Žutica dijete na nedostatak alfa-1-antitripsina (A1-am)

Alfa-1 antitripsin (A1-AT) je glavni inhibitora proteaze u plazmi, koja kontrolira proteolitičke aktivnosti neutrofilne elastaze hidroliziranje strukturnih proteina. Te Pi serin protein poznat kao serpine, uključeni su u regulaciju proteolize vrijeme koagulacije, fibrinolize i upale inhibicijom aktivnosti proteaze i destruktivne neutrofilne elastaze.

Gen a-1 antitripsina (A1-AT) - je gen koji se sastoji od nukleotidnih sljedova od 12 kilobaza veličine, koja je pridružena na 14. kromosomu. Poznato je da on ima puno mogućnosti, uključujući normalno M alela. Oko 2% novorođenčadi su A1-AT s jedva genaa1 Z-alel-AT. Ova varijanta je povezana sa smanjenjem razine a1-AT u serumu.

niska razina alfa-1-antitripsina (A1-AT), i mogu biti klinički značajan u drugim cjelinama, kao što je S-alela i „nula” tipa, ali je ranog početka bolesti hepatocelularnog samo karakteristična homozigotna Pi ZZ. Homozygosity Pi ZZ je relativno česta patologija. Njegova frekvencija je jedan slučaj po 2000 živorođenih. Identificirati različite stupnjeve promjene A1-AT koristi metodu fokusiranje.

Na temelju ove analize, klasifikacije vrsta migracija u električnom polju. Normalnog tipa M migrira u sredini M, a abnormalne varijante A, L i migriraju daljnje varijante N, Z migriraju sporije. Z-alel a1-AT gena razlikuje se od normalnog M-alela zamjeni samo jednog gvanina na adenin na kodonu GAG glutamin, koji mijenja u ostataka lizina.

Abnormalna sadrže Z-alel a gen 1-antitripsina (A1-AT), zadržava se u endoplazmatski retikulum hepatocita i akumulira unutar stanice, te kao posljedicu, je smanjena na 80-85% razine alfa-1-antitripsina (a1-AT) u serumu. Većina pritvoren u ćeliji A1-AT dekompozicije, ali čini preostali iznos od intracelularne nakupljanje netopljivih proteina od uključivanja A1-AT restrukturira. Ovi klasteri ne može slijediti puta izlučivanja.

Unatoč nedostatku jasnog objašnjenja za ovaj fenomen, poznato je da je prikupljanje podataka uzrokovati štetu gepatotsitov- samo 17% djece s homozigota ZZ A1-AT javlja klinički značajne bolesti jetre u ranom djetinjstvu. Međutim, nedostatak A1-AT je najčešći genetski uzrok bolesti jetre u djece i najčešćih genetskih bolesti, o kojoj obavljaju transplantaciju jetre u djece.

Nagađa se da je temelj akumulacije mutant alfa-1 antitripsin (A1-AT) u retikulum i to je dovelo patologija jetre može ležati bilo koje druge genetske uzroke. U je otkriven Studije stanične transdukcije značajno kašnjenje razgradnje mutant A1-AT nakon akumulacije fibroblasta u skupini bolesnika homozigotne po ZZ, imao bolest jetre u usporedbi s homozigotnim pacijenata bez bolesti jetre.

Prema rezultatima posljednjih istraživanja ukazuju na mogući utjecaj proteasoma aktivnosti u citoplazmi navedenog procesa raspada. Nema dokaza da su imunoregulatorni geni uključeni u patogenezu oštećenja jetre povezanih s A1-AT.

Trenutno, transplantacije jetre je jedina moguća liječenja djece s teškim oblikom bolesti jetre uzrokovane nedostatkom alfa-1-antitripsina (a1-AT). Starije dobi bolesnika s nedostatkom a1-AT u prisutnosti emfizema (stanja koje se ne pojavljuju u djece) konzervativnu (netransplantatsionnaya) terapije sastoji u primjeni a1-AT intravenski ili putem aerosola, korištenje inhibitora neutrofilne elastaze i gene transfer putem virusni nositelji.

Terapija zamjene s alfa-1-antitripsina (A1-AT), u obliku intravenoznog pripravka je problematična zbog visokog rizika i moguće komplikacije prilikom upotrebe ljudske plazme proizvoda. Istraživanja ove vrste terapije su provedena samo kod odraslih pacijenata. Trenutno, postoje načini za brzo dobivanje rekombinantne oblike A1-AT iz ljudske krvi, pripremaju A1-AT su sada dostupni. Provođenje istraživanja i mogućnost korištenja genetske tehnike za smanjenje ili uklanjanje deficita A1-AT.

Normalno gen a-1 antitripsin (A1-AT) je osoba uspješno je provedena u izbrazdan mišićnim stanicama pomoću adenovirus-nosača u pokusima na životinjama. Studije u ljudske populacije i dalje.

Točan način predvidjeti težinu oštećenja jetre u djece s nedostatak alfa-1-antitripsin (A1-AT) je odsutan. Često kao prvi simptom patologije jetre kod djece u prvim mjesecima života obilježiti dugo žuticu. Mali broj djece otkrivaju hepatosplenoraegalija s ascitesom i disfunkcije jetre. Neki bolesnici s nedostatkom A1-AT u neonatalnog razdoblja razvijaju fulminantnih zatajenja jetre. Roditelji bolesne djece treba proći genetičko savjetovanje u vezi potencijalnog rizika od Pi ZZ u kasnijim trudnoćama.

Procjenjuje se da oko 72% od braće i sestara od onih očekivanih sa Pi ZZ će imati bolesti jetre, 29% njih će biti teška oštećenja jetre. Prema tome, poželjno je da Perinatologija horionbiopsiyu svrhu prenatalne dijagnostike A1-AT nedostatak. Za otkrivanje promjena nukleotidnog slijeda Z-site mutacija na nedostatak a1-AT prihvatljive PCR metode.