Alfa 1 antitripsin nedostatak

Nastaje hepatocita, monocita i makrofaga bronhoalveolarnom i štiti tkivo od oštećenja proteaza - tripsina, kimotripsina, elastaza, kolagenaze, kao proteaza, luče neutrofili i makrofagi. Seruma Inhibicijska aktivnost proteaza pruža 90% ₁-antitripsinom- to čini oko 90% od trake ₁-globulin elektroforezom proteina u serumu.

protein ₁-antitripsin odnosi glikoproteidam- sastoji od jedan polipeptidni lanac s 4 ugljikohidratnih bočnim lancima. Poznato je, najmanje 60 izoforme proteina (identificirani pokretljivosti u elektroforeze u gelu škroba u kiselom mediju, nakon čega slijedi unakrsno immunoelectrophoresis na agaroznom gelu) zbog mutacija u genu odgovarajući. Način fokusiranje u poliakrilamid gel elektroforeza pomak došao na škroba gel, točno će utvrditi različite izoforme ₁-antitripslna. Izoforme kodiraju različiti alela gena su označene s različitim slovima abecede (pomičnom izoforme označeni početna slova abecede). Najviše široko rasprostranjen izoform M s prosječnom kretanju izoforme S pokreće spor, a najsporije izoforme - Z.

neuspjeh ₁-antitripslna naslijedio u autosomno, kodominantni. gen ₁-antitripsin se nalazi na 14. kromosomu. Svaki od dva alela doprinosi ekspresijom proteina. U prisutnosti izoformi, kodiran alela S, broj ₁-antitripsin u plazmi predstavlja samo 60% normalni, u prisutnosti izoformi, kodiran alela Z, - 10-15%. Niska koncentracija ₁-antitripsin u plazmi rezultate u dostupnosti rijetkih alela. Tu su i tzv null alela, prisustvo koje je antitripsina u plazmi nije definirana na sve. S alel je relativno raširena u Španjolskoj, a alel Z - u nordijskim zemljama.

Kada homozygosity za alel M (MM) fenotip prosječnom koncentracijom ₁-antitripsin u serumu od 220 mg%. U akutnu i kroničnu upalu (kao odgovor na oštećenje tkiva), estrogena i oralnih kontraceptiva, trudnoća, raka, a nakon cijepljenja protiv tifusa razini proteina može povećati. U teškog nedostatka ₁-antitripsin razine proteina u tim slučajevima se povećava samo malo.

Histološki pregled tkiva jetre s teškim neuspjeh ₁-označava akumulaciju antitripsin u hepatocitima amorfne tvari, koje su glikogena, daje pozitivnu reakciju Schick, ali za razliku od otpornog glikogena u dijastazu, Ovaj PAS-materijala, koji se akumuliraju u najvećoj mjeri u glatkoj endoplazmatski retikulum hepatocita je inačica ₁-antitripsin, koja je produkt alela, naznačen time što Z-glutamata u jednom od položaja zamijenjen lizinom. Ovaj protein daje gladak prijevoz od endoplazmin retikulum u Golgi aparata i njegovo izlučivanje iz hepatocita, što na kraju dovodi do niske koncentracije ₁-antitripsin u serumu. Supstitucije aminokiselina su dostupni za drugim, manje ozbiljnih oblika bolesti ₁-antitripslna. Izoforme Mduarte Mmalton te imaju praktično normalno elektroforetsku pokretljivost, ali ipak dovode do niske razine proteina plazme, u prisutnosti intracelularnih inkluzija i šok pluća i jetre. Produkt S alel karakterizira niska stabilnost i ne akumulira se u hepatocitima. Crnci aleli osim M, su rijetki. Z alel je najčešći u sjevernoj Europi. SAD žestoko neuspjeh ₁-antitripsin je oko 1 676 bijelaca.

ZZ homozigoti, kao i, vjerojatno, SZ heterozigoti i moć. MZ veći rizik od emfizem, kronični bronhitis, ili obje bolesti zajedno od prosjeka stanovništva. Pušenje dodatno povećava rizik. Emfizem obično utječe na sve dijelove legkih- prvi koji su uključeni u patološkom procesu donjih režnjeva.

Rizik emfizema je obrnuto proporcionalna s razinom ₁-antitripsin u plazmi i ozbiljnost oštećenja jetre ovisi o nakupljanjem proteina u hepatocitima. Jetra napadnuta fcnotipovima koje karakteriziraju intrastaničnu akumulaciju proteina (alela Z, posebno homozigoti ZZ Mmalton, Mduarte, također se Z heterozigota). kada je kvar ₁-antitripsin zbog degradacije proteina unutar stanice (S alela, null aleli), jetre, s druge strane, ne zaraza. Patogeneza oštećenja jetre još uvijek nije jasno.

oštećenje jetre

Genetski priroda odnosa između neuspjeha ₁-antitripsina i ciroza jetre je prvi put dijagnosticirana u djece. Kasnije taj odnos je potvrđeno u odraslih. U ciroze, posljedica nedovoljne ₁-antitripsin raste kako učestalost hepatocelularnog karcinoma.

Video: Film o problemu nedostatka alfa-1-antitripsina "S osmijehom - na život!"

U kliničkim ispitivanjima 12% djece s ZZ genotipom u prvim mjesecima života, imao kolestaza i još 7% - druge znakove oštećenja jetre. Do dobi od šest mjeseci od oštećenja jetre simptomi nestali, ali ostao je povišen jetreni enzimi. U dobi od 3 mjeseca aktivnost jetrenih enzima su povišeni u 47% novorođenčadi. -Lish 34% djece s genotipom ZZ nema kliničke ili laboratorijske dokaz oštećenja jetre. 4 godine oko polovine djece s genotipom ZZ ostao povišen jetrenih enzima.

Oko 75% djece s neuspjehom ₁-antitripsin i simptomatske bolesti jetre u prvoj godini života razviti kolestaza i žutica. Preostalih 25% su stariji imaju simptome portalne hipertenzije. Od neonatalna kolestaza oporaviti samo 25% i znakove ciroze jetre.

Ponekad teška kolestaza kod manjka i, -anti-tripsina uzroci novorođenče sliku nalik ometanje izvan jetre bilijarnog trakta. Međutim, tijekom operacije otkriti fiziološke poremećaje odljeva žuči, ali ne i žuči atresia.

Oko 25% djece s neuspjehom ₁-antitripsin i kolestaza postoje značajnija odstupanja biokemijskih parametara jetrene funkcije od norme. Oni cirozu s portalnom hipertenzijom, ascites, jednjaka intervencija i oni umrijeti od zatajenja jetre u prvih 10 godina života. Još 25% djece s označenim abnormalnosti biokemijskih parametara ciroza jetre razvija medlennee- smrt nastupi u dobi od 10-20 godina. Još 25% djece nešto umanjena funkcija jetre, hepatosplenoraegalija slabo izražena, stupanj fibroze jetre menshe- ti pacijenti preživjeti do odrasle dobi. Preostalih 25% djece se oporavljaju, fibroza jetre minimalnu zaostalu.

I u odraslih i djece jetre pola šalice naći u muškaraca. Pacijenata s genotipom ZZ švedskom ili nordijskih podrijetla rizika ciroze je 37-47% i 15-29% hepatocelularni karcinom. Među MZ SZ heterozigota i relativnog rizika od ovih bolesti, odnosno 1,8 i 5,7.

dijagnostika

neuspjeh ₁-antitripsina treba posumnjati u svim slučajevima kronične bolesti jetre nepoznatog podrijetla u bijelim djece i odraslih, osobito na Sjevernom europskog podrijetla. Veća vjerojatnost bolesti u prisustvu bolesti jetre ili X03J1 u neposrednoj obitelji i u onim slučajevima kada je moguće eliminirati alkoholna i virusni hepatitis, Određivanje alela ₁-antitripsin pokazala djece s neonatalnim hepatitisom, stanica hepatitisa div, dječja ciroze ili kontinuirano povećana aktivnost aminotransferaza. Molekularna dijagnostika pokazuje odrasle s kroničnog aktivnog hepatitisa u odsutnosti seroloških biljega virusnog hepatitisa ili kriptogeni ciroza, hepatocelularni karcinom u prisutnosti ili bez njega.

na neuspjeh ₁-antitripsin pokazuje karakterističnu za vrh frakcija, dobiva se, globulin, proteina sirutke tijekom elektroforeze. Metoda nije jako osjetljiv i potvrditi dijagnozu obično određuje koncentraciju ₁-antitripsina u serumu i genotipa alela ₁-antitripslna. Konačna dijagnoza se potvrđuje biopsijom, što također pomaže da se utvrdi ozbiljnost bolesti jetre.

biokemijske studije. Najviše razine laboratoriji ₁-antitripsina u serumu određene su immunoelectrophoresis, sadržaj ₁-antitripsina u serumu su izraženi u odnosu dobio u svakoj normalnoj razini proteina laboratoriju. Nadalje, određivanje se provodi ukupnog kapaciteta plazme da inhibiraju aktivnost tripsina (koji je definiran za 90% ₁-antitripsina). Immunoelectrophoresis između rezultata i procjena funkcionalnog djelovanja može biti razlika zbog prisutnosti neaktivnih varijanti ₁-antitripslna. Agantitripsina smanjena razina u plazmi pokazuje prisutnost alela gena koji uzrokuje manjak proteina, i to samo u vrlo rijetkim slučajevima je sekundarna. Međutim, niska razina ₁-antitripsin opisan s hijalinomembranska bolesti, patoloških stanja uključujući gubitak proteina, i jake zatajenja jetre. Ako je razina ₁-antitripsin je manja od 20% od normale, to je indikacija za alel homozygosity Z, Mmalton, Mduarte ili nultom alela ili heterozigotna za jednu od kombinacije tih alela. Ako je razina ₁-antitripsin je 40-70% od norme, vjerojatno heterozigotna oblik bolesti (genotipovi MO, SZ, MZ et al.). U heterozigota s cirozom jetre ili kroničnog aktivnog hepatitisa razini ₁-antitripsina može biti normalno.

