Dušik-oksid donori za prevenciju preeklampsije. Djelovanje dušikovog oksida na gestosis

iako neravnoteža između Prostaciklin I2 i tromboksana A2 pomaže objasniti mnoge kliničke manifestacije preeklampsije (vazokonstrikcije, razina trombocita disfunkcija, smanjeni utero-posteljice cirkulaciju), ali to ne razjasniti etiologiju cijeli spektar patofizioloških promjena povezanih s bolešću. Glomerularne endotelioze i ultrastrukturne promjene uočene u posteljici žile, kao i ostali dijelovi krvožilnog sustava, sugerira da je patogeneza preeklampsije je endotelne disfunkcije, ukupna za cijeli organizam.

dušikov oksid, također poznat kao faktor endotelu opuštanje, to je niska posrednik otpor proizvodi vaskularni endotel osigurati aktivnosti obitelji enzima poznatih kao NO-sintaze. Biopredkurzor dušičnog oksida L-arginina i L-citrulin intermedijer se može mjeriti u tkivima kao što su NO sintaze markera aktivnosti. Dušikov oksid izaziva opuštanje glatkih mišića preko aktivacije intracelularne enzim gvanilatciklaze, stimulirajući proizvodnju cikličkog gvanozin monofosfata iz gvanozin trifosfata i defosforilacija miozin lakih lanaca.

On također inhibira agregaciju trombocita te u tom smislu ima aqntiplateletnih svojstva. Dušikov oksid proizveden endotel pri konstantnoj brzini, a pozadina je objavljen kao odgovor na acetilkolin, bradikinin i nitrovazodilyatatorov. Ako je potrebno, velike količine ne može biti generiran u kratkom razdoblju od makrofaga, glatkih mišićnih stanica i zidova krvnih trofoblasta tkiva kao odgovor na citokina i upalu. Djelovanje dušikovog oksida i superoksid dismutaza potencirati L-arginina. Opuštajući učinak nestaje u uništavanju endotela, te je inhibirana oksihemoglobina ili L-nitroargininmetilefirom i inaktivira pod utjecajem aniona superoksida.

Postoje sljedeće činjenice, što znači da povrede sinteze ili metabolizma dušikovih oksida se odnosi na razvoj preeklampsije:
• lokalno oštećeni endotel trofoblast gestosis.
• U pokusu na štakorima primjenom L-nitroargininmetilefira (inhibitor aktivnosti N0) daje im dozi ovisno povećanje krvnog tlaka i proteinurije, smanjenja ovisi o dozi u porođajnu težinu i povećanu smrtnost mladunčadi i iskrivljuje nastaju za vrijeme trudnoće neosjetljivost na vazopresorski sredstvima.
• trudnice sa preeklampsije reducirane razine cirkulirajućeg metabolite NO i nitrita.
• u Experiment Inhibicija sinteze NO u trudnih štakora uzrokuje simptome slične onima kod gestosis.
Pacijenti s gestacijski hipertenzijom i povećanom arterijskih i venskih perfuzijskog tlaka pokazala dramatično smanjenje otpuštanja N0 umbilikalne vaskularni endotel.
• Kada aktivacija trombocita javlja gestosis, koji čine hipcrcaktivnih unutarstanični odgovor N0.

ovi dokazi povećati interes za korištenje NO-donora kako bi se smanjio je identificiran ozbiljnost preeklampsije ili da se spriječi njegov razvoj. Testirani donori trenutno nitroglicerin (ili, alternativno, gliceril trinitrat), izosorbid-dinitrat i S-nitrozoglutationski.