Aeroalergeni. Terapijski oblici alergena

Video: Češnjak oguliti. Korištenje češnjaka pilinga. Liječenje češnjak ljuska

sadržaj

Video: Češnjak oguliti. korištenje češnjaka pilinga. liječenje češnjak ljuska
Ekstrakti vode sol

Na temelju bitnih zahtjeva koje moraju ispunjavati optimalnog terapijskog alergen, su sljedeći:

Video: kako liječiti alergije u kući. pregled liječenju alergije aparata biomedis m
Skladište

1 pnu = 0,00001 mg ekstrakta pn 1 ml.

Ekstrakti vode sol

Prve terapijske alergeni su takozvani ekstrakt vodi sol (ICE) izveden od biljaka pelud.

Doba primjene ledu sjede u domaćoj i stranoj praksi alergije počeo s uvođenjem specifičnog anti-alergijske terapije u medicini.

ekstrakti vode sol primio najrasprostranjeniji. Međutim, rizik od izazivanja reakcije anafilaktičke tipa kod pacijenata koji imaju preosjetljivost na terapijskog ICE, prisutnost nečistoća u pripremi balastne potrebne modifikacije terapijskih oblika alergena u skladu s njihovom osnovnom svrhom - antialergijska terapije.

Glavni pravci razvoja terapijskih oblika alergena je da se poboljša njihov sigurnosni profil, kako bi se smanjila mogućnost lokalnih i sistemskih komplikacija kada se daju bolesnicima. Kvaliteta postojećih komercijalnih proizvoda uvijek ne ispunjava propisane uvjete. U tom smislu su napravljene modifikacije pokušaja da ICE i pojedinačne proteinske frakcije ICE polimerizacijom (formaldehid, glutaraldehid), prinos sorbira oblici (na L-tirozin, na aluminijev hidroksid), koristeći oblike produženog djelovanja, korištenjem različitih prirodnih i sintetskih nosači, kompleksi koji sadrže alergenima.

Međutim, modificirani oblici imali određene nedostatke koji se negativno manifestira na SIT. Na primjer, alergeni, emulgirana u mineralnom ulju su na snazi, ali njihovo djelovanje rezultiralo stvaranjem kvržica, zadržava nekoliko godina. Sorbira oblici alergena - kompleks alergen s sorbensa koji se temelji na kovalentne kemijske veze stabilne biti učinkovit, smanjuje stopu ubrizgavanja od 36 do 8, ali subkutano davanje tih lijekova izaziva nastajanje boje točke na koži.

Kvaliteta postojeće komercijalne alergen specifične imunoterapije za alergijske bolesti ne zadovoljava zahtjeve nametnute od strane kliničara, allergists terapijskih agenasa, kako u pogledu njihovog alergijske aktivnosti i moguće poticanje općih i lokalnih alergijske reakcije u osjetljivih pojedinaca.

Ove komplikacije obično dovodi do činjenice da je stopa prije specifična imunoterapija (SIT) prestane. U tom smislu, postoje prepreke za optimalne konačne doze prije sezone počinje cvjetanje alergene biljke koje na kraju bitno utječe na učinkovitost liječenja u bolesnika koji su osjetljivi na pelud.

Eliminirati ove nedostatke ciljanu potragu za provedeni su novi oblici terapijskih alergena. Za ovu svrhu, vodeni ekstrakt fiziološka otopina peludi kemijski modificiran formaldehid, glutaraldehid, urea, polietilen glikol, itd Za proizvodnju allergoid temelji se na interakciji reaktivnih aldehidne skupine u amino skupine alergenu.

Formalinized alergen sadrži mješavinu komponenti različitih molekulskih masa, uglavnom dimera i trimera, koja se javlja zbog dolaska na alergen molekulu relativno male mase dušikove spojeve molekulske zbog postupka polimerizacije.

alergen pretvorba allergoid kemijskom modifikacijom u prisutnosti formaldehida, što dovodi do interakcije komponenti visoke i niske molekularne težine, pomaže očuvanju svojstva allergoid induciraju sintezu antitijela. Ova akcija je pojačan zbog krute i stabilnu strukturu allergoid molekule otporne na učinke denaturanata razliku od originalnog alergen, a također pridonosi produljenju akcije allergoid jer je njegova uništenja u tijelu pacijenta će biti sporiji. Takav postupak spojevi molekula proteina sa spojevima niske molekularne težine koji pridonose porastu molekulske mase je proučavan od strane nekoliko istraživača.

