Onkologiya-

Prva linija kemoterapija izbor optimalne taksana.

Jedan od najpopularnijih i učinkovit prva linija kombinacija himioterapiiyavlyaetsya derivati ​​platine (cisplatina ili karboplatina) i taksani (paklitaksel). Paklitaksel je prvi dostupan derivat narynke taksan, a to je pripravak u predmetomizucheniya kemoterapiju prve linije raka jajnika. Kombinatsiipaklitaksela s derivati ​​platine uluchshilirezultaty liječenja značajno povećanje očekivanog trajanja života bolnyhIII-IV jajnika stadiji raka 18-24 mjeseci 28-36 mjeseca prije [1]. Međutim, čak i uzimajući nove kombinacije bolshinstvobolnyh liječenje uznapredovalog raka jajnika su ubili progressirovaniyazabolevaniya. Osim toga, paklitaksel u kombinaciji s proizvodnymiplatiny imati ozbiljne toksičnost, prvenstveno nevrologicheskoy.Vse to čini relevantno za potragu za učinkovitije i manje toksichnyhrezhimov za prve linije kemoterapije.

Izgled drugog derivata taksana - docetakselom sdelaloumestnym pitanja o izgledima za njegovu upotrebu u liječenju rakayaichnikov. Docetaksel je manje neurotoksičnosti i raneeprodemonstriroval učinkovitost u liječenju pacijenata oboljelih od raka yaichnikovkak samostalno ili u kombinaciji s derivatom platine. Godine nazadna Congress ASCO su prijavili preliminarni rezultati issledovaniyaSCOTROC koja je namijenjena za usporedbu učinkovitosti i toksichnostikombinatsy CT (karboplatinom AUC x 5, paklitaksel 175 mg / m2 3 sata) i CD (karboplatin AUCx5 docetaksel 75 mg / m2) za bolesnika Ic-IVstadiyami raka jajnika [2]. U istraživanju je sudjelovalo 1077bolnyh koji je dobio šest tečajeve od kemoterapije svaka 3 nedeli.Predvaritelnye podaci naznačeno obektivnyheffektov jednaka frekvenciji (62% i 65% u CT i CD-a, odnosno) i raznomspektre toksičnost. Kombinacija PT znatno obuslavlivalarazvitie periferna neuropatija čija frekvencija sostavila77% (docetaksel-55% u skupini). Istovremeno, kombinacija CD bylabolee mielosupresivnih, učestalost stupnja 3-4 neutropeniji sostavila94% (na paklitaksel skupini - 82%). Učestalost febrilnu neutropeniju, potrebna hospitalizacija 10% i 2%.

31. ASCO kongres predstavljeni su ažurirane podatke o dannomissledovanii [3]. Uz medijan praćenja bolesnika ne 18mesyatsev značajna razlika u dugovječnosti između dvumyagruppami (15,4 mjeseci. And 15,1 mjeseci. Za PT i CD, odnosno) ipokazatelyah stope preživljavanja 2 godine (69,8% i 65,4%, respektivno) .Vnov potvrdio veću učestalost neurotoksičnosti priispolzovanii kombiniranog ST, koji, međutim, nije dovela do uhudsheniyukachestva života pacijenata u SC u usporedbi s pacijentima u gruppeCD. Na temelju podataka iz ove studije može se zaključiti da je kombinacija docetaksela i karboplatinski effektivnoypervoy linija kemoterapija naprednih rak jajnika naryadus drugim terapijskim režimima (tsisplatinv ili karboplatina u kombinaciji s paklitakselom, karboplatin AUC X6, cisplatin, doksorubicin, ciklofosfamid).

Intraperitonealna kemoterapija: novi standard prve linije?

Još jedan zanimljiv pristup kako bi povećala učinkovitost je koristiti himioterapiiraka jajnika u trbušnu šupljinu vvedeniyaprotivoopuholevyh lijekova u bolesnika koji su izveli prva etapelecheniya optimalnu citoreduktivni operacije i kotoryhrazmery preostale tumorske mase ne prelazi promjer vnaibolshem 1 cm. Kada intraperitonealno lijek dostigaetsyaego visoke i trajne koncentracija u peritonealnu šupljinu (teoreticheskidolzhno koje poboljšavaju protutumorskog učinka lijeka na male veličine opuholevyeobrazovaniya) i istovremeno niskog kontsentratsiyav krvi (koji smanjuje učestalost i ozbiljnost sistemske kemoterapije pobochnyheffektov). Kritična veličina je ostatochnyhobrazovany. Smatra se da tumor prinikaetv antikancerogeno sredstvo čvor nalazi na peritoneum, a dubina tolko1 mm. Stoga, ova metoda liječenja je prikladno samo kada nalichiimelkoy širenje na peritoneum i nije učinkovit u veličinama metastazahkrupnyh. Prije dva slučajnog issledovaniyahbylo pokazala da intraperitonealna primjena cisplatina u bolesnika etoygruppy poboljšava dugotrajno liječenje sistemsku primjenu pripravka iz comparisonwith [4,5].

U prvoj studiji, Alberts et al je korišten kod raka jajnika 546 bolnyhrasprostranennym dimenzija na peritoneum preostalog opuholevyhobrazovany najmanje 2 cm tsiklofosfanav intravensku dozu od 600 mg / m2, intravenskom ili intraperitonealnom dozom davanje tsisplatinav od 100 mg / m2. Provedena 6 ciklusa kemoterapije nakon chegovsem bolesnika s kliničkom potpunog povlačenja tumora proizvodilioperatsiyu 'drugog look` potvrditi antitumorska effekta.Polnaya regresija tumora bila pronađena u 47% pacijenata, poluchavshihvnutribryushinnoe cisplatin, a 36% na vnutrivennomvvedenii lijeka koji je značajno povećao bolesnika prodolzhitelnostzhizni 41 mjeseca u sustavu do 49 mjeseci na vnutribryushinnoyterapii.

U drugoj studiji, 462 bolesnika s ostatka tumora manje od 1 cm se tretira u volumenu od 6 smjerova intravenski vvedeniyatsisplatina 75 mg / m2, i paklitaksel 135 mg / m2 / 24 h ili vnutrivennymvvedeniem karboplatinom u visokoj dozi (AUCx9), a nakon 6kursami tretman paklitaksel 135 mg / m2 / intravenozno 24 sati i tsisplatin75 mg / m2 intraperitonealno. Dugoročni rezultati liječenja svidetelstvuyuto značajnu prednost za intraperitonealne primjene cisplatina: Medijan vremena do progresije je 28 i 22 mjeseci, a životni vijek je 63 i 52 mjeseci.

Ove godine rezultati randomizirana issledovaniyaGOG 172 u 416 bolesnika s uznapredovalim karcinomom jajnika s razmeramiopuholevyh formacija manje od 1 cm, koje su tretirane (6kursov svaka 3 tjedna) intravenozne (cisplatin 75 mg / m2 i paklitaksel135 mg / m2 / 24 sata) prikazani su ili intravenski i intraperitonealno (paklitaksel135 mg / m2 / 24 sata i intravenozno cisplatin 100 dan mg / m2 vnutribryushinno1 paklitaksela i 60 mg / m2 dan 8 i.p.) [6]. Privnutribryushinnoy terapija osjetili su znatno veći broj komplikacija (metabolička, infektivna, gastrointestinalnih). Međutim medianavremeni do progresije znatno bio bolji vnutribryushinnomvvedenii i bio je 24 mjeseci u usporedbi s 19 mjeseci na sistemnoyterapii samo (str. = 0,029).

Tako treći nasumično istraživanje svjedoče izvedivost koristeći pacijenata intraperitonealo preparatovu s optimalnim cytoreduction. Dlyarazvitiya ograničavajući faktor ovog tretmana je njegova tehnička složenost visoke cijene.

Znači intermedijer cytoreduction.

Poznato je da je izvedba optimalne citoreduktivni operatsiiyavlyaetsya jedan od najvažnijih prognostičkih čimbenika. Bolnyes veličina ostatnog tumora masa u trbuhu manje od 1 cm u najvećem promjeru znatno duže žive od bolnyes nije optimalno obaviti operaciju. Nažalost, čak i na samyhluchshih klinike diljem svijeta izvode frekvencije citoreduktivni operatsiyv optimalnu količinu je 60-70%. Ovaj indikator zavisitv prvenstveno na vještine i stupanj rasta rasprostraneniyaopuholevogo kirurga. Sredinom 90-ih godina ginekološki gruppaEORTC objavila je rezultate zanimljivog randomizirane studije [7]. Uključena je 319 pacijenata s karcinom jajnika kotorymbyla citoreduktivni operacije obavljaju u ne-optimalna volumenu (dimenzije ostatka tumornih masa veća od 2 cm). Pacijenti su Odnoygruppe HT6 ciklusa ciklofosfamida i cisplatin, a drugi nakon 3 slijeda kemoterapije izvedbi intermedijera (interval) citoreduktivni operacije, a zatim ponovno primijeniti 3 slijeda himioterapii.Bylo pokazala da izvođenje intermedijer cytoreduction dostovernouvelichivaet život koji je u odnosu na 26 mesyatsevpo 20 mjeseci u kemoterapijom skupini.

U ovoj godine zabilježeno potvrde rezultati randomizirovannogoissledovaniya izvedbi ginekološke Oncology gruppoySShA (GOG protokol 152) [8]. U ovoj studiji 550bolnyh fazi III (velika većina IIIc) je uključena neoptimalnovypolnennoy cytoreduction (rezidualna veličina formacije bolee1sm) specijalist onkologa-ginekolog. Svi oni su provedena 3 kursahimioterapii karboplatin i paklitaksel, nakon čega randomizirovalina dvije skupine. Prvo ipak primio 3 tečajeve od kemoterapije, drugo izvode srednje cytoreduction slijedi provedeniem3 kemoterapije. Rezultati ovog istraživanja pokazali su da drži srednji cytoreduction ne utječe otdalennyerezultaty terapiju, životni vijek bio 32 mesyatsav srednje cytoreduction grupa i 33 mjeseci u kemoterapije grupi, dužina vremena do progresije bolesti bio je sličan (10,5 mjeseci do 10,8 mjeseci. Odnosno ). Autori su zaključili chtovypolnenie srednje citoreduktivni operaciju u pacijenata sneoptimalno obavljaju primarnu cytoreduction ne poboljšava rezultatysovremennoy kemoterapije kod pacijenata s uznapredovalim rakom jajnika.

Koji je razlog toliko različitih mišljenja o ulozi srednjeg cytoreduction? Možda razlog leži u razlikama između dvije issledovanii.V Gog studija uključivala je bolesnike samo ako popytkapervichnoy citoreduktivni operacija izvedena od strane stručnjaka ginekolog onkologom.V EORTC studije, glavni operacija može biti izvedena od strane kirurga lyubymoperiruyuschim , To se odražava u veličini ostatochnyhopuholey nakon primarne operacije kod pacijenata u dvije issledovaniyah.Razmery tumor manji od 5 cm, 55% pacijenata u issledovaniiGOG i samo 27% u EORTC studiji. Dakle, vozmozhnochto GOG studija pokazuje da su pacijenti koji su neispunjena optimalnu cytoreduction unatoč svim pokušajima opytnogoonkologa ginekologa, nije vjerojatno da će imati koristi od provedbe promezhutochnoytsitoreduktsii (tj, drugim riječima - to je nemoguće udalitpervonachalno vješt kirurg, to je malo vjerojatno da će izbrisati posle3 tečajeve kemoterapija). Drugo objašnjenje moglo raznitsav kemoterapije režima. EORTC Studija koristi kombinatsiyutsiklofosfana i cisplatina, što je znatno lošije kombinatsiitsisplatina i paklitaksela po nekoliko randomizirovannyhissledovany. Moguće je da je učinkovitost kemoterapije i umenshaetznachenie treba izvesti srednji tsitoreduktivnoyoperatsii. Dakle, performansi od srednje tsitoreduktsiine pokazala pacijenti čiji je primarni pokušaj cytoreduction provode specijalistički onkologm ginekolog je neudachnoy.Eto ne odnosi na one slučajeve u kojima je primarni tsitoreduktsiibyla neuspjeh zbog lošeg općeg stanja pacijenta ili vypolneneiemoperatsii neiskusnog kirurga.

Endometrija i raka.

Rezultati za liječenje uznapredovalog ili metastatskog rakaendometriya ostaju nezadovoljavajući. Iako je nekoliko lijekova gruppprotivoopuholevyh (derivate platine, antraciklini, taksani) imaju antitumorski učinak u ovoj bolesti, trajanje odgovora je kratkog vijeka. U standardnom nastoyascheevremya kombinaciju za liječenje pacijenata oboljelih od raka endometriyayavlyaetsya cisplatina i doksorubicin. 1998 godu Ginekologicheskayaonkologicheskaya skupina pokrenula studiju dok standartnoykombinatsii AC (cisplatin 50 mg / m2 i doxorubicina 60 mg / m2 kazhdye3 tjedna) i TAC kombinacije (cisplatin u dozi od 50 mg / m2, doksorubitsin45 mg / m2, i paklitaksel 160 mg / m2 / 3 jednom svaka 3 sata nedelis podršku G-CSF). [9] U istraživanju je sudjelovalo 266 bolnyhs III-IV fazi raka endometrija i relapsa ranije nepoluchaetsja kemoterapije. Kombinacija TAC često uzrokuje razvitieperifericheskoy neuropatija i 5 bolesnika je neuspjeh razvoj hronicheskoyserdechnoy. AC neytropenii.Chastota često uzrokuje razvoj odgovor bio je 57%, a 33% na ispolzovaniiTAS i AU respektivno. Unatoč razlici u objektivnom odgovoru, trajanje života pacijenata bila je slična u oba gruppah.Takim, kombinacija zvučnika je standardni tretman za endometrija bolnyhrakom. Ako kontraindikacije za antraciklini ravnotsennoyzamenoy je kombinacija karboplatina i paklitaksel.

Rak grlića maternice.

U posljednjih nekoliko godina, velika popularnost dobila je drži neoadyuvantnoyterapii u bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom grlića maternice s posleduyuscheyluchevoy terapijom ili kirurške intervencije. Kako opravdanpodobny pristup? J.F.Tierney i analizira L.A.Stewart rezultatylecheniya 1605 pacijenata s karcinomom grlića maternice prolazi luchevuyuterapiya ili terapiju neoadjuvansima, zatim terapiju zračenjem [10]. Otkrili da neoadjuvantne terapija nije uluchshilorezultaty liječenih bolesnika u usporedbi s radioterapijom tolko.Pri detaljnom analizom utvrđeno je da neoadjuvantne terapiyamozhet kako poboljšati ili pogoršati rezultate izloženosti. Uluchshenierezultatov javlja uz snažno zadatku cisplatina (bolee25 mg / m2 tjedno) i sa kratkim intervalom između predmeta (2 tjedna) .i obrnuto, smanjenje doze cisplatina i povećana prodolzhitelnostiprovedeniya neoadjuvantne kemoterapija dovodi do loše rezultate.

Isti autori u odnosu na rezultate liječenja pacijenata 872 kotorymprovodili ili samo terapiju zračenjem ili neoadjuvantne himioterapiyui operacije [11]. Utvrđeno je da je kombinacija kemoterapije kirurško liječenje za 15% poboljšanu ukupnog preživljavanja u usporedbi sa zračenjem bolnyhpo. To se postiže i kroz snizheniyachastoty lokalnog recidiva (14% više od 5 godina) i otdalennyhmetastazov (za 15% više od 5 godina). Dakle, neoadjuvantne terapiyasuschestvenno poboljšava rezultate naknadne operativne vmeshatelstvai ima prednosti u smislu dugoročne rezultate u usporedbi sa samo terapiju zračenjem.

Literatura.

1. Tjulandin SA Liječenje bolesnika s uznapredovalim rakom yaichnikov.Materialy V godišnjem onkologiji konferenciji ruski, Moskvi, 17-29 studenog 2001, str. 18-20.

2. Vasey P, u ime škotski Gynaecologic Cancer TrialsGroup. Preliminarni rezultati SCOTROC Trial: faza III comparisonof paklitaksel-karboplatin (PC) i docetaksela-karboplatin (DC) kako je kemoterapiju prve linije za faza Ic-IV epitela rak jajnika (EOC). Program i sažeci 37. godišnjeg Meetingof American Society of Clinical Oncology- svibnja 12-15, 2001 San Francisco, Kalifornija. Sažetak 804.

3. Vasey P, u ime Škotski ginekološke Cancer TrialsGroup. Preživljavanja i dugoročne toksičnosti rezultati: SCOTROCstudy docetaksel-karboplatin (DC) u odnosu na paklitaksel-karboplatin (PC) u epitelni karcinom jajnika (EOC). Program i sažeci theAmerican Society of Clinical Oncology 38. Godišnji Meeting- May18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 804.

4. Alberts DS, Liu, PY Hannigan EV, et al. Intraperitonealno cisplatinplus intravenski ciklofosfamid nasuprot intravenoznom cisplatinplus intravenozne ciklofosfamid za fazu III jajnika cancer.N Engl J Med. 1996-335: 1950-1955.

5. Markman M Bundy BN, Alberts DS, et al. Ispitivanje faze III ofstandard-doza intravenski cisplatin plus paklitaksel odnosu karboplatina moderatelyhigh doze nakon intravenskom paklitaksel i intraperitonealcisplatin u malim volumenima faza III karcinom jajnika iz: intergroupstudy od ginekološku onkologiju grupe, Southwestern OncologyGroup i istočne Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001-19: 1001-1007.

6. Armstrong D Bundy BN, R. Baergen randomizirano faza III studyof intravenozno (IV) u odnosu na paklitaksel i cisplatin IV paklitaksel, intraperitonealno (IP), cisplatine i IP paklitaksel u optimalnom stageIII epitelnog raka jajnika (OC): ginekološkog onkologiju StacyNerenstone, Mark Brady Grupa suđenje (GOG 172). Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. Godišnji sastanak svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 803.

7. Van der Burg MEL, van Lent M, Buyse M, et al. Operacija je učinak ofdebulking nakon indukcijske kemoterapije na epitelnog raka na prognosisin napredni jajnika. N Engl J Med. 1995-332: 629-634.

Video: soda i onkologija. Povrće ubojica stanica raka. 3. dio

8. Rose P, S Nerenstone, Brady M, et al. Faza III randomizedstudy za interval sekundarne cytoreduction u bolesnika s karcinomom jajnika advancedstage s suboptimalne prisutnosti bolesti: studije GynecologicOncology grupe. Program i sažeci s American Societyof Klinička onkologija 38. godišnjem Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 802.

9. Fleming GF VL Brunetto, Mundt AJ et al. Randomizirana trialof doksorubicin (DOX) i cisplatin (CIS) prema DOX plus CISplus paklitaksel (porez) u bolesnika s uznapredovalim ili rekurentne endometrialcarcinoma: ginekološkog Oncology Group (GOG) studija. Program andabstracts iz Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 807.

10. Tierney J. F., Stewart L.A. Neoadjuvantne kemoterapija followedby radioterapije za lokalno uznapredovalim rakom vrata maternice: meta-analysisusing pojedinačne podatke o bolesniku iz randomiziranih kontroliranih trial.Program i sažetaka Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji Meeting- svibanj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract824.

11. Stewart L.A., Tierney J.F. Neoadjuvantne kemoterapije i surgeryversus standardni radioterapija za lokalno uznapredovalim rakom vrata maternice: meta-analiza pomoću pojedinačnih podataka o bolesniku iz randomizedcontrolled suđenja. Program i sažeci s American Societyof Klinička onkologija 38. godišnjem Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 825.