Kongenitalna i nasljedna glomerulopatija

U srcu poraza su nasljedne ili upalnih bolesti strukturnih elemenata glomerula, odnosno nakupljanje poremećenih metaboličkih proizvoda. Novorođenčadi je uglavnom kongenitalna nefrotski sindrom, koji morfološki polimorfni i podnosi različite promjene glomeruli - minimalna, fokalna segmentna glomeruloskleroza (FSGS), difuzni mezangijalnih skleroza (DMS), membranski nefropatiju, mesangioproliferativna „glomerulonefritisa” (MZPGN), Imunokompleks glomerulonefritis (GN), u novorođenčadi praktički GBV pojavljuje samo sekundarni opisan u nekim kongenitalnim infekcija i urođenom SLE. U dojenčadi opisani mezangijskih GN s naslagama Clq.

Kongenitalna nefrotski sindrom (ANS) - klinički i laboratorijski simptoma, uključujući masivni, proteinurija hipoalbuminemije, hiperlipidemija i edema izražena. Pojam „prirođena nefrotski sindrom” se koristi da se odnosi na nefrotski sindrom (NS), koji počinje od rođenja ili unutar prvih tri mjeseca života, što ga razlikuje od infantilne NA, manifestirati kasnije tijekom 1. godine života. Većina slučajeva imaju genetske osnove VNS i lošu prognozu. S obzirom na činjenicu da su morfološke promjene u bubrezima kada je SNV, uočen u 1. godini života, su heterogena, ova dijagnoza trebala bi se temeljiti na kombinaciji kliničkih, laboratorijskih i histoloških istraživanja. To je moguće detektirati slučajeve sekundarne i eventualno izlječiv VNS.

Kongenitalna nefrotski sindrom primarne i sekundarne. U primarno: VNS finskoj tipa, difuzne mezangijskih skleroze (samostalno ili u kombinaciji sa sindromom Denis - Drash), s SNC wrt drugim organima, u SNC minimalnim promjenama i neklasificiranog membranozna nefropatija. Sekundarna VNS promatrati u nekim prirođenim infekcija, SLE majke, tromboembolijskih mikroangiopatije.

Kongenitalna nefrotskog sindroma finskog tipa (Wor) (kongenitalne nephrosis finskog tipa (mikrokistoz kora)) To je najčešći jedan za SNV. To je prvi put opisana u Finskoj. Uočene uobičajene i za sporadične slučajeve u različitim etničkim skupinama diljem svijeta. On postavlja autosomno recesivno uzorak nasljeđivanja. Dječaci i djevojčice su pogođeni na istoj frekvenciji. Ne postoji korelacija između rođenja reda i pogođenim sibs. Frekvencija - 1-2 slučaja na 10 000 rođenih. Gen odgovoran za većinu slučajeva Vik je lokaliziran na kromosomu 19 (19q13.1) i zove NPHS1. Ovaj gen kodira protein nefrin. Izraz nefrina osobu uočen u prorez nalik membrani između nogu podocytes. Nedostatak nefrina raspor uzrokuje oštećenje membrane i prodor proteine ​​plazme u urinu preko „praznih” podotsitarnye pore. NPHS1 mutacije gena opisani su u finskom obitelji, kao i drugih nacionalnosti. Broj pacijenata utvrđene su mutacije NPHS2 gen. VIK su neki slučajevi s mutacijama u oba gena, što znači da funkcionalnog odnosa između njih. Kod tih pacijenata biopsija s FSGS dijagnoze.

Većina djece s ViK rođeni prerano. Naznačen time, oticanje i oštar porast u placenti (više od 25% od normalne težine), a izražava se u mikroskopski resica edem. Bolest se očituje potpuna klinički laboratorij kompleksa Narodne skupštine, često s mikroskopskom Hematurija. Masivni proteinurija (albuminurija poželjno) počinje u maternici. Masivni edem i periferni edem javljaju u 25% slučajeva pri rođenju i 90% - na 1. tjedna života. Također karakteristično triglitseriduriya,

Antenatalna dijagnoza fetalnog rizika se temelji na određivanju podizanje -fetoproteina (AFP) u amnionske tekućine i krvi majke u razdoblju od 15. do 20. tjedna trudnoće (ali povećanjem AFP razini u amnionske tekućine nije specifičan i može se promatrati u drugim patološkim stanjima u fetus posebno ako je trbušna stijenka i defekata neuralne cijevi, germinokletochnyh neke tumore, kao majčinska hepatoma).

Makroskopski: bubrega fetusa i novorođenčadi Povećanje (prosječna težina bubrežne 2-3 puta kontrola), blijedo žuta, glatke površine, oblik je pohranjena, kora širok, vidljiva na rez, pogotovo povećalom, poroznosti korteksu. U djece u dobi od manje od ili bubrega mogu imati normalnu težinu, zbog razvoja atrofičnih i sklerotične promjena. U završnoj fazi postoje skupljen bubrezi. Histološke promjene ovise o dobi u kojoj je bolest dijagnosticirana. Na 16-24 tjedana, plod bila malena količina proširenim proksimalnih tubula lumen sadrži eozinofilnu težine proteina, kubični ili spljoštene epitela. U 1. mjesecu života bubrežnih biopsije proliferacijskih promjena uočena glomerula i kanalića mikrokistoz (otuda i naziv „mikrokistoz kora„) kao i proksimalni i distalni. Ciste promjer 100 m do 400 m, broj njih - iz uređaja u duboke dijelove korteksa na radijalnim širenjem cjevastog kapsule za juxtamedullary zonu. Epitel ciste kubičnih, eozinofilni, s eozinofilnih hijaline kapljica. Budući da je epitel poravnava s vremenom, tubula atrofije, ali microcysts ustrajati. Broj cista povećava s dobi. Cijevni ciste nisu specifični za ViK kao kod ostalih oblika VNS.

Osim toga, oni promatraju samo u 75% slučajeva kod ljudi finskog nacionalnosti, a 67% - u bolesnika s drugim narodima u drugim regijama, tako da nedostatak microcysts ne isključuje dijagnozu Vik.

Kada VNF nikakvi posebni uništavanje glomerula. U plodu glomeruli nisu mijenjale, iako postoje glomeruli proliferacija mezangiotsitov i mesangialnih širenje matrice. Najviše dojenčad glomerula povećane proliferacije mezangiotsitov i mezangijskih širenje matrice. Mezangialne promjene - od žarišne i segmentnim do difuzije. Uz povećanje promjera do 125 sati glomerula mali promjer manji od 30 m (mikroklubochki). Oni su označeni na 1. mjesecu života, a rijetko nalazi u djece starije od dvije godine. U bilo kojoj dobi, pokazala fetalni glomerula i arterija sa obložen zidovima. Neke bebe se mijenjaju u glomerula minimum koji se može smatrati ANS s minimalnim promjenama. Broj pacijenata ima mezangijskih proliferaciju bez microcysts. Neki autori nazivaju takve promjene „urođena mesangioproliferativna GN”. Ponekad postoji žarišna segmentna ili globalni glomerulosklerozu, koji se može kombinirati s proliferacijom mezangiotsitov. Sklerotične promjene postaju izraženije u 2. i 3. godine života, kada su simptomi zatajenja bubrega razvija. Imunofluorescencija (IF) obtschno negativan za imunoglobulina i nadopunjuju, iako neki autori opisuju pozitivno IF IgG i SZ u mesangija i kapilarne zidove. Elektronska mikroskopija pokazuje spajanje i ravnanje od podocyte noge i neujednačena. Prorez poput pore između procesa različitih veličina, vlaknasti priroda razrez dijafragme potpuno izgubljeni u teškim mutacija NPHS1 gena. Nositelji NPHS1 mutacije također mogu imati ove „proteinurijom” se mijenja, što čini dijagnoza izuzetno morfološki grudi. Glomerularne bazalna membrana (GBM) koja se može razrijediti s fokalne pukotine. Electron manifestacije smatraju pathognomonic za ViK. Nadalje glomerularne promjene gore opisani ponekad se promatra kapilarne petlje fibrinoid nekroze i polumjeseca fibroepithelial,

Intersticiju u fetusa i novorođenčadi nije promijenilo u budućnosti, s napredovanjem glomerulosklerozu i zatajenja bubrega, su promatrani fibroze, infiltrira limfoidnokletochnye od malih do velikih nakupina s reaktivnim centrima i cjevastog atrofije. Normalnih krvnih žila, no u slučajevima hipertenzije u njima postoje sekundarne promjene zbog povećanog krvnog tlaka. Prognoza nije baš povoljan, djeca s Vik često umiru rano, 50% - do 6 mjeseci, ali ne i zatajenja bubrega, a pridružili infekcija ili tromboze komplikacija. Djeca rijetko žive više od dvije godine,

Difuzni mezangijskih skleroze (LCA) - SNC, koja je histološki okarakterizana difuzne mezangijskih skleroze. Ova bolest je također poznat kao „prirođene Narodna skupština francuskog tipa,” budući da je prvi put opisao francuski liječnici i Habib Bois u 1973, ili „infantilno VNS”. Difuzni mezangijalnih skleroza može se izolirati ili u kombinaciji s Denis sindrom - Drash naslijeđena u autosomno recesivno, iako porodične bolesti u većini opisanih opažanja odsutnim. Najviše pogođeni djevojke. U djece s izoliranom obliku otkrila mutaciju u genu Wt 1. Klinički se očituje nakon rođenja, obično na 3-6 mjeseca života, postoje slučajevi ranog početka - od prvih dana života.

