Mud88-manjkav stanje. imunomodulatori

U MuD88-deficijentnih miševa signalizacija preko TLRs sposobnosti pogoršava i makrofagi ne proizvode proupalnih citokina kao odgovor na bakterijske komponente. Unatoč činjenici da TLR4 i TLR3 se može vezati za drugi adapter proteina u odsutnosti MyD88 i TLRs izravno prepoznati širok spektar stranih patogena, urođeni imuni sustav u Mu088-izbrisanom miševa nije u stanju inducirati učinkovit imuni odgovor Mu088-nula miševi pokazuju visoku osjetljivost na različitim patogenima uključujući Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium. Su smanjena proizvodnja IL-12, TNF-a, IFN-y i natrij oksid NO sintetaze-2.
U isto vrijeme u miševa nedostatak TLR2, TLR4 i TLR6, ali s punom MyD88, nema značajnijih oštećenja u otpornosti na TB infekcije udahnuti.

u nekim istraživanje pokazali da miševi koji su deficijentni u MyD88 može održati normalno prilagodljiva imunološki odgovor protiv unutarstaničnih patogenih Listeria monocytogenes i Borrelia burgdorferi, što pokazuje da MyD88 nije strogo potrebno za formiranje učinkovite adaptivni imuni odgovor. Ovi podaci su u skladu s činjenicom da miševi u MyD88 i TRIF, nema signala TIR domena u očuvanju normalne limfnim organima, limfocitnog arhitekture i razine imunoglobulina. Međutim MyD88 svi miševi s nedostatkom TLR-9-inicirani signali su prekinuti, dok su TLR4-inicirani signalima ugradnjom različitih molekula adapter (TIRAP), što dovodi do ekspresije kostimulatorne molekule na DC, ali bez IL-12 indukciju.

Osim toga, protein 10 (IP-10, CXCL-10) pod djelovanjem stimulirane i Mu088-deficijentni makrofaga IFN-y kao odgovor na LPS. Molekula IRF-3 igra ključnu ulogu u transkripciji IP-10 gena, pa se pretpostavlja da je potrebna aktivacija IRF-3, TLR-posredovane stanične aktivacije MyD88 neovisno puta. Dalje TLRs podlozi regulacijske mehanizme i signalnih putova, kao što su Rac1-P13K-AKT, aktiviranim TLR2. Ovi podaci ukazuju na postojanje alternativnih načina aktiviranja adaptivnog imunološkog odgovora. Dakle, ti rezultati upućuju na zaključak da je zaštita od domaćina, bez obzira da li ima potrebnu ili suvišne ulogu u formiranju pojedinih komponenti, ovisi o prirodi mikroba.

imunomodulatori

brzo zaštita iz bilo kojeg patogenog (nekoliko sati nakon infestacije) može nastati poticanjem imunog sustava preko mikrobnih tvari, nosače mikroorganizama konzervirana struktura koje prepoznaje receptore efektorske sustava. To dovodi do identifikacije patogena (signal za opasnost), aktivaciju djelatnom mehanizmu unutar sat sustava, proces pokretanja eliminacije patogena i razvoj adaptivni imunitet protiv određenog patogena, za 7-14 dana.

nesumnjivo, Tijekom intenzivnog širenja znanja o urođene imunosti mehanizama svojim djelovanjem će se razvijati, te će se proširiti znanje o utjecaju imunomodulatornih lijekova na efektora imunološkog sustava, ali ključ mehanizma - molekularna struktura aktivira sustav patogena povezane - i dalje, po našem mišljenju, nepromijenjen.

Trenutno u kliničko praksa s pozitivan terapijski učinak koristi imunomodulatori mikrobiološkog porijekla. Oni se mogu podijeliti u prirodnoj (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, imudon, Immunovac-VP-4, picibanil stafilokokne toksoid pročisti prodigiozan natrij nukleinat et al.) I polu-(likopid). Zajedničko svojstvo imunomodulatori mikrobiološkog porijekla je prisutnost u svojoj strukturi jednog ili više patogena povezan molekularnih struktura mikroorganizama (peptidoglikan ili strukturna jedinica LPS, RNA, DNA, teihoične kiseline i dr.), Koji su ligandi receptora imunog stanicama i dovodi ih za aktiviranje.

Visoka klinička efikasnost kod njih lijekovi na osnovni terapiju dokazano u mnogobrojnim kliničkim ispitivanjima za liječenje kroničnih upalnih, alergijskih i drugih bolesti. Ovi podaci su prikazani u protokolima kliničkog ispitivanja lijekova, uključujući kontrolira i prikazane detaljno u nekoliko mišljenja.

Unatoč dugogodišnje uspješne uporabe imunomodulatori mikrobiološkog porijekla u liječenju različitih bolesti i eksperimentalne i klinički znakovi djelovanjem na imunološki sustav, molekularnih mehanizama u tijelu, kao odgovor na njihovo davanje ostaje nedovoljno-naznačen. Razjašnjenje tih mehanizama temelje se na najnovijim dostignućima imunologije će provesti ciljano korištenje immunocorrection ranije nepoznata svojstva tih proizvoda i proširiti indikacije za njihovo korištenje.

U ovom odjeljku smatra Poznato je da date podatke o mehanizmima djelovanja nekih imunomodulatori mikrobiološkog porijekla da u budućnosti imamo koriste u svojim istraživanjima. Većina tih studija, provedena u fazama razvoja i pred-kliničkim ispitivanjima lijekova.