Razvoj i terapijska primjena allergoids oštro postavio pitanje kako procijeniti njihovu aktivnost u uvjetima serijske proizvodnje lijekova.

Analiza rad na stjecanju i kontrolu alergen-idnyh oblika alergena osigurava temelj sažeti glavna dostignuća u tom smjeru i da bi glavni problem za daljnja istraživanja u ovom području.

Na temelju bitnih zahtjeva koje moraju ispunjavati optimalnog terapijskog alergen, su sljedeći:

imaju nisku aktivnost alergijske;
zadržavaju specifičnost antigena nativnog alergen;
Imunogeni - stimulira sintezu antitijela alergenima za neutralizaciju.

Video: Kako liječiti alergije u kući. Pregled liječenju alergije aparata BIOMEDIS M

Povećanje molekularne težine uzrokuje allergoid svoje adjuvantne učinak na tijelo. Prisutnost u inkubacijski medij s formaldehidom, lizina i arginina u nekim slučajevima povećava imunogenost allergoid. Postoji mišljenje da treba koristiti u medicinskim pripravcima najveći mogući raspon antigena s alergijske aktivnošću, može izazvati preosjetljivost pacijenata. Treba napomenuti da bez obzira na čistoću izvorne alergen, to je moguće postići oštar smanjenje alergenost i imunogenosti spasiti allergoidnyh alergija.

Moguće je da su neki spojevi, kao protein osjetljiviju od glavnih alergena su inaktivirane tijekom formalinizatsii. Razlike allergoid djelomični sastav i izvor alergena, kao što je definirano u gel filtracije i elektroforezom su zbog, očito, utjecaj formaldehida na dijalizira razvoju procesa i ekstrakt kondenzacije „unakrsno povezivanje” visoke i niske molekularne komponente izvornih alergenima metilenskih mostova.

Tu je razlog da vjeruju da su komponente niske molekularne mase izvorne alergen balasta i nisu potrebne kako bi se osigurala njihova sigurnost u allergoids.

N.A.Illyutovich opaženo da je sadržaj IgG-specifičnih antitijela kod pacijenata tretiranih allergoid, 1,7 puta razinu „blokiranje” antitijela u pacijenata koji su uzimali alergen.

Direktna veza između vrijednosti konačne doze i sadržaju „blokiranje” protutijela u bolesnika koji su primali alergen.

Redukcija allergenicity alergena u polimerizira povezani, s jedne strane, sa smanjenjem broja antigenske determinante kao rezultat reakcije s aldehidne skupine, s druge strane - na nedostupnosti reagin druge determinante skriveni unutar polimera velike molekularne težine. Pozitivan utjecaj na imunogenosti ima povećanje molekularne težine i stvaranje strože intramolekularnih obveznice.

Proizvodnja terapijske alergen visok stupanj pročišćavanja je skup i dugotrajan proces. To je složen i činjenica da alergijske bolesti najčešće promatrana polisensibilizatsiya mnogih alergena raznoliku prirodu i očistiti svaki od njih ima svoje karakteristike.

Jedan od nepobitne prednosti allergoidnyh alergije su pravilno napravljeni shema UIO je da ne uzrokuje sistemske reakcije kao što su generalizirane urtikarije, svrbeža, suhoće u grlu, nazalni simptomi s astmom i bez njega. Kod provođenja reakcije javljaju SIT sistemski alergen eliminirati antihistaminici namjene.

Allergoids, dobiveni obradom alergena glutaraldehida, imaju nekoliko nedostataka: priprema nije stabilna nakon tretmana za dugo vremensko razdoblje i nastavak polimerizacije depolimerizaciju. Nepoznati put korištenja glutaraldehida u ljudskom tijelu. Reakciju polimerizacije ne kontrolira, ne može biti usmjerena sinteza. Udruga „alergija” (Stavropol) sada savladali proizvodnja allergoidnoy oblik mačji pratenze (Timothy).

skladište

Značajna pažnja posvećuje depo terapijskih alergena. Konkretno, nizozemska tvrtka (Haarlem Allergenen Laboratorium B.V.Holland) oslobađa lijek za specifična imunoterapija ima ime Puretal. Puretal - allergoid dugotrajno djelovanje (Puretal-trava, Puretal-stabala, breza-Puretal, Depotal, Sublivak). Pripravak: alergeni u obliku suspenzija, apsorbirani na aluminij hidroksid i kemijski modificirani glutaraldehida. Mješavina pelud od slijedećih trava u jednakim dijelovima: Bentgrass bijelog Anthoxanthum, voćnjak trava, engleskog ljulja, visok Francuski ljulja, crvena vlasulja, Kentucky bluegrass, raž, Holcus lanatus, Timothy.

izdanje oblik i pakiranje: s rupicama ampula čepom 3 ml. To je završni oblik koji ne zahtijeva razrjeđivanje. Princip rada - u imunoterapija bilja Puretal smanjuje osjetljivost na uzroku i važnih alergena u trajanju od 3 do 5 godina. potpuno ozdravljenje bolesnika može postići. Puretal namijenjen za liječenje alergijskih bolesti posredovanih IgE-antitijela: peludna groznica (alergijskog rinitisa), alergijski upala očne spojnice, alergijski bronhijalna astma, uzrokovana preosjetljivosti na pelud iz trave sadrži Puretala.

Imunizirajuća učinak Puretala (trava) je pokazana u studiji, dvostruko slijepom, placebo-kontrolirano.

Alergen učinak je smanjenje osjetljivosti tijela pacijenta da izazove-bitne alergene u trajanju od 3 do 5 godina. Primjena terapijskog sredstva povezana s potkožnim injekcijama u priloženim uputama za prepraratu i prije cvatnje sezone i tijekom cijele godine.

Alergeni depo izvedeni iz L-tirozin, različite male topljivosti. S tim u vezi, gornja metoda modificirana ICE u potpunosti nedostajalo kvalitete potrebne za učinkovito SIT.

Povijest modificiranim oblicima alergena smanjiti njihova svojstva alergijske obuhvaća korak razvijanja allergoidnyh oblika temelji se na vodenom obradom s formalinom slane ekstrakti peludi. E.Carter (1935) je predložio obrade ledenoj 0,1% -tne otopine formalina na temperaturi 32,5 ° C 2 tjedna. Dobiveni pripravak se koristi od strane autora u predobrade. Alergenih svojstava lijeka značajno su smanjeni. Kasnije D.Marsh studije su nastavili u tom smjeru, Raikis, H. A. Illyutovich 1980-1990 (16, 42). Trenutno smo razvili allergoidnye oblik peluda alergena, grinja, kućne prašine (Dermatophagoides pteronyssinus). Stezaljka allergoid pokazuju smanjenu alergijske aktivnosti.

Niz vodećih svjetskih tvrtki u proizvodnji dijagnostičkih i terapijskih oblika alergena, posebice, tvrtka SEVAK (Ševcem), proizveli su značajan broj imena lijekova pelud, domaćinstvo, insekata, gljivica i drugih. Alergeni. Polazni materijal za proizvodnju dijagnostičkih i terapeutskih alergenima oblika sirovina organskog (biljka, životinja, mikrobna) podrijetla.

Alergeni se kvalitativno i kvantitativno standardizirati i konzervirati dodatkom antiseptičko sredstvo, tipično fenola. Kontrola obavlja laboratorijskim metodama (vrednovanje biološke i kemijska svojstva) i klinički. Sastav alergena vesoobemnym određena (težinski sirovine na volumen tekućine za ekstrakciju). Biološka aktivnost se određuje na temelju koncentracije proteina dušika ekvivalent Cook internacionalnih jedinica:

1 PNU = 0,00001 mg ekstrakta PN 1 ml.

Predstavljaju koncentraciju alergenom ili stupanj razrjeđenja (1:10, 1: 100, itd prvenstveno u prehrambenim i prašine alergene) .., ili PNU sadržaj (PNU 1, 10, 100, PNU PNU itd - pelud i mikrobna alergeni).

Prije terapijski alergen će biti primljena u kliničkoj primjeni, ona mora proći sve potrebne postupke standardizacije, koji osiguravaju kontrolu kvalitete, određivanje alergijske aktivnosti, biološku aktivnost, imunogenosti, čistoće (vidi. Odjeljku ovog pitanja „aeroalergene”). U regulatornog tijela SAD-a, provođenje tih postupaka je FDA (Food Drug Administration) - u Europi postoje različite regulatorne agencije za održavanje jedinstvenih pravila u skladu s preporukama SZO.

Proizvodnja terapijske alergen mora provesti strogo u skladu s GMP (Good Manufacturing Practice) zahtjevima. U našoj zemlji, regulatorno tijelo je Državni zavod za normizaciju i kontrolu Medicinska bioloških pripravaka (GISCO) njih. L.A.Tarasevicha. Trenutno, postoji veliki broj proizvodnih tvrtki koje proizvode komercijalne medicinske alergene, koji su naširoko koristi u Europi i Sjedinjenim Američkim Državama. U našoj zemlji, glavni proizvođači medicinskih alergena je Institut za cjepiva i Sera II Mechnikov, NVO „alergija” (Stavropol), iako do sada su pitanja standardizacije i usklađenosti s GMP ostaju neriješeni.

U tom smislu, postojeći domaće modifikacija terapeutski alergen (adsorbiran na aluminijev hidroksid, L-tirozin, itd) ne ispunjava u potpunosti zahtjeve za terapeutske alergenima, i prema tome, općenito praksi najčešće koriste standardne vodene slane ekstrakti alergena i allergoids ,

U svijetu široko 2 bioloških alergena standardizacija sustava: 1. A.U. Jedinice (alergije alergeni - jedinica), koja je razvijena u laboratoriju t rkeltaub FDA alergena u SAD-u, gdje je sustav u tlu i koji se koristi za točenje ljekovitih alergena. AU-kutano Sustav se temelji na pacijentovom odgovoru (in vivo), izražena kao ukupni promjer u mm eritema u intradermalno titracijom allergena- 2. B.U. (Biološki Jedinice - biološka jedinica) razvijen je u nordijskim zemljama, koji se koriste u Europi, to omogućuje mjerenje doze alergena u bioekvivalencije jedinica, koje su izračunate pomoću reakcije kože na prick-test. 1000 BU / mL ekvivalentne pacijenta reakcijske otopine kože histamina u dozi od 10 mg / ml. Osim toga, u nekim zemljama, uključujući u našoj zemlji, kvantitativni proteina dušika jedinice koriste. 1 PNU jednaka 0,00001 mg proteina dušika u 1 ml, respektivno, u omjeru ekvivalenata od 2,6 1, PNU TNU ili 2 jedinice. PODNE.

Dijagnostički oblici su dizajnirani kako bi se utvrdilo specifičnu preosjetljivost na različite alergene. U tu svrhu, testiranje se provodi primjenom alergena na kožu, spojnice, sluznice nosa, rijetko se udiše. Indikativno postupak ubrizgavanja uzorka se izvodi, skarifikacija, injekcije u kožu (po uputama). Kako bi se odabrali individualne doze za liječenje provodi titracijom, u kojem je izabran prikladni broj razrjeđenja temelju orijentaciji uzorka na ovaj način, s najslabije koncentracije u uzvodnom smjeru najviši.

Funkcionalni test (nos, oči, itd.) Allergologist dodjeljuje potrebnu razrjeđivanje, vođeni stupnju pojedinog pacijenta preosjetljivosti. Terapeutski oblici alergena za SIT je pripremljen na osnovi kvantitativnu i kvalitativnu evaluaciju dijagnostički testovi na pacijenta. Povećati dozu u skladu sa shemom podnijela autori-razvijen od droge u uputama za uporabu, odobren od strane regulatornog organizaciji proizvodnje. Međutim, vodeći vodič na povećanje doze alergena terapijskih oblika na SIT je alergijska reakcija pacijenta na primjene lijeka.

Liječnik bi trebao biti spreman za moguće komplikacije puštanja krvi (odgovarajuće tehničke i medicinske opreme, sve za antishock mjera), pažljivo procjeni pacijentovog prethodni odgovor na alergen. Moguće vrste reakcija za uvođenje dijagnostičkih i terapijskih oblika alergena: lokalnoj, općenito, sindromi (ustavnih i ublažava - u skladu s Pravilnikom o pripremama tvrtke SEVAS, vidi sjediti (rizik od popratnih reakcija) tražiti optimalne metode za proizvodnju visoko učinkovite terapijske formulacije nastavlja i .. sada je dobio niz takozvanih obećavajuće medicinskim oblicima koji se zovu buduće cjepiva (tab. 6).

Tablica 6. Izgledi za razvoj specifične imunoterapije (poboljšanje terapijskih oblika alergenima)

Na osnovi sadašnjih podataka o sudjelovanju epitopa T-stanica u alergenima molekula u poticanju IgE odgovor smjerove istraživanja o stvaranju visoko učinkovite „tretman” alergena za SIT određuje s jedne strane na razvoj postupaka za modificiranje epitopi za T-stanice u alergenima molekula reproducirao tolerancije T stanica za uzrokovati značajne alergen, s druge strane - u potrazi za načine na blokadu B-stanice i u skladu s tim promijeniti stanice za obradu alergen za predočavanje antigena, i drugi.

Na modelu ovalbuminom po sukcinilacijskim je dobiven novi oblik alergen prikazani su u pokusima na životinjama sposobnost aktivacije IgE specifičan TH1 staničnih klonova, što u konačnici pokazuje sposobnost lijeka da se promijeni u alergijskih procesa u smjeru oporavka. Prethodno predložen novi modifikaciju antigena spajanjem principa proteinskih antigena sintetskoj polielektrolita imaju sposobnost Multipoint kooperativni interakciju s proteinima prikazani na površini stanica imunološkog sustava, što je omogućilo da se dobije jak imuni odgovor na antigenskom dijelu određuje se genotipa imuniziranih pojedinaca.

Ovi rezultati osigurao osnovu za stvaranje nove znanstvene smjeru za razvoj ljekovitih sredstava koriste rekao polielektrolita. U Institutu za imunologiju za nekoliko godina provodi rad usmjeren na modulira svojstva antigena i alergena. Niz radova na usmjerenog modifikaciju proteina stvaranjem lijekova temeljenih na alergen kompleksa s imunostimulant - polioksidoniem. Važan korak u rješavanju problematike korištenja polielektrolita kompleksa u stvaranju allergovaktsinnyh su zapažanja Instituta za imunologiju MZRF pokazuju da imunostimulirajuće djelovanje polielektrolita nije namijenjen za proizvodnju alergijskih antitijela.

Zaključeno je da su konjugirani polielektrolitne antigeni (alergeni) mogu biti od interesa i razviti načine za kontrolu alergije. Ova linija rada je identificirati nove pristupe izmjeni alergena i proizvoditi učinkovite anti-alergijske droge. Zadatak kreiranja allergovaktsin je formuliran sa smanjenim alergijskih svojstava s visokom aktivnošću imunogenog - antialergijski učinak. Istraživanja na ovom području omogućila stvaranje nove generacije pelud allergovaktsiny.

Kao rezultat SIT naznačeno allergovaktsinami smanjena osjetljivost senzibiliziranih tijelo efektora tkiva izazvati-značajne alergene dobivene pozitivni indikatori i drugih kriterija SIT, potvrdio učinak tretmana alergena za T-stanica imunološkog sustava, što je poznato da se ukloni kada za alergiju glavnu ulogu u stimulaciji sinteza IgE antitijela i alergijske upale. Dakle, rezultati analize ukazuju na početak nove ere u razvoju visoko učinkovite protiv alergije lijekova temeljenih na metodama molekularne imunologije i genetskog inženjeringa.

Prvi ohrabrujući rezultati u uspostavljanju allergovaktsin pomoću alergen-specifičnih odrednica grupe u kombinaciji s imunostimulator. Načini SIT poboljšanja mogu definirati kombinacijom zbivanja u stvaranju moderne vrste medicinskih lijekova: (. Odabir optimalne sheme uprave i drugih alergena), uključujući temelje na rekombinantne i sintetičkih oblika allergovaktsin budućnosti, kao i kroz uvođenje novih pristupa sjediti.

Detaljniji opis shema uprave i računovodstvene kriteriji reakcija uvesti alergene predstavljene u „Metode alergen specifične imunoterapije” dijelu.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan