkt miokarda - jedan pacijent) su primijećeni jedino u bolesnika s povišenim razinama Lp (a) (p = 0,009). Drugi mehanizam aterotromboza može biti povezana s peroksidacije lipoproteina niske gustoće (LDL).

Utvrđeno je da interakcija malondialdehida (krajnji proizvod peroksidacije lipida) sa lizinskih apolipoproteina B dovodi do stvaranja autoantigen epitopa stimulativnom sintezu protutijela na oksidirani LDL (oLNP). Povećanje razine antitijela oLNP povezana s aterosklerozom koronarne posude, s aterosklerozom progresiju karotidne arterije i razvoj infarkta miokarda. Zanimljivo, konfiguracija površine oLNP sadrži apolipoprotein B i monosloj se sastoji od fosfolipida i kolesterola donekle sliči antigeni epitop na koji se aPL interakciju. Potonje, kako je već rečeno, je formiran u interakciji anionskih fosfolipida i &beta - GSH.

Postoje dokazi da antitijela oLNP su često prisutni u SLE bolesnika s APS, s aPL imaju sposobnost da unakrsno reagirati s oLNP. U novije vrijeme, pronađeno je da aPL i monoklonska protutijela na unakrsno reagira s oLNP modificirane oksidira kardiolipin. Iako su naši rezultati i podaci drugih autora pokazali povezanost između povišene razine antitijela na oLNP i razvoj tromboze u bolesnika s APS, utvrđeno je da povećanje koncentracije APL i povišenim razinama antitijela na oLNP su neovisni čimbenici koronarne tromboze, a njihova presjeka identifikacija u jednom i isti pacijenti dramatično povećava rizik od razvoja ove komplikacije.

istraživanje

Važna uloga imunog odgovora protiv eksperimentalnih podataka ukazuje oLNP linija miševi studije (NZWVBXSB) F1, koja se spontano razvija okluzivnu bolest koronarnih arterija, i serum aPL detektirati kao antitijela za oLNP. Tako dobivena monoklonska antitijela u miševa (NZWVBXSB) F1 stanica slezene hibridizacije reaktivan u prisutnosti APL &beta - GSH, imaju sposobnost da unakrsno reagirati s oLNP.

Čimbenici koji pridobiti ranog početka aterotrombotičkih događaja u sistemske reumatskih oboljenja

Zanimljivo, iako je 2-GP1 djelomično inhibira proteolitičke razgradnje i snimanje oLNP makrofage i na taj način ima određenu antiaterogenim djelovanje, osobito protiv oksidativnog stresa, u prisutnosti antitijela na &beta-2-GSH hvatanje oLNP makrofage je značajno poboljšana. Svi ovi podaci pokazuju blisku povezanost između patogenih hiperprodukcija APL, oksidativnog stresa i razvoj vaskularnih bolesti u reumatskim bolestima.

Sinoviju. Histološki znakove apoptoze. H & E mrlja X400

Stručnu obradu bolesnika s APS je izazov. To je zbog nehomogenosti patogenetskih mehanizmima APS polimorfizam kliničkih manifestacija, nedostatak pouzdanih kliničkih i laboratorijskih pokazatelja predvidjeti ponavljanje trombotskih poremećaja. Smatra se da je rizik od rekurentne tromboze posebno je visoka među mladima s visokom razinom antikardiolipinskih (&beta-2-GSH ovisne populacije antitijela) ili protutijela na VA &beta-2-GSH, prisutnost periodičan tromboze i / ili patoloških stanja ginekološkoj povijesti.

Tretman bolesnika s APS se temelji na zadatku neizravnih antikoagulansi i sredstva protiv trombocita (niskom dozom aspirina). Terapija APS ima svoje karakteristike, koje se prvenstveno povezane s visokim rizikom od recidiva od tromboze nego trombofilijom pacijenata i nužnost liječenja bolesti vodi (sa srednjom APS)

Opći principi liječenja APS

osnovni lijekovi

Dodaci

ostali lijekovi

neizravni antikoagulansi

Aspirin (niska doza)

Sredstvo protiv malarije (samo u SLE)

Danazol (trombocitopenija)

Intravenozni imunoglobulin (poroda patologija)

Plasmapheresis + tsnklofosfamid ( "katastrofalnom" ASF)

Polinezasićenih masnih kiselina, antioksidansa ingizy dva

vitamine (B_J2, B_a, folna kiselina), tiklopidin, pentoksifilin

giruidin, antikoaglyantnye peptidi monoklokalnye protutijela trombocitima RGD peptide, inhibitore apoptoze, citokine (IL-3)

Smatra se da bolesnici s visokim razinama APL u serumu, ali bez kliničkih znakova ASK (uključujući i trudnice bez ginekološkoj patologiji u povijesti) bi trebao biti ograničen na imenovanje male doze aspirina (75-100 mg / dan). Međutim, ovi bolesnici zahtijevaju pažljivo praćenje, budući da je rizik od tromboze komplikacija u njima je vrlo visoka. Po našem mišljenju, plan liječenja takvih pacijenata se korisnim da se prebaci plakenil antimalarijsku lijek (200 mg / d), koji se naširoko koristi u liječenju upalne reumatske bolesti, a karakteriziran je vrlo niska toksičnost.

Utvrđeno da plakenil uz protuupalnim djelovanjem, posjeduje protiv tromboze (inhibira agregaciju trombocita i adheziju, smanjuje veličinu tromba) i hipolipidemijska učinke. Sve to upućuje na to da je liječenje plakenil (u kombinaciji s niskim dozama aspirina, a po potrebi i drugih lijekova) pokazuje gotovo svih bolesnika s APS. Dostupnost ASF i posebno aPL samo nije indikacija za povećanje ili doza glukokortikoidima

Korištenje antikoagulansa je pun komplikacija, tako da je njihova svrha zahtijeva pažljivo laboratorijski nadzor i praćenje bolesnika. Skupine su 2 antikoagulansi kumarina i indandion derivate. Trenutno poželjne kumarinski derivati, koji su manje vjerojatno da će izazvati alergijske reakcije i daje stabilnu antikoagulacijsko djelovanje. U SAD-u i mnogim drugim zemljama, lijek izbora je varfarin. Glavni Neizravni antikoagulanti koji se koriste u Rusiji od derivate kumnarina su inkumar, neodikumarin itd, kao fenilin -, Indandiona derivat.

Praćenje liječenja se zna da se provode na protrombinskog vremena, koja se ne može smatrati sada je dovoljno pouzdan. Za određivanje protrombinskog vremena tromboplastinsko se koristi, biološka aktivnost koja ovisi o vrsti tkanine i tehnologije pripreme. U cilju standardizacije rezultata određivanja protrombinskog vremena koristeći drugu KOJI tromboplastinsko vrijeme (1983) preporučuje korištenje međunarodnog indeksa normalizacije (PIM).

Neki pacijenti su otporne na antikoagulantne terapije, zahtijeva dovoljno visoke doze varfarin (do 20 mg / dan) za održavanje terapeutski raspon PIM - od 2 do 3, ali najviše optimalne vrijednosti u APS su MSR dijelovi 3 i 4.

Do danas, standardni sprječavanje povratnih fetalnih gubitaka su male doze aspirina (50-100 mg / dan), koji se preporučuje uzeti prije, za vrijeme trudnoće i nakon porođaja. Tijekom trudnoće, mala doza aspirina može kombinirati s potkožnim heparin. Treba naglasiti da je rizik od osteoporoze u matičnoj heparina može se svesti na minimum u imenovanju male molekularne težine heparina (fraxiparine, Clexane®, itd).

Prijem antikoagulansi treba prekinuti ako dođe do trudnoće zbog njihovih mogućih teratogeni učinci na fetus. Tijekom trudnoće, kako bi se pratiti uz pomoć ultrazvuka za rano otkrivanje vaskularnih insuficijencija posteljice i sindrom distresa fetusa.

Konkretno, klinički promatranja, ili mali prostor. ispitivanja izvijestio o učinkovitosti plasmapheresis, intravenski imunoglobulin, prostaciklina, fibrinolytic agentima, pripremi ribljeg ulja za žene s ginekološkoj patologiji. Liječenje izmjene plazme, visoke doze kortikosteroida (uključujući pulsno terapija) i citotoksičnih imunosupresivnih lijekova dalje glavni tretman „katastrofalne” APS.

Određeni nadu za korištenje tiklopidin i pentoksifilin, a osobito u primjeni novih metoda za terapiju antikoagulansima temelji na uporabi arginalov, giruidinov, antikoagulansa peptida, sredstva protiv trombocita (monoklonskih protutijela na trombocitima, RGD peptida). Veliki interes je procjena inhibitora apoptoze (uključujući antioksidansi), budući da je razvoj stanica endotela apoptoze je jedan od ključnih čimbenika u osiguravanju njihove prokoagulantni svojstva.

Dakle, sada APS treba promatrati kao jedinstven model autoimunog tromboembolijskih vaskulopatije, od kojih je studija je neophodna za dešifriranja odnos između patoloških procesa, koji čine osnovu vaskularnih promjena ljudskih bolesti, poput ateroskleroze, vaskulitisa, poremećaji koagulacije i imunološkog sustava.

Unatoč ovom napretku, proučavanje mehanizama razvoja, kliničke slike, a pristupi u liječenju krvožilnih poremećaja i dalje biti jedna od najvažnijih multidisciplinarnih problema suvremene medicine, rješenje koje je potrebno okupiti stručnjake iz različitih područja medicine - reumatologa, kardiologa, neurologa, opstetričara, hematologa , Imunolozi.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan