Hormone i hipertenzija

U patogenezi hipertenzije, posebno pretilost, mogu igrati ulogu hiperinzulinemije i inzulinske rezistencije. Inzulinska rezistencija je karakteristično za većinu bolesnika s hipertenzijom koji su pretili, kao i mnogi koji nisu pretilih pacijenata. Uz pretilost poremećen inzulin ovisnog vezanja glukoze tkiva koje dovodi do dijabetesa tipa 2, a istovremeno - hiperinzulinemiji. Važnu ulogu igrati i raspodjela masnog tkiva, tako da je hipertenzija i inzulinska rezistencija često javljaju u trbušnoj tipa pretilosti. Kombinacija visokog krvnog tlaka, šećerne bolesti, abdominalne pretilosti i hiperlipoproteinemije nazivom „sindrom X», ili metaboličkog sindroma.
Hipertenzija u ovim sindromom mogu djelomično biti zbog hiperinzulinemije. Inzulin povećava aktivnost simpatičkog živčanog sustava, što dovodi do vazokonstrikcije. Osim toga, inzulin poboljšava resorpciju Na⁺ u bubrezima, koje je popraćeno povećanjem intravaskularni volumen. Iako je sama po sebi pojačava inzulinom obično žile suzbijanju krvnog tlaka učinke za pretilost da se to djelovanje oslabljeno. Stoga, stimulacija simpatički živčani sustav i reapsorpciju Na⁺ bubrega, zajedno sa slabljenjem djelovanja vazodilatora inzulin rezultira povećanom krvnom tlaku. Treba naglasiti da je gubitak težine u pretilih bolesnika popraćeno smanjenjem i krvnog tlaka i inzulinske rezistencije.
Kao pokusne životinje primaju visoke doze inzulina, te u bolesnika s Inzulinom krvni tlak ne poveća, poboljšati inzulin očito nije dovoljno za razvoj hipertenzije. Nadalje, značajan broj bolesnika s pretilosti, otpornosti na inzulin i dijabetesa tipa 2 (npr Pima Indijanci) hipertenzija offline. Dakle, u patogenezi hipertenzije s otpornosti na inzulin imaju važne uloge složenu interakciju genetskih i hormonskih čimbenika.

natriuretske peptide

Ekstrakti tkivu pretklijetke (ali ne i ventrikularne) prilikom primjene na štakorima su dramatično povećati izlučivanje Na⁺ u urinu. U većini stanica sisavaca atrijski aktivna tvar (atrijski natriuretski peptid ANP) nalazi u nekoj komori mrlja granule. EOR sastoji od ostataka 28 aminokiselinskih i nastaje cijepanjem sekvence C-terminalni prekursorskog peptida, 126 aminokiselinski brojevima. Zatim je pronađeno najmanje tri peptida koji imaju natriuretsku aktivnost: mozga natriuretskog peptida (BNP), koji se sastoji od 32 aminokiselina, natriuretskog peptida C tipa () od SOR 22 aminokiselina i bubrega natriuretskog peptida () urodilatin od 32 aminokiselina , Iako BNP je prvi put izoliran iz mozga, njegov glavni izvor klijetki srca, a njegov učinak je sličan onom ANP. Rss nastaje pretežno u mozgu, gdje služi kao neurotransmiter, a u endotelnim stanicama, koja kontrolira stupanj vazokonstrikcije. Urodilatin se proizvodi u bubrezima i djeluje lokalno transport Na-⁺.
Natriuretski peptidi vežu na membranske receptore konjugiranih s gvanilatciklaze i potaknuti nastajanje drugog glasnika - cGMP. Glavni učinci JPP - vazodilatacije, povećana GFR i. Natriurezi Iako su ti peptidi su u mogućnosti da se opustite glatke mišiće krvnih žila, smanjuju krvni tlak, uglavnom zbog smanjenja venskog i smanjenje minutnog volumena srca. Povećanje GFR pod utjecajem JPP je vjerojatno zbog širenja glomerularnim arteriola donosi uz istovremeno suženjem pasažu arteriola i povećane propusnosti glomerula. Natriurezija nastaje zbog oba povećanja GFR i izravnog utjecaja na PNP reapsorpcija Na⁺ i voda u stanicama prikupljanja tubulima i moždane kore bubrega. ANP inhibira izlučivanje renina, aldosteron, vazopresin i ACTH kroz baroreceptors i povećava broj otkucaja srca. ANP i BNP također spriječiti razvoj hipertrofije i infarkta fibroze.
Svaki udar, povećanje volumena plazme i tlak atrija, nakon čega slijedi porast razine ANP. Dakle, povećanje tlaka u atrija i napon od svojih zidova, zbog povećanog volumena krvi, izaziva lučenje ANP. Međutim, precizna uloga JPP u regulaciji Na bilance⁺, volumen krvi i krvni tlak u normalnim fiziološkim uvjetima ostaje nepoznat. Također je nepoznato da li je ulogu odigrao neprimjerenog lučenja ANP u patogenezi hipertenzije. Kao i za ISP, onda je razina u plazmi prosuditi stanje miokarda, a peptid se koristi u liječenju akutnog zatajenja lijevog ventrikula.

dušikov oksid

Modul} {direkt4

Vaskularne endotelne stanice proizvode labilnu tvar, koja je inicijalno popuštanje zove vaskularnog endotelnog čimbenika (EFRS). On posreduje vazodilatatatori učinke različitih endogenih čimbenika, uključujući acetilkolin. Nađeno je da EFRS predstavlja dušikov oksid (NO), koji se sastoji od djelovanja NO-sintaze dušik gvanidino L-arginina. NO difundira okolnih vaskularnih glatkih mišićnih stanica, što aktivira gvanilatciklazu. Porast intracelularne koncentracije cGMP uzrokuje opuštanje glatkih mišićnih stanica i na taj način proširiti plovilo. Nedavne studije na laboratorijskim životinjama i zapažanja kod ljudi pokazala su da je sinteza NO u vaskularnom sluznice ovisi ukupni periferni otpor i krvni tlak u mirovanju. Inhibicija u anesteziranih kunića NO-sintetaze [preko analognog argininom (L-monometilarginina)] nakon čega slijedi oštar porast krvnog tlaka, što može smanjiti argininski infuzije. U zdravih osoba, uvođenje L-arginin rezultira smanjenjem perifernog vaskularnog otpora, kapi krvnog tlaka i refleksne tahikardije. NO važnu ulogu u održavanju poremećaja krvnog tlaka ukazuje na ulogu ovih molekula sinteze s hipertenzijom. Takvo gledište potvrđuje opažanja kod ljudi. Na primjer, hipertenzija arginina analozi su slabiji od normalne, krvne žile se sužavaju i manje acetilkolin njihove širi, odražavajući smanjenje bazalnu i stimuliranu produkciju NO. Nasuprot tome, odgovor na vazodilatator nitropussid endotela u hipertenzije ostaje normalan. Dakle, Pogreška je, očito, u proizvodnji endotelne NO, a ne krše vazoaktivnih tvari na glatke mišiće krvnih žila membrane reakcije same. Mehanizam endotelne disfunkcije ostaje nepoznat u ovom slučaju. Mozda je to zbog oksidativnog stresa i ubrzanog raspada NO. Antioksidans terapija s vitaminom C poboljšava endotelu ovisna vazodilatatorskog utjecaja.

endotelin

U vaskularnog epitela nastaju ne samo snažan vazodilatator Ne, ali također vrlo aktivan vazolkonstriktornu peptid - endotela. Nađeno najmanje tri peptida koji imaju vazokonstrikcijsko djelovanje: endotelin-1, -2 i -3. Najaktivniji od tih, endotelin-1, dobije se iz proendotelina-1 pod djelovanjem metaloproteinaze (endotelina konvertirajućeg enzima). Endotelin-1 veže na receptore na vaskularne glatke ljuske, konjugiranim na fosfolipazu C. To rezultira hidrolize fosfoinozitida uz tvorbu inozitol trifosfat.
U stanjima karakteriziranim vazokonstrikcije (maligna hipertenzija, zatajenje srca, plućna hipertenzija, akutne tubularne nekroze uzrokuje dioopakne tvari, srčani infarkt) nađeno povišenog endotelina aktivnost. Endotelinsekretiruyuschie rijedak tumor - hemangioendoteliom pratnji povećanja krvnog tlaka. Hipertenzija se razvija u bolesnika koji primaju ciklosporin, također može biti posljedica povećane proizvodnje endotelinom. Međutim, uloga peptida (a) u patogenezi hipertenzivne bolesti ostaje nedokazana. antagonisti endotelinskih receptora koriste se za liječenje plućne hipertenzije.

Kalikrein-kinin sustava

Kinini su jaki vazodilatatori oblikovani u krvnim žilama. Se odcijepi od prekursora (kininogena) pomoću enzima kalikreina. U hipertenzivna aktivnost kalikreina smanjena, što ukazuje na manju proizvodnju kinina. Budući ACE smanjiti aktivnost bradikinina, može se pretpostaviti da hipotenzije učinak ACE inhibitora je djelomično zbog povećane razine kininom. Osim toga, povećava osjetljivost na inzulin i povećani utrošak glukoze tkivu promatranog kod dijabetičkih bolesnika koji su primali ACE inhibitori također mogu biti rezultat povećanje razine kinina, umjesto smanjenja proizvodnje angiotenzina II.

Ostali hormoni i autakoid

Od vazoaktivnih hormona i autakoid su uključeni u regulaciji krvnog tlaka, također uključuju prostaglandine, vazopresin, kaltsitoninopodobny peptida PTH i PTH kao što je peptid. Iako vazopresina je jaki vazokonstriktor i glavni kontrolor vode reapsorpcija u bubregu, njegova uloga u patogenezi hipertenzije male. Kaltsitoninopodobny peptid ima snažnu vazodilatornu aktivnost. Proizvodi se u središnjem živčanom sustavu i autonomni živci inerviraju žile. Smatra se da je ovaj peptid posreduje hipotenzivni učinak dodatke kalcija propisane za bolesnika s arterijskom hipertenzijom. PTH i PTH sličan peptid kada se daje intravenozno smanjenje krvnog tlaka. Dakle, hipertenzija često zabilježena u primarnom hiperparatireoidizam, zbog, vjerojatno, i drugi faktori.

Sympathicus

U patogenezi esencijalne hipertenzije igra ulogu povećanja aktivnost simpatičkog živčanog sustava. Takvo povećanje može biti posljedica genetskih i okolišnih čimbenika s. Povećana aktivnost simpatičkog živčanog sustava ne samo da je pronađen u bolesnika s hipertenzijom (posebno u ranim fazama), ali i kod djece pacijenata s normalnim krvnim tlakom. Smatra se da je u tim slučajevima zbog kršenja baroreceptor funkcija nije potiskivanje aktivnosti simpatičkog aktivnosti, visokog krvnog tlaka. Nadalje, aktivacija simpatičkog živčanog sustava posreduje, po svemu sudeći, i hipertenzivna učinak stresa. Mehanizmi porasta krvnog tlaka pod utjecajem povećane aktivnosti simpatetskog živčanog sustava i kateholamina uključuje poboljšane vazokonstrikciju povećana, srčani izlaz, aktivaciju renin-angiotenzin sustava i resorpcije Na⁺ bubrega.