Psihologija i psihoterapija u kombinaciji upotreba antidepresiva i neuroleptici priaffektivnyh poremećaja i shizofrenije: indikacijama, nepovoljnih komplikacije effektyi

Ako usporedimo monoterapijom i kombinirovannoeispolzovanie psihotropne lijekove za liječenje mentalnih poremećaja, a zatim monoterapija čini se da je jednostavna i sigurna metodom.Odnako u rutinskoj kliničkoj praksi, korištenje tolkoodnogo droga je u većini slučajeva nemoguće. Etosvyazano sljedećim okolnostima: 1) nisu svi elementi dostupni psihopatologicheskogosostoyaniya izloženi jednoj preparata- 2) pobochnyeeffekty u primjeni jedinstvenog lijeka, trebuyutprisoedineniya druga sredstva za njihove kupirovaniya- 3) uvjetima suschestvuyutpsihopatologicheskie koji ne reagiraju na monoterapiyui odgovoriti samo na kombinacije lijekova. Tako kombinirovannayaterapiya zahtijeva više pažnje od interakcije liječnika zbog vozmozhnogoneblagopriyatnogo droga među sobom i kao sledstvieusileniya nuspojava i smanjiti učinkovitost i sostorony pacijenta zbog značajne komplikacije priemapreparatov način i veća vjerojatnost zlouporabe lekarstvennyhsredstv, pa čak i neuspjeh terapije. Jedan od najčešćih načina je kombinirano korištenje kombinirovannoyterapii antidepresivi (BP) ineyroleptikov (NL) - dva važna klasa psihotropnih lijekova / Soglasnodannym strane studije, ova kombinacija se koristi u 20% mentalnih bolesnika. Najčešće, ta kombinacija je propisan za lecheniishizofrenii i afektivnih poremećaja. Klinički pokusi kombinirovannogonaznacheniya AD i NL u afektivnih poremećaja i shizofreniinemnogochislenny. Ipak, sinteza dostupni znanstveni dannyhmozhet pomoći odgovoriti na važno praktično pitanje: što klinicheskihsituatsiyah imenovanje kombinirane terapije je opravdano i mozhetdat pozitivan učinak i na koji treba dati predpochteniemonoterapii.

Frekvencija naznacheniyaAD kombinirane i NL kod shizofrenije i afektivnih poremećaja u odjelu Psychopharmacology NTSPZ ovna bylproveden analize frekvencija kombiniranu primjenu tlaka i NLpri shizofrenije i afektivnih poremećaja. Ovaj materijal analizaposluzhili epidemiološke kartica održan u otdelegerontopsihiatrii NTSPZ ovnova klinički i epidemiološki istraživanja, metodologiju i opće karakteristike koje ispitanih bolnyhbyli detaljno opisan ranije. Analiza je pokazala da je ADI NL u kombinaciji jedni s drugima bio korišten u 41,5% svih kursovpsihofarmakoterapii. Nađeno je da kada se kombinacija tretman AD i NL pristupoobraznoyshizofrenii primijenjen je na 50,6% vsehkursov, NL - 41.4% i BP - 2,3% - Na monopolarna depressiyahkombinirovannuyu terapije daju se u 57,4% svih predmeta, BP - v30,9% i NL - 7,3%.

Mehanizmi i Klinička posledstviyavzaimodeystviya AD i NL dodjeljivanje zajednički oglas i NL klinicheskieproyavleniya svoju aktivnost može se razlikovati od onih opisanih u monoterapiikazhdogo lijeka zasebno. To je zbog, osobito s ihfarmakokineticheskim i farmakodinamskom interakcije. pojam"farmakokinetiches-neke interakcije" sposobnostodnogo predlaže lijek utjecati na apsorpciju, distribuciju, metabolizam, izlučivanje druge. Farmako vzaimodeystvielekarstvennyh nazvao takve supstance, kada je jedan od njih mijenja proces generacije provedbe farmakološkog učinka druge. Farmakokineticheskoei raspon makodinamicheskoe-interakcije lijekova nisu uvijek imeetharakterny rasponom kliničkih manifestacija: prvo, može vklyuchatsyarazlichnye kompenzacijske mehanizme i, drugo, između dva mogu razviti lekarstvamiodnovremenno vzaimodeystviya.Krome nekoliko vrsta klinički učinak u realizaciji važnu ulogu igrayuti dodatne čimbenike: 1 ) starosti 2) prisutnost somaticheskihzabolevany, na primjer, uključivanje šipke pertermiey- 3) nasledstvennyeosobennosti npr aktivnost enzima jetre a.
Jedan od najvažnijih mehanizama farmakokinetiche-skogovzaimodeystviya povezana sa sposobnošću neke AD i NL blokirovataktivnost mikrozozomalnih jetrenih enzima (tsitohromaR-450 sustava). Rezultat tog blokiranja može se usporavanje biotransformatsiidrugih pripreme i povećanja njihove koncentracije u plazmi krovi.Eto može povećati koncentraciju lijeka u krovido toksični i time pojavu toksični psihotropne lijekove reaktsiy.Sredi najvećih sposobnost ingibirovateti enzima imaju selektivni inhibitori reverzne zahvataserotonina, naznačen time, da su pripravci su značajno različite dannogoeffekta čvrstoće (Tablica, 1). Najsnažniji inhibitori su paroksetin, fluoksetin, ima manji učinak izražen fluvoksamin naimensheevliyanie - sertra-Ling i citalopram. Aktivni inhibitori mikrosomalnyhfermentov jetre su neki NL, naročito fenotiazini (klorpromazin, perfenazin).
U stupnju raspodjele u tijelu krvnog tlaka i NL mogutvzaimodeystvovat nakon vezanja na proteine. sbelkami čvrstoće vezanja različitih lijekova na drugom i vzaimodeystvieza konkurentske točke vezanja može dovesti do povećanja slobodnog fraktsiipreparata imaju manje afinitet, a time i usileniyupobochnyh učinaka. Taj efekt je posebno važno kada se intenzivno ispolzovaniipreparatov vezujuće proteine ​​(tritsik-licheskieAD, nefazodon, reboksetin). Neki NL (Phlu-fenazin, klorpromazin, haloperidol) mogu micati proteina na krvni tlak.
Klinički i farmakokinetičke studije, od kojih su rezultati sažeti u nekoliko stranih mišljenja bylopokazano da kada je u kombinaciji imenovanje tri cikličkih BPS NL grupa fcnotiazini može doći do povećanja krvnog tlaka kontsentratsiikak i NL (Tablica 2.). Haloperidol značajno povećava kontsentratsiyutritsik kristala-BP. Dok zadatak triciklički ADV kombinaciji s tiokstena, kao i atipične NL (olanzapin, zotepina, sertindol, kvetiapin) ne dovodi do značajnog pokazatelja izmeneniyufarmakokineticheskih. U kombiniranoj grupi inhibitora ponovne pohrane naznacheniiAD serotoninanablyudaetsya povećava koncentraciju i smanjuje klirens kao konvencionalni (tioridazin, haloperidol, perfenazin) i netipični NL (vidi tablicu 2.). Važno je naglasiti da je povećanje koncentracije preparatovpri njihovu interakciju ne daje proportsionalnogouvelicheniya terapijski učinak. Kao što je već spomenuto, naiboleevazhnym i riskantan klinički učinak u kombinaciji terapiiyavlyaetsya povećati rizik od nuspojava, osobito onih za koje dokaz njihovu ovisnost o dozypreparata (holinoliticheskie, sedativi). Nadalje, kada je terapijski prevysheniidopustimyh koncentracije mogu razviti tyazhelyhtoksicheskih reakcije.

Tablica 1.

Formulacije - inhibitori izofermentovtsitohroma P-450 i njihov utjecaj na metabolizam BP i NL

Procesi farmakodinamicheskogovzaimodeystviya AD i NL studirao znatno lošije od farmakokineticheskogo.Mnogie prezentacije kliničkih učinaka vzaimodeystviyanosyat hipotetski. Primarni farmakološki effektyNL i BP kateholaminergi-ical i serotoninske sistemyprotivopolozhny: NL smanjena dopamin aktivnosti zbog blokadypre- i postsinaptičkih dopaminergički (D2) receptora ilipostsinapticheskih serotoninskog (5-HT2) receptore, a aktivnost ADusilivayut noradrenalinske, serotoninergičke i, u manjoj mjeri dopaminergiche XYZ neurotransmitera sistem.S.N.Mosolov, sumirajući podataka inozemnih studija zaključuje da je blokada dopamina može BP vestik Neučinkovitosti NL jačanje psihotične simptome, no do smanjenja manifestacije lijeka parkinsonizma.S druge strane, IO može uzrokovati ili pogoršati niz simptoma karakterističnih za udubljenja (motor retardacijom smanjena energija anhedonia). Farmako vzaimodeystviemozhet provodi na razini blokade perifernih receptora koji određuje se u nekim slučajevima njihova moć-tion pobochnyheffektov primjer holinolitiches-CAL ili sedative.

Učinkovitost i perenosimostkombinirovannoy terapiju AD i NL na depresivne poremećaje
Najviše proučavani i potkrijepljeni yavlyaetsyaispolzovanie kombinacija AD i NL liječenje paranoidni depressiy.Issledovaniya provodi pri 60-70 su pokazali da effektivnostrazlichnyh triciklički AD se koristi u konvencionalnom terapevticheskihdozah liječenje depresije paranoidni je učinkovitost 20-40 / 6 togdakak kombinirani terapiju AD i NL - oko 70% .U pregled C.Chan et al, prikazani su rezultati 12 pokusa (ukupno 1054 bolesnika), pokazalo se da je učinkovitost tretmana depresije tritsiklicheskihAD deluzijski značajno zvuka. Isto nego ne sumanuti (35 i 67% respektivno). Kada se koriste visoke doze amitriptilina, osiguravajući njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi ne manje od 250 ng / ml, terapeutski učinak je veći i dosegao 64 v / o. Međutim effektdrugogo triciklički AD (imipra-min) u ludoj depressiyahokazalsya znatno niža (33%) i pomoću vysokihdoz. Utvrđeno je da je djelotvornost kombinacije i NL terapiiAD delusional depresije kod više nego monoterapija tolkoAD ali NL. Dakle, D.Spiker i sur. utvrdio da monoterapiyaperfenazinom amitriptilin ili učinkovita samo na 19 i 41% bolnyhs sumanuti depresije, odnosno, dok je njihov kombinatsiya- 78%. U posljednjem desetljeću pokazalo djelotvornost Adiz grupu inhibitora ponovne pohrane serotonina u tretmanu kombinatsiis NL deluzijski depresije. Dakle, učinkovitost sochetannoyterapii fluoksetin i perfenazin u ovim uvjetima sostavila73%. Alternativne metode liječenja depresije paranoidnog yavlyayutsyaelektroshokovaya terapiju i monoterapije amoksapina je HELL, metabolitkotorogo detektira svojstva NL. Učinkovitost i metodovsostavlyaet 70-80%. Sumanuti Depresija, mnogi autori rassmatrivayutkak određenu vrstu depresivnih poremećaja. On je sugerirao da je osnova za njihov razvoj leži deficit noradrenergičku hiperaktivnost dopaminergičkih neurona. Ova hipoteza yavlyaetsyaosnovaniem za širu uporabu u selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, tretman bredovyhdepressy za koje je utvrđeno da posjeduju: Anti-paminergicheskoyaktivnostyu kroz sustav međusustavnih interakcija.
Složeniji je pitanje effektivnostikombinirovannogo svrhu AD i NL u tzv chistyhdepressiyah, odnosno ne uključuje u okviru svoje strukture delusional simptomy.Sravnenie učinkovitost triciklički AD (amitriptilin) ​​NL (Perfenazin) i njihove kombinacije, u liječenju neurotskih depressiyne pokazala jasne razlike između ovih podhodami.V sličnih terapijskih studije kod pacijenata s trevozhnymidepressiyami, opažen brzi razvoj terapevticheskogoeffekta u kombiniranoj terapiji.
Tablica 2.
Farmakokinetičke interakcije neke AD i NL

Sličan rezultat bylipolucheny proučavajući endogeni (melankolična) depressiy.Obnaruzhena brže redukciju simptoma depresije u lecheniidez-ipraminom kombinaciji s tioridazin monoterapiey.Odnako u odnosu na kombiniranu upotrebu krvnog tlaka i anksiolitici (oksazepam) ima niz prednosti u odnosu na dodatak BP (IO Chlorprothixenum): a izraženije i brzo djeluje na simptome anksioznosti i luchshuyuperenosimost. U ranim 80-ih, predloženo je da se za uporabu NL u malim dozama može poboljšati Aktivnost dopaminskog sustava po preimuschestvennoyblokady presinaptičkom, ali ne i post-sinaptički dopaminergicheskihretseptorov. Međutim, ta hipoteza nije dobio daljnje razvitiya.Bolee brzi razvoj kliničkog poboljšanja u kombinirovannoyterapii neke vrste depresije može se pripisati pojedinim nespetsificheskimdeystviem NL simptoma depresije zbog njihove sedativnogoeffekta. Postoje neki dokazi pokazuju sve veće antidepressivnogoeffekta slučajeve NL nakon kombinirane ispolzovaniyas njegov krvni tlak u liječenju depresije. Dakle, M.Del Zompo i sur. pokazali su da su pacijenti liječeni haloperidol hlorimipramin na otmeneposlednego nakon 3 tjedna rezultata terapije byliluchshe liječenje nego u skupini bolesnika koji su tretirani samo hlorimipraminom. Autori objašnjavaju etoteffekt razvoj preosjetljivosti dopaminergičkih retseptorovv rezultat njihovog dugoročnog blokade. Naravno, to rezultattrebuet daljnje provjere i istraživanja.
U posljednjih nekoliko godina broj zanimljivih issledovaniys koriste atipična NL blokira pretežno serotoninergicheskie5-HT2 i očekuje se da će povećati serotoninergicheskoysistemy aktivnosti. Proučavali smo mogućnost korištenja ih u kombinaciji sBP u liječenju rezistentnih depressiy.V G.Tollefson dvostruko slijepoj studiji, et al., Provedennomv skupina 28 pacijenata s depresijom, vatrostalne effektivnostkombinirovannoy olanzapina i fluok-Cetin okazalasdostoverno veća u usporedbi s monoterapijom tim preparatami.ROstroff et al. Pronašli smo brzi terapeutski učinak kombinirovannogonaznacheniya sertralin i risperidon u bolesnika s grupom 8 rezistentnymidepressiyami.
Tako, u liječenju depresivnih rasstroystvnaznachenie AD, u kombinaciji sa IO mogu biti učinkoviti u sleduyuschihsluchayah: 1) s veću učinkovitost paranoidni depresija kombinirovannoyterapii AD i NL u usporedbi s monoterapijom može smatrati kao dokazano-2) u liječenju depresije nije paranoidni poželjna yavlyaetsyamonoterapiya AD. Međutim, za određene vrste "neto" depresija (depresija tjeskobom, melankolična) kombinirovannoyterapii Zadatak može promovirati brz razvoj edem uslijed klinicheskogouluchsheniya pogonskih elemenata, tj Sedacija ispolzovaniyasimptomaticheskogo Nl- 3) jedan od metodovpreodoleniya otpora u depresivnih stanja može bytkombinirovannoe oznaku BP iz skupine koja se sastoji od selektivnog serotonina ingibitorovobratnogo s atipičnim NL, međutim rezultatyetih studije su preliminarni prirode i zahtijevaju dalneyshegoizucheniya.

Učinkovito podnošljivost kombinirane terapije AD i NL na shizofreniju, shizoafektivni poremećaj, depresivnih simptoma često vstrechayutsyav kliničku sliku shizofrenije i shizoafektivni rasstroystv.Oni može promatrati i tijekom akutnog psihotične epizode i remisiju kao postpsihoticheskih depresije i strukturenegativnyh povreda, te se rezultat pobochnogodeystviya NL. Kao što je prikazano u kliničkim studijama na tselesoobraznostprisoedineniya AD NL terapija u raznim vrstama depresije, brzo rastućih i shizofrenija i shizoafektivni poremećaji, ostaje kontroverzno.
U nekim dvostruko slijepu usporedbu s platseboissledovaniyah pokazalo se da je u razdoblju od akutnog psihoticheskogoepizoda kombiniranog liječenja AD i NL je manje učinkovita dodjela chemizolirovannoe NL. Tako, liječenje akutnih shizofrenicheskogoepizoda standardnih doza haloperidol i triciklički Ådne statistički značajnog smanjenja depressivnyhsimptomov. Osim toga, primijetio pogoršanja psihotičnih simptoma, kao što pokazuje povećanje performansi bodova kratko psihiatricheskoyshkaly odražava poremećaje u razmišljanju i halucinantna simptoma u bolesnika liječenih triciklički oglas uz kNL, a smanjenje u relevantnim podacima u skupini bolesnika koji su primali placebo. Klinički podaci iz ove studije horoshosoglasuyutsya s idejama o mehanizmima djelovanja AD i NL. Tako bolesti, s obzirom na kliničku i farmakološka podataka dobavlenieAD NL terapije u liječenju akutne psihotične epizodayavlyaetsya nerazuman.
U liječenju depresije postpsihoticheskih bolnyhshizofreniey koji su u stabilnom stanju, podaci o effektivnostiAD u kombinaciji s NL ograničen i kontradiktorni. Tako, u proučavanju pacijenata s dvoynomslepom postpsihoticheskih depresija razvivayuscheysyav shizofrenije ili shizoafektivni poremećaj, dobavlenieimipramina u visokim dozama (200 mg / dan) do flufe-Nazin-dekanoatuokazalos znatno učinkovitiji u usporedbi s placebom. U vsehbolnyh prima imipra-min, reducira depresivne simptomyi poboljšava stanje u cjelini. u drugom dvostruko slijepa studija, isti autori proučavali effektivnostdlitelnogo (1 godina) imenovanje imipramin u bolesnika shizofrenieys postpsihoticheskih depresiju liječi flufena-Zin-dekanoatom.Bylo otkrili da je u skupini bolesnika koji su primali placebo, novo dostovernochasche razvila mentalne poremećaje, očituje kakdepressiyami i psihotična države, unatoč prodolzhayuscheesyalechenie flufenazin decanoate. Međutim, druge studije bylipolucheny proturječne rezultate. Tako, na ranije issledovaniipri dodavanje AD u NL pacijenata sa shizofrenijom pronađeno umensheniedepressivnyh, ali jačanje psihotične simptome. Možda raskhozhdenierezultatov zbog nedostatka kliničke depresije differentsiatsieypostpsihoticheskih.
U nekoliko dvostrukog slijepog i otvorenim issledovaniybyla procjenjuje djelotvornost krvnog tlaka iz grupe selektivnog ponovnog unosa serotonina ingibitorovobratnogo dodano u standardni NL terapija u liječenju kronične šizofrenije. Svrha ovih istraživanja bylapopytka utjecati na težinu negativne simptome s pomoschyuterapii AD. U dvostruko slijepom istraživanju uz dodavanje fluvoksaminak NL terapije kod pacijenata sa shizofrenijom umenshenienegativnyh simptoma nađeno bez jačanje pozitivne simptome i pobochnyheffektov. U otvorenom studiju, dodatak sertralina na standartnoyNL lijekova dovodi do poboljšanja općeg stanja, smanjenje negativnih simptoma i vyrazhennostipozitivnyh mjere po standartnymshkalam. Međutim, u dvostrukom slijepom istraživanju, ovi podaci ne podtverdilis.Avtory odnosu na učinkovitost dodavanja sertralina (50 mg / dnevno) ili placebo u jediničnoj dozi haloperidola. Ne Znachimyhizmeneny pronađene u pozitivnim ili negativnim simptomima. pobochnyheffektov frekvencija također nije mijenjala nakon dodavanja AD. Slični dannyebyli dobiveni citalopram u dvostruko slijepoj studiji, NL dobavlyaemogok standardna terapija kod pacijenata s kroničnom shizofrenija negativnymisimptomami. Poboljšanja stanja, kao što je mjereno na skali pozitivnyhi negativne simptome shizofrenije, bio je sličan kod pacijenata tretiranih s placebom i citaloprama. U skupini bolesnika poluchavshihtsitalopram su dobiveni više rezultate na subektivnoyshkale opće zdravlje i najbolji rezultat za kliničku Global Scale Impression. Tako je dokaz za učinkovitost kombinirane chetkieklinicheskie terapiiAD i NL u bolesnika s kroničnom shizofrenijom s negativnim simptomamibez jasno izraženim depresivnih poremećaja su odsutni. Alternativnympodhodom na liječenje depresivne i negativne poremećaja bolnyhshizofreniey privlači na ovom više pozornosti je upotreba atipičnog monoterapije s NL. Pokazano je da klozapin, olanzapin, risperidon NLpri učinkovitiji od tradicionalnih liječenju ovih poremećaja. Usporedni podaci effektivnostikombinirovannoy terapija tipično NL i BP sa monoterapijom atipichpymiantipsihotikami nije pronađena u dostupnoj literaturi.
Rezimirajući prethodno navedene podatke, valja naglasiti da su rezultati istraživanja o učinkovitosti kombinirane terapiiAD i NL u shizofreniji i shizoaf učinkovit poremećaja okazalisbolee-kontradiktorni nego u afektivnih poremećaja. DobavlenieAD na NL može biti učinkovit u liječenju depresije postpsihoticheskih, ali to zahtijeva daljnja istraživanja u klinicheskihi kliničke i psihofarmakološki istraživanja. Kada se tretira ostrogoepizoda u bolesnika sa shizofrenijom i shizoafektivni rasstroystvomdannaya kombinacije kontraindicirana i može dovesti do pogoršanja te u liječenju negativnih simptoma shizofrenije, očito yavlyaetsyamaloeffektivnoy.

Nuspojave i oslozhneniyakombinirovannoy terapija AD i NL Većina proučava razlike u učincima kada chastotepobochnyh poli i monofarmakoterapii ne otmecheno.Odnako u nekima od njih, podaci većih chastotepobochnyh učincima kombiniranoj terapiji u odnosu na dobivene su monoterapiey.V G.Laux sur studija , perenosimostpreparatov je prikazano na skupini koja je primila BP i oksazepam comparisonwith dodavanjem AD NL klorprotiksen. Prema J.Nelson i sur., U nekih bolesnika liječenih kombinacijom dezipramipa NL razvilistyazhelye komplikacija koje je uočeno kod monoterapije desipramineu istim dozama: generalizovannyeepipripadki, delirij, urinarne retencije. U S.Loga istraživanja i soavt.pri dodajući nortriptyline na klorpromazin razvio uznemirenost, zahtijevaju prekid liječenja. U literaturi je opisano mnogo soobscheniyo razvoj ozbiljnih komplikacija kombiniranih inhibitora ponovne pohrane naznacheniiselektivnyh serotopina i NL. Tako, pored fluoksetin (NL flufenazin, haloperidol i sur.) Opisuje slučajeve teških ekstrapiramidalnih reakcijama (misplacement, ne-kinesis, parkinsonizam, akatizija), malignih neuro-lepticheskogo sindroma.Pri dogovoru s fluoksetin PI mozidom slučajevima ostroysputannosti svijesti opisano, grudnjak-dikardii, pospanost tijekom dana, te s risperidonom- kasna diskinezija i ginekomastija. Slučaj pripadkovpri sastanak s fluvoksamipa levomepromazina.
U Psychopharmacology odjel retrospektivnyyanaliz provedena incidenciju nuspojava i komplikacija u 3 grupe od bolesnika liječenih: 1) krvni tlak, kao 2) i NL 3) kombinacija. Materijal za kliničku podaci analizaposluzhili epidemiologicheskogoissledovaniya gore spomenuto. Budući da je u praksi, liječenje jedne psihotropnih-pympreparatom provodi vrlo rijetko, u analizu uključeni bolesnici koji su primili zajedno s krvnim tlakom i NL smirenje. Njihova učestalost naznacheniyav 3 skupine nije bilo razlike. Neki od pacijenata 2. i 3. grupa poluchalaantiparkipsoniche skie droge. Većina pacijenata poluchalitritsikli-cal BP, a mala skupina bolesnika koji analizirovaliotdelno - atipichpye BP (pirazidol, tetrindol, inkazan) pripravci .Srednie doza s mono- i polifarmakote-rapii dostovernone drugačije. Kako bi se smanjio utjecaj starenja faktora, bolnyhstarshe 65 godina u ovoj analizi ne uključuje.
Nuspojave i komplikacije terapije često vsegonablyudali u 2. skupini bolesnika, tj primanje NL (73,3%), a sve irezhe - T je u skupini bolesnika, tj pomiješa se s AT (41%). Treća skupina pacijenata su nuspojave i komplikacija nablyudaliv 53, T 96. Najčišće razlike između skupina su identificirani na ekstrapiramidalne reakcija (Parkinsonovim sindromom, obostreniepozdney diskinezije, akatizija, tremor). U grupi 2 bolesnika koji primaju terapiju NL, učestalost ovih komplikacija je 50% značajno ibyla (p < 0,0Т) выше по сравнению с 1-й (12,8%)и 3-й (22%) группами. Эти данные указывают, что при назначенииНЛ в комбинации с АД вероятность развития экстрапирамидных осложненийснижается. В основе этого эффекта могут лежать по крайней мередва возможных механизма: 1) повышение содержания допамина в синаптическойщели за счет действия АД и 2) центральное холинолитическое действиетрициклических АД. В пользу первого механизма свидетельствуеттот факт, что при комбинированной терапии НЛ с атипичными АД,практически лишенными холинолити-ческого действия, частота экстрапирамидныхосложнений составила 25%, т.е. не отличалась от таковой при комбинированнойтерапии НЛ и трициклических АД. Кроме того, обнаружено, что частотаобострения поздней дискинезии (хронического осложнения предшествующейНЛ терапии), патогенез которой svyazyvayuts preosjetljivost postsi-napticheskih dopaminergicheskihretseptorov bila je veća u 1. i 3. skupine bolesnika, odnosno poluchavshihlechenie AD odnosu pacijenata tretiranih HL (2,6 6,3i 0%). Nuspojave i komplikacije, od kojih je patogeneza svyazyvayuts perifernih cholinolytic lijekove (suhostslizistyh, zatvor, dizurija, ccomodation) dostovernochasche susreće u bolesnika liječenih NL. Najvjerojatnije, to je zbog češći cilj središnje holinolitikovdlya puštanja krvi ekstrapiramidalnih simptoma i ihdozoy veći u ovoj skupini bolesnika. Nadalje, otkrio je trend (p = 0,07), čime se manja frekvencija hemodinamskih komplikacija (ortostaticheskayagipotenziya, hipotenzija) u pacijenata tretiranih BP.

zaključak
Imenovanje kombinirane terapije AD i NL vbolshinstve slučajeva odražava simptomatske pristup: prisutnost kliničke depresije i psihotičnih simptoma rassmatrivaetsyakak dovoljan pokazatelj za njegovu uporabu. Ovaj pristup kakpravilo je najkarakterističnija u svakodnevnom vrachebnoypraktike. Međutim, rezultati ciljanog isssledovany s kontrolnymigruppami pokazuju bruto pojednostavljivanje ovog pristupa. Sudyapo Prema istraživanju, najvažniji ulogu ne sobstvennonalichie depresije i psihotičnih simptoma u kliničkoj slici i prirodu njihova odnosa unutar sindroma. Dakle, kada razvitiidepressivno-sumanuti države u okviru afektivnog rasstroystvakombinirovannoe liječenju AD i NL vrlo je učinkovit. Naprotiv, za liječenje akutnih stanja koje su definirani elementi rasstroystvamis psihotični depresivni poremećaji shizofrenije razvoja u shizoafektivni poremećaj, je učinkovit monoterapiyaNL i dodavanje BP može dovesti do pogoršanja ne manje bolnyh.Tem i shizofrenija, može se uvjeti u kojima BP je prikazano. Na to upućuje dodatkom nekih podataka obeffektivnosti AD na NL na postpsihoticheskih depressiyah.Utochnenie indikacije za kombinirani svrhu AD i NL trebuetdalneyshih i klinička farmakološka istraživanja.

književnost

1. Lipa M., ShusslerG. 1985 op. po Neznamov GG na Sat. Neuropsychotropic lijekovi, 1995., M., 48- 55.
2. Ograničenje VA AndrusenkoM.P., Zvenigorod Y. itd 1993- Synapse 4 :. 69- 81
3. Baltkays JJ FateevV.A. Interakcija lijekova, 1991., M., medicina, 20- 29.
4. Goff DC, Baldessarini R.J. u Drug interactionsin psihijatrije ured. Ciraulo D.A., Shader R.I., Greenblatt D., Creelman W.L. 1995 129-174.
5. Bazire S. psihotropna lijeka katalog 1999.193-223.
6. Mosolov SN Klinicheskoeprimenenie moderni antidepresivi, 1995, C-P, Meditsinskoeinformatsionnoe agencija 21-37.
7. Potter W.Z., Manji H. K., Rudorfer M. V. inTextbook od Psychopharmacology, ur. Schatzberg F., NemeroffC.B., 1998, Washington, London, American Psychiatric Press, 199- 218.
8. Chan C.H., Janisak P.G., Davis J.M. i al.J Clin Psychiat 1987- 48 (5): 197- 200.
9. SPIKER D.G., Dealy Pric, HAmin I. i sur. J Clin Psychiat 1986- 47: 243- 5.
10. Glassman A.H., Perel M., Shostak M. i al.Arch Gen Psychiat 1977- 34: 197- 204.
11. Udarač D.G, Weiss J.C., Dealy R.S et al. AmerJ Psychiat 1985- 142: 430- 6.
12. Rothschild A. J., Samson J. A., Bessette M.P.et sur. J Clin Psychiat 1993- 54: 338- 42.
13. Exstein I., Bowers M.B. Sveobuhvatan Psychiat.1975- 16: 427-34.
14. Bennett J. A., J. Hirschowitz, Zemlan F. et al. Psihofarmakologija (Berlin), 1984- 82: 263- 5.
15. Laux G. Koenig W., Pfaff G. Pharmacopsychiat1988- 21: 87-92.
16. Ackenheil M., HippiusH. 1984 op. Vovinam za RJ u knjizi. Farmakoterapijska osnovyreabilitatsii mentalno bolestan ed. Vovinam RJ, D. Kühne-E.1989, M, 10- 35.
17. Del Zompo M., A. Boccheta, Bernardi F. et al. u dopamin i mentalne depresije 1990, Oxford, PergamonPress, 177- 184.
18. Tollefson G.D., Shelton R., M. et Tohen al.European Neuropsychopharmacology, 1998, 8, suppl. 2, Abstr.Xth kongres ECNP, 178.
19. Ostroff R. B. Nelson J. C. J Clin Psychiat1999- 60 (4): 256-9.
20. Dufresne R.L., Kass D., Becker R. E. Res DrugDev 1988- 12: 259-66.
21. Kramer M.S., Vogel W.H., Dijonson C. et al.Arch Gen Psychiat 1989- 46: 922- 8.
22. Siris S.G., Morgan V., Fagerström R. et al.Arch Post Psvchiat 1987- 44: 533- 9.
23. Siris S.G., bermanzohn P.C. Mason S. E. et al. Arch Gen Psychiat 1994. do 51: 109- 15.
24. Prusoff B.A., Williams D. H., Weissman M.M.Arch Post Psvchiat 1979. 36: 569- 75.
25. Srebro H., A. Naser Biol Psychiat 1992.-31: 698.
26. Thakore J.H., Berti C, Dinan T.G. Acta psychiatScand 1996., 94 (3): 194- 7.
27. Lee M. S., Kim Y.K. Lee S.K. et al. J ClinPsychopharmacol 1998- 18 (5): 399- 403.
28. Salokangas R. K., S. Saarijarvi, Taiminen T.et al. Acta psyciat Scand 1996., 94 (3): 175- 80.
29. Nelson J. C., Jatlow p.i. Amer J Psychiat 1980-137: 1232. Loga S. Clin Pharmacokinet 1981 6: 454.