Terapija izolirana sistolička hipertenzija

VvedenieZa posljednja dva desetljeća u Rusiji otmechaetsyarost smrtnosti od koronarne bolesti srca (KBS) i insultovmozga, je jedan od glavnih komplikacija arterijske hipertenzije (AH). Prema najnovijim WHO Radne grupe (1997), Rusija posthumno od koronarne bolesti srca i moždanog udara ima jedan od dobrih mjesta u Europi. Ruski muškarci 45-74 godina od CHD i moždani udar prihoditsya87,5% umrlih od kardiovaskularnih bolesti, a dolyaukazannyh bolesti u strukturi ukupne smrtnosti sostavlyaet40,8%. U žena iste dobi udio CHD i udara u strukturesmertnosti od kardiovaskularne bolesti je 85%, -45,4% smrtnosti struktureobschey [1].
U SAD-u, starijih osoba (preko 65 godina) sostavlyayutvsego 12% stanovništva, ali troše 1/3 sredstava nazdravoohranenie. To zahtijeva posebnu pozornost na problem hipertenzije uetoy kategorija stanovništva, jer to dovodi do povećanja incidencije smrtnosti smanjena funkcionalne sposobnosti i uhudsheniyukachestva život [2]. U starijih ljudi, hipertenzija je vazhnymfaktorom rizik od cerebrovaskularne bolesti, ishemijske bolesti srca i zastoynoyserdechnoy neuspjeh [3], unatoč činjenici da je bolest srca i insultsohranyayut prvi i treći vodeći uzrok smrti u Sjedinjenim Državama. S uchetomtogo da je udio starijih osoba u strukturi stanovništva u razvijenim stranneuklonno povećava, liječenje hipertenzije, uključujući izolirovannoysistolicheskoy AG (ISAH) u ovoj kategoriji pacijenata, smanjujući učestalost smrtnosti je važan čimbenici socijalnog i ekonomskog rizika zadachey.Znachimymi i njegove najveće odrednice su dlyaISAG dob, spol, krvni tlak sve komponente (BP) i povećani indeks tjelesne mase u žena.

Definicija i klassifikatsiyaISAG predstavlja povećanje sistolicheskogoAD (SAT u) > 140 mm Hg. Čl. ili još u normalnom snizhennomdiastolicheskom krvnog tlaka (DAT) J 90 mm Hg. Čl. ISAGsoprovozhdaetsya povećava tlak pulsa (DAP).
Gotovo kroz cijelu AH stoljeća rassmatrivalikak bolesti krvnih žila malog kalibra: uvelicheniemyshechnogo ton u arterijama dovodi do povećanja sosudistogosoprotivleniya, a time i - da se poveća srednji arterijski tlak (MAP) .Given da je MAP bliže DBP nego za SKT, a jedini opredelyayuschimdiagnoz i liječenje je DBP.
Do ranih 90-ih godina kriterij ISAH često schitaliSAD > 160 mm Hg. Čl. u DBP < 90–95 мм рт. ст. В 1993 г.эксперты ВОЗ/МОГ и Объединенного национального комитета США повыявлению, оценке и лечению повышенного АД (ОНК) пересмотреликритерии диагностики АГ. Так, критерием ИСАГ стали считать уровеньСАД более 140 мм рт.ст. при ДАД ниже 90 мм рт. ст. В классификацииВОЗ/МОГ 1993 г. введено понятие "пограничной изолированной систолическойгипертонии", под которой подразумевается повышение САД в пределах140–160 мм рт.ст., а в классификации 1999 г. – в пределах 140–149мм рт.ст.
Evolucija ključnih pojmova koji odražavaju obschuyudinamiku prikaze hipertenzije prikazana je u dvije-ish klassifikatsiyahVOZ (tablica. 1) i posljednje tri klasifikacije PMC (Tablica 2.) .Obe klasifikacija temelji se na velikim podaci epidemiologicheskihi kontroliranim kliničkim studijama. Glavni otlichieposledney PMC verzija od prethodne sastoji u nestanak ponyatiyaISAG koja naglašava nedostatak dobnih normi za BP.

Tablica 1. Evolucija predstavleniyob AG u SZO klasifikacije-ish

Tablica 2. Evolucija predstavleniyob AG u SAD-u klasifikaciji PMC

Tablica 3. Obilježja issledovaniySHEP, sist-eura, sist-CHINA

EpidemiologiyaV razvijene zemlje sa starijim uvelichivaetsyauroven i SAT i DAT. CAD i dalje rasti do 70-80 godina, dok je dijastolički krvni tlak samo do 50-60 godina, a onda se razina može dazhesnizhatsya. Ovi trendovi sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka su kod presjeka [3, 4] i potencijalnim [3] studija koje objašnjava porast u prevalenciji PAD i ISAGs rasta dobi. U SAD-u, ljudi u dobi od 40 do 70 godina VRT povyshaetsyana 5-10 mmHg. Umjetnost, dok dijastoličkog krvnog tlaka -. 5-6 mm Hg PovysheniyaAD vrh promatrati u nekoliko ranijoj dobi kod muškaraca, što žena. Osobe s visokim krvnim tlakom u mladosti imaju vyrazhennoepovyshenie krvnog tlaka s dobi. Povišen krvni tlak, međutim, zakonomernymsledstviem starenje [3]. Mnogi starije krvni tlak normalan ili čak smanjiti, iako je prevalencija hipertenzije i, posebice, ISAGosobenno povećava među starijim osobama. ISAH dostupan u 64,8% lyudeystarshe 60 godina. Shep studija Podaci su pokazali da 60-69let ISAH otkrivena u 8%, od 70 do 79 - 11%, više od 80 godina y 22% [5]. Postoje razlike u prevalenciji hipertenzije u raznyhetnicheskih skupinama. Možda čimbenike kao što su socijalne situacije kulturnih tradicija igraju ulogu u razvoju hipertenzije.
Procijenjena prevalencija ISAH utječe metode koje se koriste za dijagnosticiranje ISAH posebno kratnostizmereny BP i DBP odabranog praga točka - 90 i 95 mm Hg 3245 ISAH prevalencija među manji od 13,9% na do2,7 registriranih podataka mjerenja krvnog tlaka dobivenih tri vrachebnyhosmotrah [4]. Sličan trend je pronađen i drugi autori [4]. Kada mijenjate porogovoytochki sa DBP od manje od 95 mm Hg. Čl. manje od 90 mm Hg. Čl. rasprostranennostISAG smanjen od 3,2 do 2,3% u ispitivanja provedena u Belgiji [4] sa 3,9 do 2,4% u ispitivanjima hipertenzije detekciju andFollow gore program [3, 6] i s13,4 na 8,4% u studijama Evans zemlji.
K.Ueda ispitati vremenske trendove u rasprostranennostiISAG u Japanu i tri studije u Sjedinjenim Američkim Državama. Rezultati svidetelstvovalio često mali i prolazni pad prevalencije ISAGv pojedinih dobnih ili rasnih skupina, ali ukupna očito tendentsiine otkrivena. Dakle, pretpostavka pada rasprostranennostiISAG ostaje nedokazana.
Opisati rasprostranennostiISAG ovisno o dobi regresijskog modela stvorio drugog reda varijacije koje odražavaju ne samo na biološku varijabilnost, ali u oba metodologije irazlichiya studija te između izuchaemymipopulyatsiyami [3, 4, 7, 8]. Prevalencija ISAH, predskazannayana osnova ovog modela na temelju veličine uzoraka pohranjenih u krivolineynoyzavisimosti dobi pacijenata i dostigla 0,028% do 30 letnegovozrasta, 0,1% do 0,8% 40- do 50- 5 do 60-% 12,6% i25,6 do 70% za 80 godina. Slične vrijednosti dobivene su u drugoj studiji [4, 9]. U prosjeku ISAH učestalosti u žena je 43% veća nego kod muškaraca (p < 0,01). Частота ИСАГ повышается приожирении, особенно у женщин [3, 4, 7, 10]. Пограничная изолированнаясистолическая гипертония – самая распространенная форма АГ у нелеченыхмужчин и женщин старше 60 лет [11].

patofiziologija Fiziološki i patološki starenja izmeneniyapri
Zapravo starenja svojstva AG neyavlyaetsya, ali to je u pratnji dobne promjene u srca sosudistoysistemy. prije mnogo godina, rezultati istraživanja pokazala STARR da je smanjenje srčane indeks (CI): 8,4 ml / min / m2za svake godine života [3]. Brandfonbrener et al. Pokazali smo chtosuschestvuet SI linearni pad s povećanjem dobi unaprijed za 1% [12]. Ako je krvni tlak održava visok, pad serdechnogovybrosa dovodi do povećanja ukupnog perifernog sosudistogosoprotivleniya. Smatra se da je ovaj uzorak suschestvuetv normotenzivno starije populacije. Javlja se snizheniechuvstvitelnosti kardiovaskularni sustav za adrenergicheskoystimulyatsii (kao što je vježbanje, svrhu izoproterenol), koja utječe na ubrzanje srčanog ritma i povećati obemnogokrovotoka mozga [3]. U procesu starenja nastaje umensheniekolichestva elastičnih vlakana u vezivnom kolagena tkiva naslaga proportsionalnouvelicheniyu, elastin, glikosaminoglikan kalcij [4] koja uzrokuje skleroze i fibroze raznih tkiva, uključujući mediyu krvnih žila, srčani zalisci i tetive, čime se smanjuje elastičnost aorte i drugihartery. Povećanje arterijske krutosti je pod utjecajem takvih faktora kao što su dob, prisutnost hipertenzije, ateroskleroze i dijabetesa. U vrijeme ventrikularne sistole, aortalni zid rastezljivosti snizhaetsyai tlak ne može biti "ugašen" aortalni zid. Obrazomumenshaetsya ista sposobnost za odbijanje pritiska u dijastoli sve etovedet povećati PAD [3]. Isto tako se s godinama dolazi uvelichenieskorosti puls val. Studije Weisfeldt pokazala chtoarterialnye vazodilatatora, kao što nitroprusid može snizhatskorost aorte puls vala, što ukazuje da su promjene u aorti je posljedica promjena u sukladnosti gladkihmyshts, neurohumoralni status arterijske debljine stijenke iliih kombinacijama, a ne kao posljedica fibroze ili ateroskleroze [13].
humoralne utjecaji
Aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronovoysistemy (Raas) opada s dobi, što je djelomično zbog reaktivnosti sumensheniem živčanog sustava. Plazmyi razine renina aktivnosti angiotenzina II i aldosterona smanjuje s dobi, ali je poznato kako to utječe na patofiziologiju hipertenzije u starijih osoba. [3] Izlučivanje renina plazme i njegove aktivnosti, ili kako odgovor na gubitak soli, diuretika, orthostasis i stimulyatsiyukateholaminami potisnut u starijih osoba. [3] Također otmechaetsyavozrastzavisimoe bubrežne kortikalne stanjivanje, smanjenje massypochek, smanjena osjetljivost na cirkulirajuće kateholaminam.Hotya broj ili gustoće, ili oboje, b-adrenoreceptor ne mijenja, osjetljivost se smanjuje s godinama. Starije osobe su skloni ortostatske hipotenzije i razvitiyudegidratatsii djelomično zbog zamedleniyaaktivatsii neurohormonskim mehanizam kao odgovor na smanjenje krvnog effektivnogoobema [3]. Simpatički živčani sustav također izmenyaetsyas dobnu razinu katekolamina u krvi raste i 70 godamstanovitsya 2 puta veće od 20 godina. To ne dovodi do sostoyaniyugiperadrenergii kao osjetljivosti b-adrenoretseptorovsnizhena kako i reaktivnost -adrenergičke receptore. Miokarda je smanjenje kontsentratsiikateholaminov koji, moguće u kombinaciji s odgovarajućim promjenama vozrastomanatomicheskimi može objasniti smanjenje lijeve ventrikularne sokratimostimiokarda [3]. Mehanizam povećanja razine stariji noradrenalinau može biti povezana sa smanjenjem jetreni klirens, kao kompenzacijski odgovor na smanjenje chuvstvitelnostiadrenergicheskih receptor [3].
Treba razlikovati primarne i sekundarne oblike ISAG.Vtorichnye može pripisati povećanim obemaserdtsa minute (npr u tirotoksikoze ili anemija) ili nalozheniemv sistole izravna i reflektirane pritiska valova [4, 14] (npr donjih ekstremiteta arterioskleroticheskoyobliteratsii). Mnogi gistologicheskieizmeneniya pojavljuju s godinama stenkahsosudov, slično promjene zbog ateroskleroze. U međuvremenu nemenee uloga u patogenezi ateroskleroze u ISAH pozhilyhostaetsya sporno. U istraživanju obdukcije primjeraka chelovecheskoyaorty je pokazala da je distensibility svojih zidova smanjuje s dobi, ali je veličina doprinosa u procesu starenja i ateroskleroze nepoznati [4]. Osim toga, kliničko iskustvo pokazuje da mnogihbolnyh s teškim uznapredovalu aterosklerozu GARDEN ostaetsyav normalan. Nasuprot tome, u nekim populyatsiyahs niska prevalencija ateroskleroze s dobi povyshaetsyai SKT primijetio ISAH [3]. Također su istražili genetski aspektyAG. Skupina Belgian autora [15] proučavali hipotezu soglasnokotoroy Haptoglobin polimorfizam genetički faktor povezan s povećanjem SBP u starijih osoba. Kao rezultat toga, issledovaniyabylo otkrili da stariji bolesnici s hipertenzijom fenotipa1-1 prisutnosti haptoglobinu korelaciji s povećanjem SKT. Ciecwierzi D. i sur. (Poljska) predprinyalipopytku moguće uspostaviti vezu polimorfizam gena angiotenzinprevraschayuschegofermenta (ACE), s rizikom od hipertenzije i koronarne arterijske bolesti u različitim vozrastnyhgruppah. Istraživači su pronašli da DD-genotip ACE gena svyazans infarkta miokarda (MI) na Bolesnici mlađi od 50 godina i uz prisustvo ISAH IBSstarshe u bolesnika od 65 godina.
Primarni ISAH događa kada sistolički krvni tlak, na snormalnym pojedinaca bez očitog razloga poraste iznad 160 mm Hg. Čl. Međutim, vrlo je vjerojatno da je u nekim slučajevima ISAGmozhet pojavljuju u tim hipertenzivnih bolesnika koji su prethodno nablyudalospovyshenie oba SAT i DAT ako SBP ostaje nepromijenjena ilidazhe povećava, a dijastolički krvni tlak padne.

Dijagnoza i klinička znachenieObsledovanie gipertonieyosuschestvlyaetsya starijih pacijenata u tri područja: identifikacija i procjena Ar stepenityazhesti od misheney- organa identifikacije vtorichnyhsostoyany, što može biti posljedica visokog krvnog tlaka. Sleduetimet na umu da je širenje fenomena česte auskultativnogoprovala u starijih osoba može dovesti do podcjenjivanja sistolički i 50 mm Hg. v. [16], kako bi se izbjeglo, zrak treba ubrizgati u manšete nemenee od 250 mm Hg. Čl. i polako krvare zrak. IzmereniyaAD treba provoditi ne samo sjedenje i ležanje, ali nakon 1 i 5 stoji minpolozheniya. Hipertenzija može dijagnosticirati tek kad srednemurovne AD ja 140/90 mm Hg. Čl. kada izmereniiAD na tri follow-up posjeta. U početku AD treba izmeryatna obje ruke kako bi se smanjile pogreške u mjerenju vsledstvielokalnoy tromboembolijskih vaskularne patologije.
Psevdogipertoniya - lažna povyshenieAD kad je mjeren pomoću jastučića, dok AD izmerennoevnutriarterialno normalno. Smatra se da je ovaj fenomen yavlyaetsyasledstviem zadebljanje i / ili kalcifikacije arterija koje vedutk kompresiju pogoršanje arterija kada se mjeri krvni tlak pomoću manzhety.Priem osler, na kojoj je pljuska napuhan iznad sistoličkog i etompalpiruetsya brahijalnog ili radijalne arterije, pomaže podtverditdiagnoz psevdogipertonii ako najmanje jedan od njih je zadržan arteriypulsatsiya [3]. Također je važno pratiti ortostaticheskuyugipotoniyu starije osobe. Ovo stanje prevladava u starijih, a mnogi su dodijeljeni antihipertenzivi (npr diuretici), kao i smanjenje unosa soli može izazvati ili usilivatee. To također može olakšati korištenje tih lijekova, antidepresiva kaktritsiklicheskie, -blokatori, sedativi i levodopa [3]. Ortostatska gipotoniyamozhet imati katastrofalne posljedice, kao što su pad ilitravma glave.
Ispitni starijih hipertenzivnih pacijenata dolzhnovklyuchat nizu laboratorijskih testova, uključujući krv i opće biohimicheskiyanalizy (kreatinin, kalij, mokraćna kiselina, itd), EKG analizymochi pucanja, identifikacijske oznake zabolevaniypochek parenhima i vaskularnih lezija koje su povezane s dijabetesom. To issledovaniyaneobhodimy za stratifikaciju pacijenata u rizične skupine i vyyavleniyasoputstvuyuschih bolesti. Također je potrebno isključiti vtorichnyeformy AG.

Klinička znachenieU pojedinac mlađe i srednje dobi sistolicheskoei dijastolički tlak varira u istom napravlenii.Pri to obično povećati u pratnji povećanje SBP DBP. Pridostizhenii u dobi od 50 godina (u većini ljudi) znachenieDAD "dolazi" na platou, pa čak i smanjuje, dok je vrijednost SADC s porastom dobi. Takva proturječan promjena znacheniySAD i DBP promatrati s dobi, što je znatno uvelichivaetPAD i učestalost ISAH. Ovaj koncept je dovelo do gospodstvuyuschemumneniyu koji se povećava s dobi SKT je neizbježno, čak i poželjno, kao što je održavanje protoka krvi u ciljnim organima [17]. Nažalost, ovaj pogled je postojala i prije dok vissledovaniyah EWPHE [18] i SHEP [19] nije pokazala da ima problema oshibochnost.Hotya "dijastolički hipertenzija" nastavi nastoyascheevremya [20], povećava SBP detektira često dovoljno da se utvrdi znachitelnoystepeni kardiovaskularna oboljenja i mortalitet [21, 22, 23]. Rizik od cerebrovaskularnih komplikacija zatajenja srca, ishemične bolesti srca i krajnji stadij zatajenja bubrega [3] i nezavisno vezani za SBP i DBP, a posebno uvelichivaetsyas dobi [7].
Bolesnici s ISAH imaju veći rizik od srčanog sosudistyhoslozhneny, unatoč niskoj DBP. Rizik od visokog krvnog tlaka nailuchshimobrazom opisano vezu SBP, kako bi se, DBP lažno ponizhennymiz arterijske krutosti. Rezultati nekoliko nedavnih issledovaniypokazali da pad, pogotovo ako je u kombinaciji s povećanjem SKT, ima najbližu vezu između krvnog tlaka i rizika od srčanog sosudistyhoslozhneny [10].
U velikim epidemiološkim studijama kao što su proučavanje višestruke korekcije faktora i Framingham studija riskaMRFIT (Framingham studija), pokazuje se da je tužno - neovisna, postoyannyyi podvrgnuti korekciju bilo kojeg faktora rizika za kardiovaskularne sosudistyhoslozhneny. Dokazano je da je stopa smrtnosti povećava ISAH otserdechno vaskularnih patologija u 2-5 puta, na ukupnu smrtnost od 51%, slučajeva udara u 2,5 puta u odnosu na pojedince s AD i normalnyepokazateli iste starosti i spolu [24].
Podaci iz HDFP pokazali da povećanjem upaljeno svaki 1 mm Hg. r., smrtnost je povećana s 1% [3]. S kazhdympovysheniem SBP za 20 mm Hg. Čl. vjerojatnost razvijanja mozgovogoinsulta parovima. [25] Chicago Moždani udar Studija je pokazala da SBP je važniji faktor rizika tserebrovaskulyarnyhoslozhneny stariji od DBP. Bolesnici s SAD > 179 mm Hg su 3 puta više slučajeva moždanog udara 3 godine, chempri VRT < 130 мм рт. ст. [3]
Framingham studija pokazala je da SBP yavlyaetsyabolee točan pokazatelj kardiovaskularne smrtnosti, chemDAD i ISAH može biti faktor rizika za kardiovaskularne sosudistoysmertnosti. Više od 20 godina praćenja od muškaraca s 55-74let ISAH utvrđeno da je stopa smrtnosti među njima je bio 2 razavyshe od normotenzivno. Rizik je bio 1,8 puta veći u muškaraca i v4,7 puta u žena s ISAH [26]. 80% bolesnika s graničnim ISAGposle 20 godina praćenja razvijen stabilne hipertenzije (>160/90 mm Hg) u usporedbi s 45% onih s normalnim krvnim tlakom [27].
Rizik od zatajenja srca u bolesnika s hipertenzijom 6 puta veći nego u kontrolnom i SBP boleeznachimym je faktor rizika za zatajenje srca, chemDAD i muškarci i žene [26].
DBP je više usko povezan s razvojem koronarnih bolesti srca u lyudeymolozhe 45 godine, a nakon 45 godina DBP postaje manje značajan, apostol 60 godina, SBP je već veliki faktor rizika za koronarne bolesti srca nego DADdlya [3]. Rizik od KBS u bolesnika 65-94 godina s SBP vyshe180 mm Hg. Čl. 3-4 puta veći nego kod pacijenata s SBP ispod 120 mm Hg. Čl. [28].

liječenjePotreba za antihipertenzivne terapije
Krajnji cilj liječenja je starije bolnyhISAG ne smanjuju krvni tlak i spriječiti komplikacije (chastoletalnyh) koja proizlaze iz povećanja SAT i stoga prodleniezhizni i poboljšanje njegove kvalitete. To se postiže glavnymobrazom prevenciju kardiovaskularnih komplikacija ISAH, podderzhaniemudovletvoritelnogo fizičke, mentalne i psihoemotsionalnogosostoyaniya pacijenata. Nuspojave terapije lijekovima dolzhnybyt zanemariv.
Korist od liječenja hipertenzije u starijih osoba je jasno pereveshivaetpotentsialny rizika ili nuspojava. U mnogim issledovaniyahposlednih godina prikazanih (studija veterana [29] je HDFP [3], studija Europske radne skupine o visokog krvnog tlaka u starije osobe [3], STOP [3, 30, 31]) Smanjenje kardiovaskularne smrtnosti, učestalost koronarne bolesti arterija, kongestivno srca neuspjeh tserebrovaskulyarnyhoslozhneny a neki od njih, smanjenje ukupne smrtnosti. Eschedo 1991, kada su objavljeni rezultati Shep, dokazano je da je liječenje dijastoličkog hipertenzije ima pozitivan učinak na kardio-sosudistuyuzabolevaemost i mortaliteta [19]. Unatoč činjenici da su epidemiološke studije su pokazale da ISAH je važan faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, nitko od njih nije studirao prednosti liječenja ISAH. Rezultati metaanaliza3 velike studije o liječenju starije ISAH (Shep, sist-eura, sist-kineskih Tablica 3.) Pokazuju da aktivnoelechenie ISAH svakako korisno jer smanjuje:
- ukupna smrtnost od 17%;
- kardiovaskularne smrtnosti od 25%;
- fatalni i ne-fatalni kardiovaskularnih sosudistyeoslozhneniya 32%;
- sve udaraca prema 37%;
- MUP i iznenadne smrti za 25%.
Cjelokupna strategija liječenja
Prednosti liječenja hipertenzije je jasno, izbor terapiidolzhen se temelji na određivanju rizika od srčanog sosudistyhzabolevany i oštećenja ciljnih organa.
Kada dodjeljivanje lijekovima rekomenduetsyasnizhenie SAT u na 140-160 mm Hg. Čl. održavanje DBP urovne70 mm Hg. Čl. i iznad [32].
Pretpostavlja se da pretjerani pad koronarne perfuzije za DADopasno, osobito u starijih bolesnika, od kojih je koronarna arterija često suženim opstruktivnim ateroskleroticheskihpovrezhdeny i hipertrofhih lijeve klijetke potrebe vpovyshennom pružajući kisik [4]. U otvorenoj randomizirovannomissledovanii održava J.Sorre T.Warrender i [4], 23% bolesnika uključena ISAH DADnizhe 90 mm Hg. Čl. Analiza provedena prije završetka studije pokazuju da pacijenti sa dijastoličkog krvnog tlaka, određivanje barem na razini 90 mm Hg. r., broj smrtnih slučajeva na 1.000 pacijenata imelotendentsiyu smanjiti kod pacijenata koji primaju aktivnu terapiju, u usporedbi s pacijentima u kontrolnoj grupi (16 i 24 smrtnih sootvetstvennona 1000 pacijenata godišnje), dok je u bolesnika s sistoličkom hipertenzijom (DBP < 90 мм рт. ст.) наблюдалась обратная тенденция (30 и21 смерть соответственно на 1000 больных в год). Несмотря на незначительноеразличие в результатах лечения у больных с систолической и с комбинированнойгипертонией, J.Сооре и Т.Warrender [4] на основании своих данныхпредположили, что пожилым больным с ДАД < 90 мм рт. ст. неследует назначать лечение.
Ova pretpostavka nije potvrđena u dvuhrandomizirovannyh, kontrolirana ispitivanja u starijih bolnyhs povišene vrtne i dijastolički krvni tlak [18], ali situacija u bolnyhISAG da se prije tretmana je imao nizak DBP može otlichatsya.Rezultaty SHEP, sist-eura, sist-KINA Pokazalo se da je smanjenje ADV općenito teži da spriječi ili smanji učestalost kardiovaskularnih sosudistyhoslozhneny starijeg s ISAH, unatoč padu dijastoličkog krvnog tlaka koji je u tim istraživanjima kretala od 75 do 85 mm Hg. v. da protivorechitgipoteze J krivulje Cruickshank et al. [4] u razinama DBP.
Kombiniranje kontrolirane studije uključeni bolesnici s uchetomchisla moguće utvrditi srednevzveshennoesnizhenie SAT u starijih bolesnika s dominantnim ISAH to sostavilo12 mm Hg. Čl. (95% intervala pouzdanosti za srednje snizheniyaSAD - od 5 do 20 mm Hg ..). U tim istim istraživanjima dokazano ravnym3 sredneesnizhenie DBP mm Hg kao rezultat terapije lijekovima. Čl. (95% doveritelnyyinterval 0-6 mm Hg. v.) [4].
Treba imati na umu da je na visokim iskhodnomSAD krvnog tlaka treba smanjiti u 2 stupnja kao u teškim i zlokachestvennoyAG. Potreba za smanjenjem dvije faze krvnog tlaka uzrokovano chtov većini slučajeva, stariji bolesnici s visokim osnovica SBP stradayutaterosklerozom karotidnih i koronarnih arterija i oštar pad ADmozhet ih dovesti do povrede cerebralne i koronarne krovoobrascheniya.Lekarstvennuyu terapiju treba smanjiti ili obustaviti ako onaprinosit štete za pacijenta, uključujući i značajnog pogoršanja kachestvazhizni [32].
liječenje bez lijekova
U liječenju starijih bolesnika s ISAH Amerikanskayarabochaya grupe na hipertenzije u starijih osoba preporučuje dijeta sa ogranicheniemsoli i optimizaciju načina života [32], kao mjera mogutbyt su učinkovite u smanjenju krvnog tlaka. Čak i ako je moguće da se na odgovarajući način kontrolu krvnog tlaka, kao što sposobomne, njegova upotreba vsochetanii s farmakološkog liječenja postiže umensheniyakolichestva i doza lijekova [33]. Međutim vliyaniediety i promjene načina života na krvni tlak kod starijih bolesnika s hipertenzijom Opis pojedinih studija [4, 34], koji se često ne vklyuchalikontrolnye grupu [34]. Nadalje, promjene u dobi svyazchastoty kardiovaskularnim komplikacijama i čimbenika rizika kao što su tjelesna težina [18] i ukupnog kolesterola u serumu. [4]
Izbor terapije temelji patofiziologiiISAG
Iz perspektive patofiziologije ISAH imeetznachenie mogućnošću da utiču na liječenje aortalni krutosti i krupnyhartery. Teoretski, povećanje izravnu propagacije rastegljivost arterija umenshenieskorosti valnih impulsa promjene sistole i sistola vremena karakteristike reflektiraju pritiska valova može dovesti do smanjenja naknadno istraživača SAT u starijih pacijenata u ISAH [4, 14].Promjena načina života (snizheniepotrebleniya sol, povećanje tjelesne aktivnosti) assotsiiruetsyas povećanje skladu aorte. Vazoaktivnih lijekova kotoryesnizhayut tonusa glatkih mišića velikih arterija, učinkovito povyshayutih istezanje [4, 14]. Taj efekt je pokazala da antagonistovkaltsiya [4], ACE inhibitori [4, 35, 36], b-s simpatomimeticheskoyaktivnostyu blokatora kao pindolol [4, 14], i niskim dozama diuretika [36-38]. Nasuprot tome, drugi b-blokatori (propranolol et al.) [39, 40] i pryamyevazodilatatory (hidralazin) [4, 14] ne podići rastezljivost arteriy.Bylo također pokazala da su blokatori kalcijevog kanala i inhibitori APFsnizhayut puls vala [4].
diuretici
Najveće iskustvo ISAH pozhilomvozraste liječenje akumulira u primjeni diuretika, [34, 41] i pri konstantnoj .Diuretiki recepciji tsirkuliruyuscheyplazmy smanjilo volumen i udarni volumen [4, 14], povećanje rastyazhimostkrupnyh arterije, i to može zbog njihove effektivnostv smanjenje SAT u u starijih bolesnika ISAH [41]. Godine 1998., korištenje Messerlapodnyal b-adrenoblokatorovkak standardne prva linija terapije za tretiranje hipertenzije kod pozhilyh.On analiziran broj randomiziranih pokusa dlitelnostyubolee 1 godina od 1966. do 1998. godine, koristeći diuretikovi b-blokatori ili oboje atrakcija hipertenzije u starijih osoba. Kao rezultat toga, otkriveno je da diuretikieffektivno spriječiti cerebrovaskularne komplikacije, koronarne bolesti srca, srce sosudistuyusmertnost i svih uzroka smrtnosti [42]. SHEP pokazao chtolechenie ISAH temelji na diuretike, smanjuje kardiovaskularni sosudistuyusmertnost. U nekoliko kontroliranih istraživanja su pokazala da starije muškarce i žene diuretici su učinkoviti u 46-88% slučajeva,a b-blokatori samo 22-48% [42].
b-blokatori
Sve do nedavno, diuretika, osobennotiazidy i b-blokatori su naiboleeizuchennymi sredstvo u potrazi za sprečavanje kardiovaskularnih sosudistoyletalnosti u starijih studija. Analiza Messerlavyyavil istraživanje koje b-adrenoblokatorypredotvraschayut cerebrovaskularne komplikacije, ali nisu u mogućnosti da predotvratitIBS, kardiovaskularne smrtnosti i smrtnosti od svih prichin.Naprotiv, diuretici učinkovito spriječiti sve njih [42] .Neobhodimo imati na umu da starije osobe često nablyudayutsyanarusheniya u srčanu provodljivost sustava. Iz tog razloga, primeneniiu starije osobe b-blokatori treba pratiti EKG i chastotuserdechnyh rezove.
antagonisti kalcija
antagonisti kalcija poboljšati elasticheskiesvoystva aorte i njezinih grana velike, tako da se smanji starije antagonistykaltsiya SAT u više od dijastoličkog krvnog tlaka [43-45]. Antigipertenzivnayaeffektivnost antagonisti kalcija ili neskolkouvelichivaetsya ne mijenja s godinama.
Sist-Eur sist-Kina i bili su posebno važni omogućuje s dostupnim kalcija spora u vezi s korištenja korotkodeystvuyuschihantagonistov za liječenje hipertenzije. Prije toga momentadiuretiki, posebno Tiazidi i b-blokatori, kao što je već spomenuto, su najviše izuchennymisredstvami u kako bi se spriječilo kardiovaskularnih sosudistoyletalnosti u starijih studija. Koristi od uporabe ovih lijekova nesomnenna.Odnako Syst-Eur i Syst-Kine pokazala da su drugi lijekovi, kao što su ACE inhibitori i antagonista kalcija mogu ispolzovatsyav liječenje ove skupine pacijenata. Izneseni podaci pokazuju da tretman ISAH u starijih bolesnika s antagonistovkaltsiya sprečava razvoj niza ozbiljnih komplikacija, uluchshaetkachestvo života bolesnika i prognozi bolesti.
Međutim, vjeruje se da je korištenje antagonistovkaltsiya u bolesnika starijih od 65 godina pridonosi chastotyrazvitiya raka. Ovo pitanje je posvyaschenoshirokomasshtabnoe studija STEPY II, proveo R.Trenkvalder (Njemačka) [46] među starije populacije u Europi. Prema rezultatam3 godina praćenja, utvrđeno je da uzimanje blokatora kaltsievyhkanalov bolesnika starijih od 60 godina ne povećava rizik od tumora razvitiyazlokachestvennyh.
ACE inhibitori angiotenzin II i blokatora retseptorovk
Sist-EUR-a i sist-Kina pokazala chtoingibitory ACE može se koristiti u liječenju starijih osoba ISAH patsientovi njihovu primjenu u kombinaciji s produženom antagonistamikaltsiya to sprečava razvoj niza ozbiljnih komplikacija, uluchshaetkachestvo života bolesnika i prognozi bolesti. Te literaturyob antihipertenzivno Učinkovitost ACE inhibitora u dobi bolesnika zavisimostiot kontradiktorni. Dok je učinak kvinapril na kaptoprilai DBP ne ovisi o dobi bolesnika, enalapril antigipertenzivnayaeffektivnost imenovan kao monoterapija, donekle je smanjen u bolesnika starijih od 65 godina [29, 47, 48]. Prema soobscheniyuN. Schnapper [48], vliyaniekvinaprila na DBP ne ovisi o dobi pacijenta, togdakak učinak na SBP razini donekle slabi s godinama. Dobavleniediuretika pojačava učinak ACE inhibitora na razinu SBP bolsheystepeni nego njezin utjecaj na DBP.
Irbesartana i drugieblokatory AT1 receptora angiotenzina očito odinakovoeffektivny u starijih i mlađih bolesnika, te se čini da se bolje podnosi od drugih antihipertenzivnih lijekova [49].
Metabolizam lijekova
S godinama došlo je do povećanja massytela, uglavnom zbog smanjenja mišićne mase i soderzhaniyazhidkosti u tijelu povećanjem sadržaja masnog tkiva. K75 podaci označeni 18% smanjenje sadržaja tekućine u odnosu na organizmepo 30 godina zbog smanjenja od 40% volumena izvanstanične tekućine 8% plazmi [3]. Sinteza se događa pad albuminapechenyu i promjene konfiguracije molekule albumina koji vedetk smanjiti sintezu proteina. Ove dobne promjene vazhnoeznachenie za metabolizam lijekova i dovesti do povećanja slobodnog lijeka soderzhaniyaaktivnogo tkiva povysheniyufarmakodinamicheskoy staničnoj razini i aktivnosti lijeka. Isto se događa postepennoesnizhenie protok krvi u jetri i bubrezima i smanjiti njihovu klirensapreparatov. sve faktorymogut ove dovesti do povećanja koncentracije lijeka u krvi i povećanje farmakološke aktivnosti lekarstv.Naprotiv hidrofilni, lipofilni lijekovi imat će duže farmakologicheskuyuaktivnost kao povećanje volumena distribucije i smanjene ihklirens [3]. Smanjenje ukupnog volumena tekućine u tijelu kada stareniimozhet povećati rizik od dehidracije prilikom korištenja velikog dozdiuretikov za liječenje hipertenzije. Bolesnici stalno prinimayuschimdiuretiki zahtijeva poseban nadzor EKG. Nachinatterapiyu osobito važno s niskim dozama lijekova i povećati njihove spore poskolkumetabolizm pripreme i njihovo uklanjanje može se smanjiti u pozhilyhlyudey i ciljne organe stvara predispoziciju za razvoj lijekova pobochnyheffektov u pozhilyhbolnyh.
ISAH terapija u bolesnika starijih od 80 godina. Rizik od AGI učinkovitost antihipertenzivne terapije u starijih bolesnika 80 godina vozrastamolozhe studirao dovoljno dobro. U isto vrijeme, datum imeyuschiesyana podaci o pacijentima u dobi od 85 godina i starsheogranicheny i kontradiktorna. Nekoliko studija ustanovlenasvyaz između parametara krvnog tlaka i opstanak. Točnost etoysvyazi nakon prilagodbe za mnoge druge čimbenike vliyayuschihna morbiditet i mortalitet, prema rezultatima nekih studija, očuvan, u skladu s drugim istraživanjima, izgubljeno. Obraćajući krandomizirovannym istraživanja, treba napomenuti da je effektivnostgipotenzivnoy terapija je potvrđeno u studiji SHEP- odnakopokazateli učinkovitost smanjila s povećanjem dobi patsientov.Po Prema Radne odbora Europske arterialnomudavleniyu veća u starijih EWPHE, u bolesnika starijih od 80 godina polozhitelnogoeffekta antihipertenzivnog liječenja nije pronađen.
U suvremenoj praksi, problem odabira terapije može riješiti samo na osnovaniiobobscheny diktira zdrav razum. Međutim, što je rezultiralo dannyeob učinkovito smanjenje pobola i smrtnosti oprovergayutvozmozhnost postojanju određenih kliničkih granice, što otdelyaetsluchai AG koji ne zahtijevaju terapiju. [50]

ZaklyucheniePoskolku hipertenzija u starijih dovodi do povrezhdeniyumnogih ciljne organe i nije dio normalnog protsessastareniya, antihipertenzivni terapija je potrebna kako bi chtobyumenshit ciljane organe. Terapija lijekovima mozhetprinosit više zla nego dobra, ako liječnik ne uzima u vnimanievzaimosvyaz dobi, hipertenzivna kardiovaskularnih zabolevaniyi antihipertenzivne terapije.
Najnoviji izvještaj o JNC VI preporučuje diuretici, tiazidni posebno i b-nachalnoyterapii blokatori za hipertenziju kod starijih zabolevaniy.Patsienty bez popratnih komorbiditet individualnuyuterapiyu treba primiti, primjerice, pacijente s hipertenzijom i dijabetička nefropatieypreparatami prvom redu su ACE inhibitori. Starija muzhchins hipertenzija i prostatitisa može biti korisno dugotrajno djelovanje -blokatori (doksazosin), do posljednjih pacijenata ostrymIM trebali dobiti b-blokatori za sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih sosudistoysmerti. U žena u postmenopauzi s hipertenzijom i osteoporoze može bytpolezny diuretike koji smanjuju krvni tlak i smanjuju izlučivanje mokraće kaltsiyas. Svaka klasa antihipertenziva je svoipobochnye efekti koji su toliko jaki da vrachvynuzhden prekinuti liječenje, a odnose se na drugu klasu lijekova.b-Blokatori mogu uzrokovati poremećaj spavanja, depresija, noćne more. Centralno djelujuća sredstva (-agonisti) mogu izazvati bradikardiju, suha usta, pospanost. antagonisti kratkog kalcija (sublingvalnyynifedipin) mogu biti opasni za starije osobe, jer oni uzrokuju nekontroliruemoesnizhenie AD. U bolesnika s ishemijskom bolesti srca i cerebrovaskularne bolesti etosnizhenie SAD može smanjiti pritisak perfuzije na kriticheskogourovnya i uzrok infarkta miokarda i tserebrovaskulyarnyhoslozhneny. Kada se koristi za liječenje hipertenzije ACE inhibitori iliblokatory receptora za angiotenzin II, bubrega kontrolirovatfunktsiyu potrebno, jer je pacijentima s stenozom bubrežne arteriyimeyut visokim rizikom od razvoja akutnom otkazivanju bubrega priispolzovanii istih. U posljednjih nekoliko godina, novi klassypreparatov proučavali bi se utvrdila njihova učinkovitost i podnošljivost starije [33].

književnost
1. Prevencija, dijagnostika i liječenje hipertenzije pervichnoyarterialnoy u Ruskoj Federaciji. Prvo dokladekspertov znanstveno društvo za proučavanje hipertenzije, All-ruski Znanstvenog kardiološkog društva i Mezhvedomstvennogosoveta od kardiovaskularnih bolesti (DAG 1).
2. Byyny R.L. Hipertenzija u starijih osoba. InLaragh JH, Brenner BM (eds). Hipertenzija: Patofiziologija, Diagnosisand upravljanje. New York, Raven. 1990. 1869-1887.
3. Hipertenzija: usporedba s Brenner andRector 'a bubreg vodeći do B.M. Brenneri 5. ed.c. 1996. 2000 W. B. Sirene tvrtke. P 551-58.
4. Arabidze GG, Fagard R., V. Petrov, StassenYa. Izolirane sistoličke hipertenzije u starijih osoba. Ter. arh.1996- 11: 77-82.
5. sistolički Hypertension u starijih programa suradnje Research Group. Implikacije ofthe sistoličkom hipertenzijom kod starijih programa. Hypertension1993- 21: 335-43.
6. Borhani N.O. Izolirani sistolički hypertensionin starije osobe. J Hypertens 1988- Vol 6 (Suppl 1): 15-19.
7. Kannel W.V., Wolf P. A., McGee D.L., et al.Systolic krvnog tlaka arterijskog krutost i rizik od moždanog udara TheFramingham studija JAMA 1981 245: 1225-9.
8. Rutan G. H., Kuller L.H., Neaton J.D., et al. Smrtnost povezana s dijastoličkog hypertensina i izolirane sistolički hipertenzija među ljudima prikazivan za intervenciju suđenje MultipleRisk faktor. Naklada 1988- 77: 504-14.
9. Staessen J., Amery A., R. Fagard Isolatedsystolic hipertenzija u starijih osoba. J hipertenzija 1990. 8: 393-405.
10. P. Sleight izolirane sistoličke hipertenzije podataka: WISHE studija. Eur J Heart 1991. do Suppl. P: 17-P20.
11. Frishman W.H. Epidemiology, patofiziologija i upravljanje izolirane sistoličke hipertenzije u elderly.Am J Med 1991. do 90 (Suppl 4B): 14-20.
12. Brandfonbrener M., Landowne M., Shock NW.Changes rada srca s dobi. Naklada 1955- 12: 557.
13. M. Weisfeldt starenja promjene u cardiovascularsystem i odgovora na sties. Am J Hypertens 1998- 11: 41S-45S.
14. Simon Aleksandar, Levenson J. A., Safar M. E. Hemodinamički mehanizmi i therapeuticapproach u sistoličkom hipertenzijom. J Cardiovasc Pharmacol 1985-7: S22-S27.
15. Delanghe J., D. Duprez De Buyzere M., et al. polimorfizam Haptoglobin i hipertenzija u elderly.Eur Heart J 1998-1919 (Abstr Suppl): 72.
16. Niarchos A.P., Laragh J.H. Hypertensionin starije osobe. Mod Koncepti Cardlovasc Dis 1980- 49: 49.
17. Messerli F. Izolirani sistolicheskayagipertenziya. Međunarodni odredišta u arterialnoygipertenzii studija. Problem 2000.-11: 4-6.
18. Staessen J., S. Bulpitt Klement D., et al. Odnos smrtnosti i obrađenog krvnog tlaka u elderlypatients s hipertenzijom izvješću Europska radna Partyon visokog krvnog tlaka u starijih osoba.Br Med J 1989- 298: 1552-6.
19. SHEP zadruga Research Group. Prevenciji je udar prema antihipertenzivnog tretmana lijekom u starijih personswith izolirane sistoličke hipertenzije. JAMA 1991- 265: 3255-3264.
20. Dustan H.P. Izolirani sistolički hypertensiona dugo zanemareni uzrok kardiovaskularnih komplikacija. Am J Med1989- 86: 368-9.
21. Benetos A., Rudnichi Am., Safar M., GuizeL. tlak i puls u kardiovaskularne smrtnosti normotensiveand hipertenzivnih ispitanika Hypertension- 1998- 32: 560-4.
22.Franklin S.Š., Khan S. A. Wong N. D., Larson MG, Levy D. Je pulsepressure korisne u predviđanju rizika za koronarne bolesti srca Framingham Heart Study Circulation 1999- 100: 354-60.
23. S. alii, Avanzmi F., G. Bettelh, ColomboF., Rastrgan V. Tognoni G. dugo termprognostic značaj ponovljenog krvnog tlaka measurementsin starije: SPAA (studio sulla Pressione Artenosa nellўAnziano) 10 godina praćenja. Arch Intern Med 1999- 159: 1205-12.
24. Martynov AI, Ostroumova OD, valjak I.L. hipertenzija u bolesnika s senilne pozhilogoi vozpacta: etiologije, kliničke slike, dijagnostike, lechenie.Klin. med. 1997. 12: 8-14.
25. Chalmers J, MacMahon S., S. Anderson, et al. Krvni tlak i za prevenciju udara. London: Znanost Press1996- 56.
26. Kannel W. B, T. Dawber perspektive na systolichypertension: U Frammingham studija. Naklada 1980- 61: 1179-82.
27. Sagie A., M. G. Larson, Levy D. naturalhistory graničnih linija izolirane sistoličke hipertenzije. Novi EnglJ Med 1993- 329: 1912-17.
28. Weber M.A., Neutel J.M., Cheung D.G. Hypertensionin ostarjeli: niz patofizioloških osnova za liječenje. Am J Cardiol1989- 63: 25H-32H.
29. Freis E.D. za branitelja CooperativeStudy Grupe na antihipertenzivima. VeteransAffairs zadruga Study Group na antihipertenzivnih lijekova: Effectsof dobi na rezultate liječenja. Am J Med 1991. do 90 (Suppl 3A): 20S-23S.
30. Vijeća za medicinska istraživanja Radna Party.MRC Suđenje za hipertenziju u starijih odraslih osoba: Glavni results.BMJ 1992- 304: 405-12.
31. MacMahon S., Rodgers A. Učinci bloodpressure smanjenje u starijih bolesnika: pregled pet randomizedcontrolled ispitivanjima u starijih hipertoničara. Clin Exp Hypertens1993- I5: 967-78.
32. Radna skupina za hipertenziju u theElderly: Izjava o hipertenzije u starijih osoba. JAMA 1986-256: 70-4.
33. Neaton J.D., Grimm R.H. Jr. Prineas RJ.et al., Za liječenje blage hipertenzije studija ResearchGroup. Liječenje blago povišenog krvnog tlaka Studija: Konačni rezultati. JAMA1993- 270: 713-24.
34. Niarchos A.P., Wemstem D.L, Laragh J.H.Comparison učinaka terapije diuretika i niske natrija intakein izolirane sistoličke hipertenzije. Amer J. Med 1984- 77: 1061-8.
35. Safar M., Van Bortel L., Struijker-BoudierH. Otpornost i vodova arterije slijedeći pretvaranje u enzymeinhibition hipertenzije. J Mat Res 1997 34: 67-81.
36. Girerd X., Giannattasio C Moulin C SafarM., Mancia G., Laurent S. Regresija radijalne arterijske stijenke poboljšanje sukladnosti hypertrophyand karotidne arterije nakon dugotrajnog antihypertensivetreatment u starijih bolesnika. J Am Coll Cardiol 1998- 31: 1064-73.
37. Ekbom T., Dahlof B., Hansson L., LindholmL., Schersten B., Webster P. antihipertenzivima učinkovitost i nuspojave od tri beta-blokatora i diuretika u starijoj izvješću hypertensivesa iz STOP-hipertenzije studija. J Hypertens 1992.-10: 1525-1530.
38. Heesen W., Beltman F., Smit A, et al. Effectof kvinapril triamteren / hidroklorotiazid na kardijalnih oštećenja andvascular i organa u izolirane sistoličke hipertenzije. JCardiovasc Pharmacol 1998- 31: 187-94.
39. Ting C, Chen C. Chang M., Yin F. Kratki-i dugoročne učinke antihipertenziva na arterijski razmišljanjima, poštivanja i impedancije. hipertenzija1995- 26: 524-30.
40. De Cesans R., Ranien G, Filitti V., AndrianiA. usklađenost velika arterija u esencijalnom hipertenzijom učinke ofcalcium antagonizam i beta blokade. Am J Hypertens 1992.-5: 624-8.
41. O 'Malley K., McCormack P., O`Brien ET.Isolmacija sistolički hipertenzija: datafrom Europsku Radne skupine visokog krvnog Pressere u theElderly. J Hypertens- 1988- 6 (Suppl 1): S105-S108.
42. Messerli F. H., Grossman E Goldhourt U.Are? Blokatori djelotvorni kao terapija prve linije za hypertensionin starije osobe? JAMA 1998- 279: 1903-7.
43. Materson BJ, Reda D. J., Cushman W.S., et al. Odjel za veterane jednog terapija lijekovima za hypertensionstudy. Am J hipertenzija 1995- 8: 189-92.
44. Ben-Ishay D, u Leibel, J. Stessman kalcijblokatori kanala u liječenju hipertenzije u elderly.Am J Med 1986- 81 (Suppl 6A): 30-4.
45. Hansson L. Tretiranje starijih hypertensivepatients s antagonistima kalcija. Istraživanje i klinička forums1994- 16: 61-6.
46. ​​Trenkwalder P. Liječenje kalcijevim channelblocker ne incriase rizik od fatalnih i ne-fatalnih cancerin starijeg stanovništva Europe: Rezultati STEPY II. EurHeart J 1997-1918 (Abstr Suppl.): 363.
47. Canter D., G. Frack ACE inhibitora u thetreatment ofhypertension u starijem pacijentu. Eur J Heart 1990. 11 (SupplD): 33-43.
48. Schnaper H.W. Upravljanje hypertensionin starijih bolesnika. J Cardiovasc Pharmacol 1990. IS Suppl 2: S56-S61.
49. Gillis JC, Markham A. Irbesartan reviewof Pharmacodynamic i farmakokinetička svojstva i terapeutska primjena u themanagement hipertenzije. Lijekovi 1997. 54: 85-92.
50. Forett F. Kako je korištenje gipotenzivnoyterapii u starijih bolesnika nadmašuju rizik? 18 yKongress Međunarodno društvo za arterijsku gipertenzii.Chikago, Sjedinjene Države 20.24.08.2000