Grubo: ranim fazama bolesti bubrega povećao kasnije - mali, zgrčen. U nekim slučajevima, oni mogu razviti Wilmsov tumor. Mikroskopski: u ranoj fazi dolazi do povećanja glomerularne mezangijskog matrice i podocyte hipertrofiju. Onda - zadebljanja GBM, mesangialnih ekspanzija izražena, što dovodi do sužavanja lumena kapilara. U proširenom mezangialu jasno vidljiva nježnim PAS-pozitivne mreže kolagenih vlakana immured u svom mezangiotsitami. Završni korak - mezangioskleroz, ukidanje kapilarne cjevčice i globalni glomerularna skleroza. Sclerosed kapilarne petlje, poput krune, prekriveni hipertrofhih podocytes. Karakterizira kortiko-medularni gradijent sklerotične promjene: najdublji klupka udari manje od Subkortikalni. Na području postoje mali Subkortikalni „pojednostavljeni” glomerula sa ne više od tri ili četiri kapilarne petlje, razbacane među nediferenciranih tubula. U nekim slučajevima, glomerularna promjene mogu biti isti u svim dijelovima korteksa. Sve faze nalaze proširene kanalića i cijevni ciste s hijalina cilindara, ali njihova učestalost je znatno niža nego u ViK. Označena intersticijske fibroze, cjevasti atrofija. Nestalan otkrio naslage IgM i SZ u mesangija i GBM. Elektronska mikroskopija: nepravilna GBM s neravnim konture, lamina densa tanka, ponekad isprekidan, vanjski i unutarnji lamina Gaga značajno zadebljana.

Obično djeca rođena u punom termina s MSID. posteljice težina ne povećava. Iznos AFP u amnionske tekućine je normalno. Progresivni zatajenje bubrega počinje rano. Bolest je karakterizirana odsutnošću hormona i pozitivnog učinka drugog imunosupresivne terapije.

Denis sindrom - D'osip - rijetka sindrom uzrokovan mutacijom u nefroblastom genesupressore - WT1. Sastoji se od trijade simptoma: kongenitalnog nefropatijom, Wilmsov tumor i interseksualnosti anomalije. Nefropatija - trajno obilježje. S nepotpunim oblicima ili u kombinaciji s nefropatijom sindrom Wilmsov tumor ili interseksualnosti, ali većina pacijenata razvije Wilmsov tumor. Nefropatija prezentirani ICH ne morfološki razlikuju od njegovog stand-alone tipa. Sindrom počinje s klinički početkom NA dobi od 2 tjedna do 18 mjeseci, može početi od rođenja. Među interseksualnosti abnormalnosti klasično primijetio disgenezkya gonade s muškim pseudohermaphroditism, iako postoji svibanj biti širok raspon abnormalnosti diferencijacije spolnih žlijezda. Prognoza je loša, krajnji stadij bolesti bubrega razvija u prve 3 godine života. Ponekad je prvi simptom može biti Wilmsov tumor.

Ostalo nasljedna bolest s početkom nefrotski sindrom Lowe opisani sindrom (vidi tubulopatija.), Galloway - Oliver Mowat, u rijetkim slučajevima - na sindroma nokta-čašica (neonatalni bubrega imaju normalnu strukturu) i nefrolizialidoze.

Galloway sindrom - Oliver Mowat karakterizira mentalna retardacija, preponski kila i Narodna skupština. Očito prenosi autosomno recesivno. Hormon-NA počinje od 1. dana života. Biopsija je otkrio bubrežnih glomerula različite izmjene: najmanje, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz prisutnosti malih ciste u kortiko-medularni zoni obložen visokim cilindričnim epitelom i sadrži ružičasto obojene tekućine. Prognoza je loša. Smrt se događa prije dobi od tri godine od progresivnog zatajenja bubrega.

Sekundarni nefrotski sindrom kongenitalna s morfološkog položaju smatra kao sekundarni GBV. GN je samo promatrati u novorođenčadi i dojenčadi. On obično komplicira neke kongenitalne infekcije (prirođene sifilis, toksoplazmoza, citomegalovirus, rubeola), prirođenih SLE. U kongenitalnim sifilisom primijetio Membranozni GN sa blagim proliferacije mezangiotsitov. Rijetko opisani mesangioproliferativna NPO. glomerularne poraz uvijek je u kombinaciji s tubulointer-stitsialnym nefritisa s teškim limfoplazmacitični infiltrata. Kada AKO otkrila precizniji, depozite IgG i NW, ponekad samo IgG uz GBM. Elektronska mikroskopija potvrđuje njihovu epimembranoznoe položaj. Depozita je prisutan antigen Treponema. U kongenitalne toksoplazmoze navedeno mesangioproliferativna s GN taloženje IgM, toksoplazmoza cista i antigena u glomerulama. U SLE majka novorođenčeta primijetio membranski glomerulopatija ići difuzna mesangioproliferativna NPO epimembranoznymi s naslagama različitih imunoglobulina i nadopunjuju. Elektronska mikroskopija: epi, intramembranoznye depozite i mesangijalni proliferativni mezangiotsitov i endotelne stanice. U dojenčadi klinički primijetio hematurija, proteinurija, edem, povremeno je erupcija. Ponekad pokazala visok titar antinuklearnih antitijela. Tu su i anemija i trombocitopenija. Novorođeni lupus nefritis je opisano u blizanaca i trojki. Obitelj istovremeno može promatrati autoimune bolesti.