Antioksidansi produžiti život. Inhibitori procesi radikala

Video: Antioksidansi - svoje zdravlje i dugovječnost

sadržaj

Video: antioksidansi - svoje zdravlje i dugovječnost
Inhibitori procesi radikala (anti-oksidanse) i mogućnost produljenja života

Inhibitori procesi radikala (anti-oksidanse) i mogućnost produljenja života

Ovi podaci ukazuju na umiješanost slobodnih radikala u procesu starenja, sugerirali su da sredstva koja smanjuju koncentraciju ili inhibiraju reakciju putem mehanizma slobodnog radikala, tj. E. Inhibitori ili antioksidansi, će pružiti profilaktički i terapeutski utjecaj i produžiti život organizama.

Antiradikalna pripravci mogu se pojavio pružiti zaštitu tijelo pod djelovanjem karcinogena (Frankfurt et al., 1967).

Dakle, osim prehrambene štakora Wistar linije i Augustov kancerogen n-dimethylaminoazobenzene (DAB) tumori jetre počeo razvijati tek nakon kritičnom trenutku njezina potrošnja - više od 60 dana.

Ako je, međutim, istodobno karcinogena u hrani dodaju ionol, tumori nisu pojaviti u bilo kojoj od životinja, čak i nakon 150 dana iskustva. Djelovanje DAB radikal koncentracije precancer u koraku (3-5 mjeseci) znatno povećava, te uvođenje inhibitora ionol sprečava taj postupak (Emanuel et al., Anđelić 1973a).

Istraživani molekularni mehanizmi djelovanja ionol u karcinogeneze (Emanuel et al., 1973b). Sl. 82 pokazuje da se pod djelovanjem DAB radikal koncentracije (g-faktoru elektrona EPR signala jednaka 2.003) precancer u koraku (3-5 mjeseci) znatno povećava, te uvođenje inhibitora ionol sprečava taj proces. Tumor u ovom slučaju ne nastaju.

Koncentracija citokroma P-450 (signal s g faktorom 2,25) pod utjecajem ionol povećava 7 puta. U njegovoj odsutnosti, to povećava 2,5 puta. Navodno to djeluje kao induktor ionol detoksikacije sustav koji uzrokuje aktivnu uništenje karcinogen i na taj način sprječava razvoj tumora.

Takav snažan fizički faktor kao zračenje uzrokuje uništenje biopolimera molekula. - DNK, proteina, itd Međutim, pokazalo se da je u tim slučajevima zaštitni učinak antioksidanata i inhibitora uvelike smanjuje utjecaj zračenja destruktivnog djelovanja (Emanuel i sur, 1966)..

Dodavanje propil galata čuva DNA molekula velikih dimenzija u blizini originala, iako su djelomično deformira. Dodatak 3-hidroksipiridina na DNA otopina prije ozračivanja omogućuje da zadrže svoje viskoznosti, tj. E. Da biste spriječili razgradnju 60-70%. Dodatak inhibitora nakon zračenja ne štiti DNA 10-25%.

Tako se zaštitno djelovanje inhibitora u odnosu na njihovu antioksidativno djelovanje (Emanuel et al., 1966). Sličan učinak je da zaštiti tijelo od oštećenja promatrane kemijske izloženosti. Promjena antioksidativno djelovanje jetrenih lipida miševa kada je primijenjen tijekom hiperoksija smanjuje inhibitora, neki od njih održavaju antioksidativno djelovanje gotovo na normalnoj razini (Burlakova, 1967).

Dakle, antioksidansi, sprečavanje razvoja različitih vrsta patoloških procesa, čini se da bi se smanjio iznos štete u tijelu i na taj način spriječiti njihovo starenje.

Organski spojevi iz klase antioksidansi su također djelotvorni kao sredstvo protiv starenja i produžiti vijek trajanja laboratorijskih životinja, t, E. Geroprotektorov. Harman (Harman, 1957, 1968) su otkrili da dopunu poznati inhibitor radikal ionol procesa (2,6-di-tert-butil-4-metil fenola) u količini od 0,5 tež.% Povećava vijek LAF1 miša linije prosječno 40%.

