Znači Wnt put signaliziranja u regulaciji crijevnih matičnih stanica

Razmatranje molekulska regulacija matičnih stanica a zatim raspodjela stanične populacije trebao početi s procesom gena knock-TCF-4, kao važan medijator Wnt put signaliziranja u crijevima. WNT sustav sekretorni proteini su glikoproteini koji su uključeni u diferencijaciju i organogeneze brojnih tkiva. Miševi s TCF-4 gena knockout pokazuje nestanak proliferirati stanice epitela u kasnim stadijima razvoja fetusa.

dakle, TCF-4 gena To je glavni regulator funkcije matičnih stanica. Nakon vezanja stanica s proteinima koji se otpuštaju iz Wnt unutarstanični kompleks b-katenina s proteinom koji je povezan s intestinalni adenomatozne polipoze (APC), koji se aktivira TCF-4 gena i dovodi do stanične proliferacije. U nedostatku izlaganja WNT gena TCF-4 djeluje kao inhibitor stanične proliferacije i diferencijacije stanica se. Dvije skupine istraživača su proučavali inhibicije Wnt put signaliziranja pomoću inhibitora dickkopf (DKK), blokira receptore na staničnoj površini, ili u transgenim miševima, ili pomoću virusni vektor.

ako Wnt put signaliziranja blokiran djelovanje odnosu na dansku krunu, proliferacija se zaustavlja i kripta nestao. Kada uklanjanje inhibitora došlo oporavak i regeneraciju proliferativnim procesima kriptama. Ovi podaci ukazuju na to da WNT signalni put regulira stanične proliferacije procese, međutim, to nije nužno za održavanje održivost matičnih stanica tijekom razdoblja njenog formiranja. Nasuprot tome, eliminacija proteina APC u laboratorijskim miševima koji normalno potiče vezanje b-katenina u citoplazmi rezultirao nakupljanjem proteina u jezgri stanica i aktivaciju Wnt put signaliziranja u cijeloj epitela.

sve epitelne stanice, nalazi u kripti i resica na površini, transformira se u proliferirajućim nediferenciranih stanica. Osim toga, gubitak proteina APC u epitelu i mezenhimu poremećena ekspresija komponenti ekstracelularnog matriksa. U nedavno objavljenom istraživanju, gdje je protein APC onesposobljavanje postignuta na drugačiji način, također je utvrđeno da je pretjerano proširena zona proliferacije zbog proliferacije diferenciranih stanica crijevnih resica. Nadalje, povećanje broja stanica Paneth zbog povećane ekspresije gena pod kontrolom signala Wnt. Ista funkcija WNT put signalizacija obilježen skupina istraživača pod vodstvom van Es.

ovi istraživanje ukazuju da WNT signalni put zasebno upravlja program proliferacije matičnih stanica i sazrijevanje programa Paneth stanica. Mehanizam tog procesa, međutim, nije točno utvrđeno. U isto vrijeme, znanstveni dokazi dostupni ukazuju da vrčaste stanice i Paneth stanice izvedene iz jedne stanične linije.

direktno epitela kripti proteina izlučenih Wnt-6 i WNT-9b. Sveobuhvatna analiza ekspresije RNK (mRNK) je ostavljena da se utvrdi prisutnost u epitelnim kriptama receptor frizzled-5 i sinteze 'frizzled-6 istovremeno u okolni antagonist receptora mezenhimu - SFRP-1. Stanice u bazalnim resica ploča izraziti mRNA za sintezu potrebnog Wnt-2b, WNT-4 i WNT-5a. Clevers et al. Predložili smo model kojim kripta epitel ima određene gradijent WNT-faktora. Njihov visok sadržaj, poznato je da stimulira proliferaciju stanica. Kao stanične migracije u smjeru iz baze na razini grobnica Wnt-faktorima reduciranim, što dovodi do inhibicije stanične proliferacije i diferencijacije stimulira procese.

Dobiveni rezultati u prošlosti rezultati istraživanja usporediv s načelima ovog modela, gdje gradijentima Wnt proteini, receptori za komponente Wnt put signaliziranja, antagoniste i WNT-operiranih matičnih stanica tankog crijeva i procese proliferaciju i diferencijaciju epitelnih stanica.

Osim toga, brojni stanični proteini, uloga koja još nije razjašnjen da se uključe u rad Wnt signalnog puta. EphB2 i EphVZ pod utjecajem inhibitornih svojstava proteina TCF-4 pokazuju i pokazano je, ključni su čimbenici u regulaciji migracije epitelnih stanica. EPH i ephrin proteini su transmembranski proteini potrebni za signalizaciju adhezije stanica-stanica i procese staničnog sortiranja. Kod miševa, odsutnost produkta kao EphB2 i EphVZ Paneth stanice migriraju prema vrhu u NAP većoj mjeri nego u smjeru kripte baze.

Prema tome, knockout b-katenina, regulacijski protein EphVZ, To dovodi do činjenice da su Paneth stanice uređen neuobičajeno. Ovi podaci ukazuju da je sazrijevanje Paneth stanice je autonomna stanični proces nije posljedica razvrstavanje i distribuciju intestinalne kripte stanica u kojima je kontrola signalnog puta Ef / ephrin. Vjerojatno, oštećena signalizacija mehanizmima ne prati poremećajem procesa diferencijacije stanica i stvaranja crijevnih resica cjelini vrijeme fetalnog razvoja. Pretpostavlja se da je taj proces je pod kontrolom drugih mehanizama.