Video: Skup vježbi za bolesnika s poremećajima mišićnog tonusa (1)

Određivanje fenotipa. Metoda izbora u određivanju izooblika ₁-antitripsin se izoelektrično fokusiranje u poliakrilamidnom gelu. Monoklonska protutijela na izoformu kodiranu alela Z. One se koriste u krutoj fazi ELISA koja se koristi za masovnu probir. Takva antitijela se također mogu koristiti za imunohistokemijsku bojenje uzoraka biopsije.

Precizna definicija većine fenotipova može se provesti i na razini DNA. Neke mutacije se mogu otkriti pomoću Southern blot zbog strateškog položaja u blizini cijepanja restrikcije endonukleaze (duljine restrikcijskih polimorfizam analizu DNA fragmenata). Ova metoda je dovoljno DNK od samo nekoliko stanica, što ga čini idealnim za prenatalnu dijagnostiku.

Biopsija jetre i histološki pregled. loptica ₁-antitripsin su lokalizirani uglavnom u peri-portala gepatotsitah- su umjereno acidophilus, na standardnom hematoksilinom i eozinom bojenja lako propustiti. Nakon uklanjanja glikogena preko dijastazu preostalih glikoproteini PAS-pozitivne, što odražava visok sadržaj manoza. Općenito, broj i veličina globula povećava s dobi, a kako bolest napreduje. U bolesnika s heterozigotnom nedostatak ₁-antitripsina kada loše uzeti tijekom biopsije kuglastih uključivanje materijala može se zanemariti u cijelosti.

Imunofluorescencija i imunoperoksidaznog bojenje koristeći nespecifičnih antitijela ₁-antitripsin otkriva široko uključivanje u hepatocitima bolje od Schick reakcijom s dijastazu liječenja. Ove metode su pogodne za bojanje obje smrznute i fiksirani formalinom pripreme. Elektronska mikroskopija u endoplazmin retikulum proširene periportnom hepatocita može se naći ₁-antitripsin - kao u homo- i heterozigota. U odraslih osoba s nedostatkom ₁-atitripsina bolesti jetre obično javlja relativno slabe upalni odgovor, koji se proteže od puteva portala. Upalnog infiltrata (uglavnom limfociti) koncentrirana je u blizini klastera PAS-pozitivne globula. Može se otkriti korak nekroze. Kao i bolesti napreduje povećava stupanj fibroze i ciroze razvija SCA. Na pozadini ciroza, hepatocelularni karcinom može ili kolangiokarcinom.

Prevencija i liječenje

prevencija. Kao i kod drugih bolesti, genetskim identifikaciju bolesti kod pacijenta ₁-antitripsin, bez obzira na kliničku sliku (pluća, jetra ili prisutnost drugih simptoma), potrebno je ispitati njegov najbliži rod. Homozigota oblik bolesti je poželjno otkriti čak i prije nego što se pojave simptomi. Pacijenti su upućeni kako bi se izbjeglo pušenja. Obitelji u kojima postoji barem jedno dijete s bolestima jetre, potrebno je genetičko savjetovanje.

Video: Leagoo Alfa 1 pregled (raspakiravanje) fino proračun 5,5" 100 $ | raspakiravanje | Gdje kupiti? | recenzije

liječenje. Učinkovit lijek za liječenje bolesti jetre nije prisutan.

transplantacije jetre On pruža tijelo s novim izvorom ₁-antitripslna. U tih bolesnika, fenotip izoforme ₁-antitripsin podudara s fenotipa donatora. U većini klinika specijaliziranih za transplantacije organa, jednogodišnji opstanak djece i adolescenata nakon transplantacije jetre je 90%, a pet godina - 80 do 85%. Podaci o transplantacije jetre kod odraslih s cirozom, Z alela nosača, mali. U odsustvu teške indikacije bolesti pluća za transplantaciju jetre dekompenzacije zatajenje jetre uzrokovane ciroze. Prije operacije potrebno je ocijeniti respiratorne funkcije i eliminirati hepatocelularnog karcinoma.

Video: Battlefield 1 | ANALIZA PRE-alfa verzija | Klase (Manual) #battlefieldbest