2-ptoetanolamin Merck, butilhidroksitoluen i cistein iskorištenje nešto minimalna uvelichenie- rezultat ovisi u vrsti životinje. U udobnosti pokazala da uvođenje hrane antioksidansa ethoxyquin (santohin) povećava vijek trajanja miševa MNS linije (udobnost i sur., 1971).

Autori ukazuju da je uporaba droga očekivano trajanje života (RV) životinje ne prelazi određeni maksimum na miševima roda u optimalnim uvjetima. Antioksidansi i-a-tokoferol i tokoferilhinon povećava vijek trajanja mikroskopske višestaničnih životinja nematode (Epstein et al., 1972).

Obično srednja životna dob od 35 dana, a u prisutnosti antioksidansa u kulturi medija - 46 dana. Ako nematode su stariji od 20 dana, što je povećanje od RV ne poštuje. Povećan životni vijek od laboratorijskih životinja je nisko toksičan antioksidans topljiv u vodi - klorhidrata 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina, strukturni analog vitamina B6 (Obuhova, Emanuel et al., 1977). Antioksidativna svojstva i radiacijsko tog spoja proučavani su u nizu radova (Smirnov et al., 1963- Burlakov i sur., 1964.).

antioksidans - klorhidrata 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin

Miševi SHK doluchali geroprotector počevši od 2 i 8 mjeseci (tablica. 48, Sl. 83, 84). Budući da je koncentracija povećanje geroprotector ima gotovo nikakav utjecaj na vrijednosti prosječne i maksimalne RV, zatim konstruirati krivulje preživljavanja koriste prosječne vrijednosti smrtnosti.

Tablica 48. Pokazatelji SHK miševi preživljavanja antioksidativnim djelovanjem 2-etil-6-mvtil-3-hidroksipiridina

U pokusima s 2 mjeseca životinja (Sl. 83) zabilježene su u PL istezanje krivulje preživljavanja (vrijeme dosežu 10% smrtnosti) te povećati maksimalni životni vijek s 25,4 mjeseca u kontroli do 29 mjeseci. Cijeli paralelno Krivulja preživljavanja pomiče udesno. Prosječna RV je povećana na 17,8 ± 0,6 mjeseci, u usporedbi s 13,7 ± 0,5 mjeseci u kontrolnoj skupini. Kao rezultat transformacije probit za kontrolu i eksperimentalnim grupama pripravljene paralelne ravne linije (Sl. 83, B).

Sl. 83. Utjecaj 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina u Život SHK miševi s početkom u 2 mjeseca starosti.
Ordinata na A - B na preživljavanje% - smrtnost,% (probit transformacija) - na vodoravnoj osi - dobne mjeseci. 1 - Kontrola Grupa 2 - eksperimentalne grupe.

Neki od njih stopa smrtnosti je 6,2% * 1 mjesec. U pokusima s 8-mjesečno životinje SHK (Sl. 84) u narednih 6 mjeseci života krivulja preživljavanja u eksperimentalne i kontrolne skupine nije bila značajno različita.

U budućnosti, počevši od dobi od 14-15 mjeseci, stopa smrtnosti u eksperimentalnoj skupini životinja značajno smanjuje, a maksimalna RV je 28 mjeseci u usporedbi s 18 mjeseci u kontrolnoj skupini. Tako je prosječna vrijednost, a maksimalna životni vijek prelazi kontrolne vrijednosti na 23 i 58%, respektivno.

Zahtjev pokazuje da transformacija probit produljena rezultat izlaganja promjena u distribuciji geroprotector frekvencija smrtnosti oblik (prelamanja u liniji 2 u 14 mjeseci). smrtnost životinja u kontroli je 8,7% * 1 mjeseca, u eksperimentalnoj skupini nakon 14 mjeseci - 4,8% * 1 mjeseca.

Rezultati za slične podatke od 8 mjeseci starih životinja SHK, dobivena u eksperimentima sa 2 mjeseca linija SZNA miševa (Sl. 85).

Sl. 85. Utjecaj 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina u miševa SZNA RV počevši od 2 mjeseca.
Oznake - isto kao i na slici. 83.

Prosječni životni vijek je 27,05 ± 0,80 mjeseci, maksimalno - 41,2 mjeseci i kontrolu - odnosno 21,90 ± 0,75 i 32 mjeseci. On line 2, dobiva se probit transformacije kink zabilježen je u području od 16 mjeseci. smrtnost je smanjena na 3,7% * 1 mjeseca, u usporedbi sa 4,7% * 1-mjesečnog kontrolne skupine.

Usporedba eksperimentalnih podataka s gore navedenih analiza oblika krivulja preživljavanja (Sl. 80) pokazuje da je priroda djelovanja 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina ovisno o liniji životinja i na starost do početka eksperimenta.

Akcija geroprotector u eksperimentima s dva mjeseca SHK miševa može se pripisati tipa II, ako ima isti učinak na sve članove populacije. U slučaju 8 mjeseci starih miševa i SHK-2 mjesečne miševe primijetio SZNA voda Tip ekspozicije II, gdje je stopa smrtnosti je smanjena „dugovječni” dio stanovništva.

Za više vizualni prikaz rezultata primjene geroprotector moguće izračunati prosječne vrijednosti gušterače. Prosječno trajanje očekivanom ili narednom životu (bivše) je prosječan broj godina (mjeseci), koji će živjeti pojedinca te dobi u danim uvjetima u određenom postupku izumiranja. Njihova veličina se izračunava pomoću formule

Prosječno trajanje očekivanog ili prijeteće, život

gdje Lx = 1/2 (lx + lx + 1) - broj živih, LX - broj preživjelih na dob x (Boyarskii, 1967). Proračun je proveden u skladu s testovima na 2-mjesečno životinje SHK.

Očekivano trajanje života za kontrolne i eksperimentalne skupine životinja koje su primile geroprotector je drugačija: za 2 mjeseca stari miševi su netaknuti, ta brojka je 11,3 mjeseci za eksperimentalno - 15,3 mjeseci (slika 86, A.).

Sl. 86. ovisnosti prosjek RV o dobi kada životinje koje su primale geroprotector počevši od 2 mjeseca (A) i 8 mjeseci starosti (B).
Vertikalna os - prosječna očekivano trajanje života, ke poruke duž horizontalne osi - dobi. 1 - Kontrola 2 - iskustvo.

Prema eksperiment III, prosječna vrijednost RV za kontrolnih miševa u dobi od 8 mjeseci je jednako 5,3 MeS- korištenje geroprotector dovodi do povećanja ove vrijednosti do 8,2 mjeseci. Prekid u zavoju 2 (Sl. 86 B), koja se može pripisati dobi od 12-15 mjeseci, odražavajući promatrana u ovom razdoblju promjene u stopi smrtnosti, što se može vidjeti kao krivulje preživljavanja iz pokusne skupine (sl. 85, krivulja 2).

Je uočeno na značajan učinak 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina u Drosophila melanogaster muhe Drosophila starenja (Nakaidze et al., 1978). Učinkovitost geroprotector ovisi o njegovoj koncentraciji i fazama Drosophila razvoja u ranom iskustvu.

Utjecaj započeo u larve rezultira povećanjem očekivane životne dobi žena i muškaraca na 18-20%, a povećava maksimalnu RV mužjaka. Stariji vinske mušice na početku eksperimenta, slabiji utjecaj geroprotector. Lijek ne utječe na muha starije od 20 dana starosti, što ukazuje na prisutnost organizma u svojim nepovratne promjene.

Tablica. 49 za usporedbu učinkovitosti različitih geroprotektorov Prikazani su podaci o relativnom povećanju mina. To se vidi da je prosječna i maksimalna produljenje očekivanog trajanja života varira za 13 do 58%. Većini ranije testirani spojevi su antioksid Antes (ionol, ethoxyquin) ili stabilizatore (biomembrana dimetilaminoetanol, meclofenoxate).