Genetske varijante arterijske hipertenzije

Mnogi od indikatora koji određuju razine krvnog tlaka (srčani izlaz, sistemski vaskularnog otpora, volumen krvi i bubrega regulaciji ravnoteže tekućine i elektrolita) pod utjecajem raznih neyrokrinnyh, endokrine para- i autokrinih faktora. S obzirom na kompleks patogeneza bolesti pojavio na smjeru identifikaciju gena odgovornih za regulaciju krvnog tlaka, što uzrokuje osjetljivost na oštećenja ciljnih organa i karakteristika i prehrambene učinke okolišnih čimbenika.

Prema Studije blizanaca više od 30% varijabilnosti krvnog tlaka je zbog genetskih varijacija. Unatoč činjenici da je u rijetkim slučajevima, mendelovska oblici hipertenzije prisutnosti jednog genetskog poremećaja može dovesti do značajnog povećanja krvnog tlaka, većina pacijenata razvije hipertenzija zbog utjecaja poligenska, odnosno Vjerojatno je samo promjena u jednom genu ima minimalan učinak na krvni tlak.

Karakterizacija genetskih varijanti unutar obitelji s monogenskih oblika hipertenzije je rezultiralo identifikaciju specifičnih mutacija koje dovode do hiperprodukcije ili hipotenzije. Utvrđeno je da su mnogi od tih mutacija izravno utjecati na bubrežnu održavanje ravnoteže tekućine i elektrolita, ali takve rijetke anomalije predstavljaju manje od 1% svih slučajeva hipertenzije.

Proučavanje biološke mehanizme povezane uglavnom proučavanjem polimorfni markeri genoma Raas adrenergički putevi vaskularne i metaboličke gena. Izbor gena kandidata takav pristup sve se temelji na razumijevanju molekularnih djelovanja proteina kodiranog njih. Ipak, nedostatak ponovljivih rezultata i nedostatak jasne, pouzdane suradnji s hipertenzijom pokazati određena ograničenja tog pristupa, kao što je naglasak na već postojećih mehaničko hipoteza, nedovoljne važnosti i odabir neprikladnih gena kandidata.

Većina studija hipertenzije suradnji s gena kandidata su organizirane prema vrstama sudske kontrole uz sudjelovanje 300 do 500 bolesnika s hipertenzijom i kontrolne skupine slične veličine. Izbor gena kandidata također se temelje na poznavanju mehanizma određenog proteina u regulaciji krvnog tlaka. U većini slučajeva, rezultati ove studije bili su neuvjerljivi razina statističke značajnosti, ne samo da je potvrdio u drugim populacijama. Primjena pretraživanje genoma širom može pomoći da identificiraju nove gene i mehanizme koji su uključeni u razvoj hipertenzije i krvnog tlaka regulacije.

Trenutno, tisuće mikrosatelitni markera i microarray sadrži do 500 000 za tu jednog nukleotida, postali dostupni na tržištu i koriste se za identifikaciju više od 100 povezanih s AD lokusa za kvantitativna svojstva. Doista, neke ljudske kromosoma, uključujući 1., 2., 3., 17. i 18., sadržavati više lokusa povezan s krvnim fenotipova tlakom povezane (često preklapaju intervala pouzdanosti) prikazuje kao način da bi bilo koji genomska regija ima samo mali utjecaj na predispozicija za hipertenziju.

Program WTCCC (Wellcome Trust Kontrola Slučaj pogoni Consortium) je izvedena punu studiju, uključujući i oko 2000 pacijenata i 3000 kontrolnih ispitanika. U ovoj studiji, statistički značajna povezanost s hipertenzijom fenotipova koji će se određivati ​​može biti povezana s prisutnošću hipertenzije kod kontrolne skupine pojedinaca. Nizak utjecaj svakog pojedinog genomske regije na predispozicija za hipertenziju ukazuje na to da je ova vrsta istraživanja vjerojatno neće imati dovoljnu razinu značaja za utvrđivanja svih do sada nepoznatih gena.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries i James Skipworth

Genetski aspekti kardiovaskularnih oboljenja

Dijelite na društvenim mrežama: