Reumatoidni artritis prijelazu stoljeća

Video: Reumatoidni artritis bez droge

sadržaj

Video: reumatoidni artritis bez droge

Antireumatski lijekovi

Video: na prijelazu stoljeća
Video: pjesma - na prijelazu / spasenja crkve stoljeća
Video: tretman reume, reumatoidni artritis

Profesor R.M.Balabanova Profesor M.M.Ivanova sc. med. D.E.Karateev znanosti (Institut za reumatologiju)

Pojam „reumatoidni artritis”, što se odnosi na sistemsku upalne bolesti vezivnog tkiva s naprednim lezije pretežno periferni (sinovijalne) spojevi pojavio u ruskom klasifikaciji reumatskih bolesti u zadnje vrijeme. Prva klasifikacija reumatskih bolesti (1932), dva stupca bolesti zglobova su identificirani, što odgovara trenutnom razumijevanju Republike Armenije: a) kronični poliartritis neutvrđene etiologije benigne naravno, i b) progresivno deformacijom artritisa različitog porijekla.

Mora se reći da su ruski liječnici nisu odmah usvojilo Europsko ime bolesti - reumatoidni artritis. Do 70-ih godina bolest je pod nazivom „zarazni nespecifični poliartritis”. C 80 kućnu upotrebu rheumatologists rade razvrstavanje RA, naznačen time, da su prvi predstavljeni kliničke karakteristike bolesti, imunoloških njegove izolirane inačice (RF + i), RF- karaktera protoka, aktivnosti radiografskog fazi.

Posljednja izmjena RA klasifikaciji zadržava temeljne odredbe prethodnog, ali je blizu Međunarodnoj klasifikaciji bolesti (10. revizija).

Govoreći o RA na prijelazu stoljeća, nemoguće je ne primijetiti značajnu ulogu genetskih istraživanja. U našoj zemlji, istraživanje genetike ponovno pokrenuti i uspješno nastavlja L.I.Benevolenskoy školu. Pokazano je da se u obiteljima bolesnika s RA među bližih srodnika odlaska 10-struko povećanje učestalosti stanovništva bolesti. Godine 1970. utvrđeno je povezanost između HLA-DR4 i RA. Daljnja istraživanja su proširena povezanost s RA Dw4, Dwl4, Dwl5 podtipova DR4.

Koristeći tehnike molekularne biologije su pokazale da te udruge može objasniti specifične sekvence aminokiselina u 3. hipervarijabilno područje DR&beta-1 gen. Utvrđeno je da je homozygosity za neke DR alela&beta-1 je povezan s težim manifestacijama RA vaskulitis, Felty sindrom, oštećenja pluća i različite odgovor na osnovnu terapiju. Do danas, genetska istraživanja pridaje veliku važnost ne samo u razumijevanju patogeneze RA, već iu smislu razvoja novih pristupa liječenju.

Međutim, nisu svi nositelji poznate genetske faktore rizika za razvoj RA, tako da ne možemo isključiti sudjelovanje vanjskih faktora, prije svega infekcija.
Radna RA klasifikacija

S obzirom na činjenicu da do sada ne može biti izoliran iz krvi i tkiva bolesnika s RA-specifičnih patogena, zarazne teorija etiologija ostaje kontroverzno. U ranim studijama RA povezane s streptokokne infekcije, koja opravdava utvrđivanje žarišnih, često tonzilarnih infekcije, povišena razina protivostreptokokkovyh protutijela, kao i promatranje od ponovne pojave bolesti nakon podvrgavanja nazofarinksa infekcije. Veliki broj studija o ulozi mikoplazmi u nastanku RA u vezi s dugoročnom očuvanju antigenske komponente mikroorganizama u izvanstaničnoj prostora i sinovijalne mononuklearnih stanica.

U 70 godina vodeće mjesto zauzeo je virusna teorija RA. Od posebne važnosti u prilogu „sporih virusa”, koji prodire u stanice domaćina mogu trajati dugo vremena u njemu, promjena u biosintezu staničnih proteina umetanjem svog genoma u DNA stanice domaćina. Upotreba antibiotika dramatično smanjio broj bolesti uzrokovanih bakterija i protozoa, ali bilo je veliko povećanje udjela virusnih infekcija u ljudskom patologije. To je zbog imunološkog obranu i pad kao rezultat promjena u genetskom, ekološke katastrofe, korištenje lijekova koji potiskuju imunološki sustav, itd

Moderne mikrobiološke metode omogućuju da se otkrije virus u sinovijalnoj tekućini pacijenata sa kroničnim artritis. Kada zaraženo netaknut sinovijalne tkiva različitih virusnih agenasa dokazao da virusi su pojedinačne karakteristike reprodukcije: the virus rubeole i parotitisa reproducirati i prodire duboko u sinovijalnoj membranu- virus herpes zoster je samo površina sinovijalne stanica, kao i virus ljudske limfotropni tipa 1, koji je u stanju inducirati proizvodnju stimulirajući faktor kolonije granulacitnog makrofaga, te za poboljšanje sinovijalnih proliferacije stanica.

Mehanizam virusnih sudjelovanje u razvoju RA mogu biti različiti. Prvo, moguće je izravan učinak virusa na sinoviocitima s razvojem akutnog virusnog antigenemia artropatija, a kao što je slučaj kada se zaraženo virusom rubeole, parvovirus B19, herpes simplex virus tipa 1, virusa parotitisa. Drugo, virusna infekcija leukocita može dogoditi, njihovo prodiranje u zglobu kroz krvotok, gdje se leukociti uništen i virusi phagocytized sinovijalni stanice i ustrajati u njima.

Naznačen time, da cirkuliraju antitijela ne neutraliziraju virus, pri čemu služi kao pomoćno sredstvo „” podržava upalu s promjenom imuni odgovor, a indukcijom proizvodnje antitijela, imuno kompleksa. Taj mehanizam svojstvena Coxsackie virus A13, adenovirus, Epstein-Barrov virus, citomegalovirus, virus humane limfotropični tipa-1, virusa hepatitisa B i C.

Prema našim zapažanjima, u 70% RA pacijenata otkrila protutijela za citomegalovirus i Epstein-Barr virus. To je potvrdio ulogu virusne infekcije u patogenezi RA i pozitivni rezultati kada se koristi lančane reakcije polimeraze. Daljnja istraživanja u tom smjeru pomoći će razjasniti etiologiju RA, pojedinačne linkove u patogenezi, kako bi se bolje razumjeli razloge za kliničku heterogenosti te poboljšati terapiju.

Veliki je napredak postignut u istraživanju patogenezi RA. Rane studije su ponajprije usmjeren na B stanica hiperaktivnost i proizvodnje antitijela, osobito, na Fc fragmenta IgG (RF).

Trenutno tri osnovna patogeneza predložena hipoteza.

prvo T stanica, na temelju onoga što se zove RA-specifični antigen je vjerojatno arthritogenic, nakon čega slijedi odgovor T-stanica. U korist ovog hipoteze pokazuju veliku infiltraciju sinovijalnoj CD4 + (helper-induktorom) T-stanica i prisutnosti zajedno RA s određenom HLA-DR haplotipa koji je uključen u prepoznavanje antigena, predstavljanje (prikaz) svojih stanica imunološkog sustava, a zatim na cijeli repertoar T stanica. Kada je aktiviran, reumatoidni postupak povećava broj stanica Th1 i Th2 stanica akumulacije povezane s remisije.

drugo Hipoteza uključuje makrofage i fibroblaste, koncentrirani u sinovijalne membrane u RA. Citokina, kao što su IL-1, TNF&alfa faktor kolonija granulocita i makrofaga stimulacije, IL-6, kemokini, stimulira proizvodnju PG, metaloproteinaza, aktivirati komplementarni sustav, stanične interakcije. Uz nedostatak protuupalnih citokina, mreža posrednika postaje samopodtserzhivayuschey hronizatsyi i dovodi do upale.

treći hipoteza o patogenezi RA temelji se na sposobnosti fibroblasta sličnim sinoviocitima transformacije, za invaziju matrice hrskavice i inducira pro-upalnih medijatora. Sinovijalnu mononuklearnih identificirani protein p53, kao i druge proteine koji su produkti proto-onkogena. Pretpostavlja se da je promjena u izrazu proto-onkogena u zglobnoj masti RA može doprinijeti nekontrolirane proliferacije stanica, koji daje nalikuju neoplastični proces. Zbog činjenice da su ti proteini su u kasnijim fazama RA, moguće je da akumulacija proupalnih citokina uzrokuje stvaranje genotoksičnih podražaja, kao što je dušikov oksid, peroksi kisikovih koje oštećenje DNA.

Razumijevanje patogenezu RA nudi novi pristup u liječenju ove bolesti je klinički heterogena.

Ovdje je popis antireumatski lijek koristi trenutno.

antireumatski lijekovi

Anti modificiraju simptome (1) linije:

NSAR,
kortikosteroidi.

Video: Na prijelazu stoljeća

Sporo-djelujući, boleznmodifitsiruyuschie (osnovna) (2 linija):

aminohinolinovogo,
sulfasalazin,
soli zlata,
D-penicilamin.

Video: Pjesma - Na prijelazu / spasenja crkve stoljeća

Citotoksični imunosupresivi (treća crta):

metotreksat,
ciklofosfamid,
ciklosporin A,
azatioprin, itd

modifikatori biološkog odgovora:

modulira imunološki odgovor,
interferoni, citokini,
timusa hormona,
imuno efektori u staničnim protutijela
genska terapija,
transplantacijom koštane srži ili pojedinačni stanične linije.

Video: Tretman reume, reumatoidni artritis

U liječenju RA za 70 godina, došlo je do velike promjene - od korištenja aspirina, koji je bio 100 godina, genskoj terapiji.

Nesteroidni protuupalni lijekovi su još uvijek djelatne tvari iz 1. liniji. Otvaranje 2 izooblika ciklooksigenaze (COX) - ključni enzim uključen u pretvaranjem arahidonske kiseline i stvaranja prostaglandina, doveli su do razvoja novih lijekova koji deprimiraju pretežno COX-2 - inducibilna COX s upalom. Takozvani selektivni COX-2 inhibitori uključuju meloksikam, nimesulid. Već je stvorio specifični inhibitori COX-2, celekoksib. Farmaceutske tvrtke rade na razvoju novih lijekova - crijevnim, retardirovannyh, složene pripreme za lokalne terapije koja smanjuje incidenciju nuspojava uzrokovanih NSAR.

Takozvani sporo djelujući ili „osnovne” proizvoda, koji se odnose na sredstva za 2. redu, moguće je promijeniti za RA. Oni i dalje igrati važnu ulogu u liječenju RA, ali sada je došlo novi pristup na svoje odredište. Za razliku od poznatih postupno povećanje taktike terapiji RA ( „piramide”) sada se promovira rano agresivno liječenje.

Svrha „osnovnih” proizvoda preporuča u kombinaciji s kortikosteroidima u malim dozama, čime se smanjuje aktivnost RA početka prve. Unreasonableness raspravlja daljnja terapija izabrao jedan „basic” lijek, ako nema učinka nakon 6-12 tjedana.

Novi pristup je upotreba visokih doza kortikosteroida (puls terapija) u kombinaciji s „sporo djelovanje” znači da omogućava da se poveća učinkovitost kombinacija poslednih- „osnovne” lijekova, posebice metotreksat, S aminohinolinovogo derivate, soli zlata, sulfasalazin, i relativno novi reumatologija selektivni imunosupresiv - ciklosporin A.

U posljednjih nekoliko godina došlo je do povratka na korištenje antibiotika u liječenju RA, uglavnom tetraciklin da se ne opravdava po antimikrobno djelovanje, a sposobnost inhibicije kolagenaza, matričnog učinak na kemotaksije i fagocitozu i sur.

Veliki broj radova posvećena istraživanju uloge modifikatori biološkog odgovora: citokini, interferoni i njihove induciraju, thymic hormona i gensku terapiju koriste virusne vektore za isporuku gena anti-upalnih citokina i transplantacije koštane srži ili pojedinih staničnih linija.

Naše vlastito iskustvo je pokazalo da je aktivan i počeo rano osnovna terapija može usporiti napredovanje RA se najjasnije vidi kada se koriste soli zlata i metotreksata.

Prilikom odabira terapije treba uzeti u obzir predvidljivi RA markera, koji su podijeljeni u sociodemografskog (pojave bolesti u starijoj dobi, ženskog spola, niska razina obrazovanja, teškog fizičkog rada) - Klinička (dugo razdoblje bolesti prije prvog posjeta liječniku, veliki broj oboljelih zglobova, prisutnost dodatnog zglobove manifestacije bolesti, visokog stupnja funkcije zbog) - laboratorijski (visoki titar RF CRP značajno povećava ESR, prisutnost HLA-DR4 +), i rendgenski - brzo pro progresija destruktivnih promjena u zglobovima.

Pitanje ostaje nejasno o tome kako procijeniti učinak terapije, kao ušću vremena, klinička i laboratorijska aktivnost se smanjuje, i destruktivne promjene na zglobovima rasti, to nije uvijek u korelaciji s funkcionalne sposobnosti pacijenta. Vjerujemo da se to može koristiti dinamiku razvijene na Institutu za reumatologiju „indeksa ozbiljnosti”, uključujući radiološke korak, stupanj funkcionalnog oštećenja, broj pomoćnih-zglobnih manifestacija, kao i sveobuhvatan pokazatelj aktivnosti.

U zaključku, mora se reći da je, unatoč činjenici da su reumatologa ostvarila značajan napredak u proučavanju RA, još uvijek postoje mnogi problemi koje treba rješavati u XXI stoljeću.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan