Bronhijalna astma. patogeneza

Video: Astma. Odakle i kako liječiti?

sadržaj

Video: astma. odakle i kako liječiti?
Morbidnost
Faktori rizika
Patogeneza

Ige-ovisni mehanizam tipa reaginic
Igg-om reakcije
T-tipa oštećenja limfotsitozavisimy
Paroksizmalne nespecifični preosjetljivost, bronhijalnog stabla
Reakcijska pseudoallergy (rpa)

Godine 1992., na inicijativu Nacionalnog instituta za srce, pluća i krv (SAD) održana izvješće međunarodne skupine rizika i sigurnost terapije protiv astme, na kojoj je donijeta definicija nezavisne bolesti.

Bronhijalna astma je „kronično oboljenje, koje se temelji na upalni proces u dišnim putovima s različitim staničnim komponentama - mastocita, eozinofila ...”.

Proliferacije stanica upalne promjene u sluznici bronhalnog stabla utvrđenih sudjelovanje T limfocita, fibroblasti, epitelne stanice i endotelne, zadebljanje bazalne membrane mrežaste sloja, izlažu, denudacije svoje dobivene prolijevanja trepljastih epitelnih stanica.

Kada je tako BA razvije ozbiljne bronhijalne stjenke pregrađivanje s pojavom ekstremno visoke paroksizmalne hiperreaktivnost - povećanje podražljivosti parasimpatički receptora živčanog sustava bronhalnog stabla.

Razvoj vrsta paroksizmalne hipereaktivnost bronhalnog stabla uzrokuje, kako je pokazano u brojnim studijama, upalne bolesti hiperproliferativna stanica na aktivaciju eozinofila, mastociti, T-stanice uz otpuštanje nekoliko citokina, interleukina i druge biološki aktivne tvari.

morbidnost

Prema statističkim knjige „Zdravlje u Republici Bjelorusiji 1997.”, samo 44 400 bolesnika s bronhijalna astma (BA), odnosno 446,8 na 100 000 stanovnika registrirano. Ovi podaci ukazuju na nižu stopu otkrivanje bolesnika s astmom u Bjelorusiji - 0,4% (u drugim regijama svijeta - više od 5%). To može biti zbog poteškoća u diferencijalnoj dijagnozi bronhijalne astme i kroničnog bronhitisa, pogotovo jer su astma, prema klasifikaciji torakalne američkog društva, vidi se u KOPB kategoriji, u sklopu koje uključuju kronični bronhitis, emfizem, bronhiolitis obliterans - bolest malih bronha, cističnu fibrozu , bronhiektazija.

faktori rizika

istaknuto mjesto između zavojnice BA zauzimaju različite exo- i endoallergeny, često kuća prašinu, grinje, žohara pelud, životinjsku dlaku, droge, gljivice, profesionalne alergene (različite visoke i niske molekularne težine, organskih i anorganskih tvari).

Nađeno je da se zajedno sa alergenima u razvoju paroksizmalne puteva bronhalnog stabla i u provociranje specifične puteva važnu ulogu nekih nespecifičnim makroekologicheskie čimbenika - aktivira, kao što su zagađivača (. Prašine, sumporni dioksid, dušikovih oksida, atomskog kisika i suradnici), konzervansi, lijek, respiratornih virusnih infekcija.

Ne manje značajan nespecifični učinak na tim mehanizmima imaju hiperreaktivnost i mikro-ekoloških faktora: gastroezofagealnog refluksa u slučajevima noćnih napada astme, upala sinusa, superinfekcije - poremećaj homeostaze crijevne mikroflore, mikrobna (Helicobacter pylori), parazitske infekcije. Provokativna ulogu u pokretanju gušenja na pozadini senzibilizacije na ekzoallergenam može igrati fizičku aktivnost i druge čimbenike.

U mnogim štetnih faktora proizvodnje uvjetima može izvršiti zajedničku akciju - senzibiliziranju i aktivirane istovremeno u kombinaciji s drugim aktivira, a ne alergijske, ali uzrokuje fizičke i kemijske iritirajući učinak na sluznice bronhijalnog stabla.

Kao primjer možemo predstaviti popis raznih industrijskih alergena (stol. 18).

Tablica 18. Čimbenici koji može izazvati preosjetljivost zaposleni u proizvodnji

patogeneza

Na početku upalnog procesa u astmi alergeni igraju važnu ulogu kao induktora i nespecifičnih čimbenika - pokreće makro i microecological karakter.

Immunomorphology upala u astmi ovisi o vrsti alergijskog odgovora nasljednih predispozicija povezanih s HLA B7, DR2.

IgE-ovisni mehanizam tipa reaginic

Kada imunološki reakcija faza alergijski peludi alergijske proteini prelaze preko epitela i specijalizirane antigen prezentirajuće stanice (makrofagi, B limfocitima) aktivira T-limfocite. T limfociti CD4 klase koje se odnose na T-pomagači nula (Tx0) diferenciraju se u T-helper stanice drugog tipa (Th2) proizvode IL-4 i IL-13. Potonji uključuju reakciju reaginic Tip limfociti B i potaklo ekspresiju specifičnog IgE. i u većoj mjeri povećati prebacivanje Tx0 Th2, aktiviranje leukocita i eozinofila S druge strane, IL-4, da ih gura na intersticijsku nakupljanja u tijelu šoka.

Pomoću IgE Fc fragment osjetljivi mastocite ih aktivirajući kroz pristupni alergen Fab fragmenta. Tako pathochemical razvija ranu fazu alergijske reakcije, na temelju premještanje Ca2 + u stanicu i oslobađanje histamina iz stanica. Nakon ranije formirana kasnu fazu alergije. Je uzrokovan aktivacijom alveolarnih makrofaga, bazofili, eozinofili, limfociti, trombocitima na membrane koje su receptori za Fc fragmenta. To je molekularna osnova za njihovo aktiviranje posredovan IgE s pojavom alergenu.

U tim stanicama, zbog niza uzastopnih biokemijskim reakcijama aktiviranih tsikloksigenazny i lipoksigenaze arahidonil-zavijaju kiseline da se dobije brojne proupalne tvari (Ishizaka, 1982), povećanu vaskularnu permeabilnost, izbacuje leukotriena C4, D4, iz IgG krvi, leukocite. Nedavno odlažu na epitelne stanice, vaskularni endotel putem interakcije s molekulama adhezije. To na kraju dovodi do nepovratnog pregrađivanja bronhijalne debljine stijenke i razgradnje bazalne membrane bronhijalne zid ljuštenja, cilijarnog epitela ljuštenja kože, što je jedan od biljega AD (AL Chemyaev et al., 1998).

IgG-om reakcije

Teške astme popratna uz prisutnost progresivnih opstruktivni bronhitis uz reaginic mogu razviti citotoksične reakcije tipa. Antigeni u ovom tipu reakcije mutirani lokusa u epitelne membrane i druge stanične strukture pojave uključuju ljekovite, bakterijske, virusne komponente. Budući da je u tom slučaju da protutijelo IgG klase s mutiranim stanicama djeluju lokus pomoću Fab fragment, fragmenti su slobodni Fc, koji se aktiviraju komplement, što doprinosi immunotsitolizu izmijenjene stanice.

T-tipa oštećenja limfotsitozavisimy

Vrsta stanica alergijske reakcije je povezana s senzibiliziranih T-limfocitima, koji je u interakciji s upalnim citokinima otpuštanjem antigen (IL-2, IL-5), koji izaziva nakupljanje upalnih stanica - eozinofili, mastociti, neutrofili. Najnovije u tijelu šok akumulirati posebno u velikim količinama na pogoršanje astme.

Paroksizmalne nespecifični preosjetljivost, bronhijalnog stabla

Paroksizmalne nespecifična hiperreaktivnost bronhijalnog stabla je ključni element u astmi, izravno je povezan s morfološkim, biokemijske promjene u respiratornom traktu. Kronična uporna upala je osnova ovog fenomena (BI Shmushkovich, 1997).

Proučavanje uzročnih odnosa temeljnih hiperreaktivnost bronhalnog stabla, može se pripisati jednom od njih, a ne samo prisutnosti infiltracije sluznice, submukoza bronhija eozinofila drveća, pomoćnih T stanica, makrofaga, ali njihovo aktiviranje s izdavanjem raznih upalnih citokina. U bronhijalna hiperreaktivnost strukturama provokativna ulogu mogu odigrati virusnu infekciju (rinovirusi, respiracijski sincicijski virus, virus parainfluence viruse), bakterijske i mikoplazme infekcije i razvoj alergije na njih.

U patogenezi dišnih putova su važni proizvodi epitela ozljede i druge stanične strukture s otpuštanja faktora aktivacije trombocita (PAF), faktor nekroze tumora, IL-1, IL-6, IL-8 (Sl. 3).

PAF ima potencijal da uzrokuje mnoge reakcije karakteristične za određeni broj posrednika, uključujući bronhokonstrikcije, je snažan induktor propusnosti dišnih putova mikrovaskularne, selektivna kemotaksiju i aktivaciju eozinofila. Kao izražena važnost PAF u postojanost upale, što je potvrđeno kronične povećanjem sadržaja FAT metabolit - lizofosfatidilkolin u krvnoj plazmi pacijenata s astmom.

Povreda integritet epitela iz dišnih putova zbog destruktivnim upalnog procesa dolazi do izlaganja živčane završetke glatkih mišića aferentnih živaca kolinergičnih, uzrokuje oslobađanje acetilkolina i razvoja kolinergične refleksne bronhokonstrikcije odgovor na okidača (Barnes, 1987).

U razvoju dišnih puteva je bitno desenzibilizacija &beta-2-adrenergičnog receptora prijem zbog blokade upalnih derivate proizvoda. &beta-2-adrenergični receptori ne samo da bronhodilataciju, kontroliraju funkcionalnu aktivnost upalnih stanica i proizvodnjom proupalnih medijatora, naročito metabolite arahidonske kiseline. Na pozadini pada aktivnosti &beta-2-adrenergičnog receptora može povećati osjetljivost H1-receptora histamina LTC4 i LTD4 receptora (leukotriena), receptora za tvar P, koji se nalazi na glatke muskulature dišnih putova, što predstavlja snažan konstriktor sustav.

Reakcijska Pseudoallergy (RPA)

Alergijske reakcije se prati veliki broj različitih patofizioloških i kliničkih manifestacija kao odgovor na egzogene i endoallergenov. Takvi odgovori raznovrsne korelaciji s anatomskim i fizioloških svojstava udara tijela, koje omogućuju njihovu klasifikaciju kao zasebna oboljenja nomenklatura - alergijski rinitis, alergijski bronhijalna astma, urtikarija, itd

Porijeklo formiranja bronhijalnoj hiperreakciji na bolesnika s astmom

Međutim, identifikacija alergen modernim metodama ispitivanja (allergological ispitivanja kože, provokativnog testa laboratorijski alergijsku) pokazuje da je bronhijalna astma, urtikarija, angioneurotski edem i dr. Senzibilizacija može napredovati bez ne alergijske reakcije imunološkog faza, tj samo ako pathochemical, patofiziološka faza - rabeći iste biološki aktivne tvari.

Osim toga, LV Luss (1998) rezultira velikim popis lijekova (droga penicilini, cefalosporini, anestetike, lijekovi pirazil-malonske serije) u stanju inducirati pseudo-reakcije, kao što su oni gistaminoliberatsiey (FS Zarudy, 1995). To je uobičajeno, a broj hranjivih tvari (Jagoda).

U tom smislu, LV Luss razlikuje dvije vrste alergijskih reakcija, razvoj različitih mehanizama - pravi alergijsku reakciju i lažno, pseudo-reakciju. Na toj osnovi, DK Novikov, VI Novikov (1998) predložiti klasifikaciju astme i izolirati se u posebnom nosological obliku ne-alergijske astme, pseudo-.

U razvoju pseudoallergic aktivacije Reakcijska mastocita opaža u odsutnosti alergen, a ipak pseudoallergic reakcija je vrlo sličan alergijski, jer uz degranulacije mastocita i oslobađanje biološki aktivne tvari, sudjelovanje u njemu eozinofile, monocite, limfocite, trombocitima, uz uključivanje u patološkim procesom epitelnih i endotelne stanice (Sl. 4).

Kao aktivira - „induciraju” degranulacija masnih stanica može djelovati makroekologicheskie (prah, okside dušika, sumpora i sumporni dioksid i dr.) I microecological faktora (gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, prirodnim peptidima - supstance P neuropeptida, neurotenzin, kalidin, bradikinin) dijagnostički rendgenska kontrastna sredstva (LV Luss, 1998).

Vjerojatnost rpp povećava inaktivacije kod povrede histaminom, što doprinosi smanjivanju monoamin oksidaze zbog uzimanja određenih lijekova, povećavaju propusnost sluznice crijeva, apsorpciju i viška histamina i tiramina, bolesti gastrointestinalnog trakta.

Slika 4. Uloga upalnih medijatora u tvorbu astmatičnog odgovora ranog i kasnog

LV Luss vjeruje da su gastrointestinalne bolesti, jetre, neuroendokrini bolesti, stvaraju se uvjeti za formiranje i apsorpciju viška histamin i slične tvari. Bitan preduvjet za razvoj PAR je polipragmaziju, istodobna primjena nekompatibilnih lijekova. Jedan od važnih mehanizama za razvoj pare - nespecifične aktivacije komplementa sustava, a posebice sadrže jod kontrastnim medijima i. Mnogi međuprodukti induciraju komplement liberatiou biološki aktivne tvari iz mastocita, bazofili, neutrofili, trombocitima.

Praktički pseudoallergy reakcije mogu uslojiti na alergijskim i doći samostalno. Međutim, zbog toga, po našem mišljenju, to ne znači da je to samostalna bolest, kao i za postojećih parova predstavlja jednu od sljedećih nespecifičnim manifestacija, koja je potpomognuti njegovom nosological obliku - astma, urtikarija, angioedem, i drugi.

NA Skepyan

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan