Ginekologiju i porodništvo, novi lijekovi i režimi u liječenju raka jajnika

Trenutno postoji široka pokazaniyadlya korištenje kemoterapije u bolesnika s rakom jajnika. Na bolshinstvabolnyh raznim kombinacijama antineoplastičnih lijekova primenyayutsyav kombinaciji s drugim tretmanima (operacije, zračenje), što je uvelike poboljšana učinkovitost terapije rakayaichnikov. 5 godina stopa preživljavanja u bolesnika s početkom rakayaichnikov je 60-95% (ovisno o differentsirovkiopuholi stupnjeva, radikalna kirurgija i drugih prognostičkih faktora), dok je u bolesnika s uznapredovalom procesu, ta brojka ne igra prevyshaet25%. Iako ne postoji velika promjena u mogućnostima liječenja bolnyhs zajednički stadij bolesti, upotreba novih kemoterapije preparatovi utječe na neposrednu rezultatahlecheniya, povećava trajanje perioda bez progressirovaniyai očekivano trajanje života pacijenata.

Rezultati metaanalizi provedenog bolnyhrasprostranennym raka jajnika, dovelo je do slijedećih zaključaka [1]:

1) kombinaciju koja sadrži derivate platine su učinkovitiji od nonplatinum kombinacije;
2) ekvivalent karboplatin izvedba na cisplatin;
3) kombinacije koje sadržavaju platinu, učinkovitije nego monoterapija;
4) je mali, ali definitivno prednost u režimu liječenja uključuju doksorubicin.

U 90 yaichnikovbyla standardnim derivata za liječenje raka kombinacija platine (cisplatina, karboplatina) ialkiliruyuschego sredstvo (ciklofosfamid). Nakon objavljivanja 1996 g.rezultatov randomizirane studije provedena gruppoyGOG, kao i nekoliko većih studija provedena razlichnymiissledovatelskimi skupine u Europi za procjenu učinkovitosti kombinatsiipaklitaksel cisplatin ili karboplatin, kombinacija je rekomendovanakak alternativa za 1. liniju liječenja pacijenata s rakom jajnika [2 ]. Paklitaksel se koristi u dozama od 135-175 mg /²infuzija 3 sata ili 24 sata, cisplatine 75-80 mg / m²,karboplatin AUC 5-6, -7-7,5. Kombinacija paklitaksela i cisplatina (karboplatinom) omogućuje vam da dobijete objektivnu učinak u 67-77% iuvelichivaet preživljavanja (37,5 mjeseci). U usporedbi s kombinatsieytsisplatin + ciklofosfamid (24,4 mj.). Predviđanje issledovaniizavisit od ovoj fazi procesa i stupnja morfološke differentsirovkiopuholi. Sa rasprostranjen proces srednjom veličinom opstanak zaviselaot preostalog nakon citoreduktivni operacije tumora.

Drugi lijek iz skupine taksana - Taxotere (docetaksel) je također učinkovit u uznapredovalom bolesti yaichnikov.Pri kombinacija Taxotere + cisplatin 1. liniilecheniya učinak može se postići u 50-80% [3, 4].

Prema preliminarnim separacije podataka himioterapiiRONTs ovna, kada se koristi kao prve linije liječenja cisplatina 1 skhemytaksoter cilj učinak je dobiven u 73,6% bolesnika [5].

Kombinacija s taksane (Taxol®, Taxotere®) effektivnyu pacijente s karcinomom jajnika kao 2. linija terapije s derivatom rezistentnostyuk platine. Učinak korištenja različitih načina Dozy mogu dobiti u 10-50% bolesnika s medijanom vyzhivaemosti10-12 mjeseci. [6, 7, 8].

Radovi su se pojavili, što ukazuje vozmozhnostpoluchit snagu u 25-44% bolesnika s karcinomom jajnika, s taksana perekrestnomispolzovanii. Korištenje Taxotere nakon taksolai obrnuto omogućuje vam da dobijete pozitivan odgovor. Ponovljeni ispolzovaniepaklitaksela nakon remisije pokazao učinkovit. Prognosticheskimfaktorom u tih bolesnika je interval poslije pervonachalnogolecheniya s taksana (>6 mjeseci). I učinkovitost pervonachalnogolecheniya [8, 9, 10, 11, 13].

raka jajnika, kao i drugi položaji, pokrenut učenje način tjedno davanje taksana (taksol60-80 mg / m²) [12, 13].

Oko 20 godina u bolesnika s jajnika kemoterapijom raka ispolzuetsyaintraperitonealnaya pružiti effektprimerno 35% pacijenata koji koriste cisplatin. Taxol takzheokazalsya učinkovita kada se daju intraperitonealno u budućnosti etoplaniruetsya aktivno istraživanje. Goga effektivnostpaklitaksela planovi u usporedbi s cisplatinom u intravenskoj i intraperitonealnu primjenu (W.P. McGuire, 2000). Također počela faza kliničkog izucheniyavozmozhnosti Intraperitonealna primjena liposomalne cisplatina, a studirao učinkovitost mitoksantron u bolesnika rakomyaichnikov kad se daju intraperitonealno.

Istraživanje se nastavlja na korištenje vysokodoznoyhimioterapii, ali dok se ne dokaže prednosti ovih značajnih učinkovitosti liječenja i opstanka, ali većina toksičnost pridržavati. U SAD-u je proveo randomizirovannoeissledovanie "spašavanje terapija"Gdje usporedbi standartnyyrezhim paklitaksel + karboplatin i ciklofosfamid način vysokodoznom + mitoksantron + karboplatin [16].

U posljednjih nekoliko godina, zanimanje za ispolzovaniyuantratsiklinov pacijenata oboljelih od raka jajnika (SAR shema). England provoditsyaissledovanie usporedbi karboplatinom AUC 5 SAR sklop i karboplatinAUC 5 + paklitaksel 175 mg / m²x je 3 sata. Prema preliminarnim podacima, ne označene prednosti dlyakombinatsii paklitaksel [1]. Primjenom kombinacije mitoksantronom plus paklitaksela u pacijenata koji su prethodno tretirani s derivati ​​platine, pokazalo da je učinkovit u 69% [14]. Nastavlja opcije aktivne poisknovyh liječenja u prethodno liječenih bolesnika. U posledniegody brojnih lijekova bili su aktivni "terapiispaseniya"A sada održana opsežna klinička issledovaniyadlya odabir najučinkovitije mogućnosti za liječenje ovih bolesnika.

Tablica. 1.
2. Pripravci u linija raka jajnika (Ozols, 1997).

S razvojem rezistencije studirao vozmozhnostispolzovaniya ovih lijekova u kombinaciji, te u monoterapiji.

Doxil (doksorubicin kapsulirane) u monoterapiiokazalsya djelotvornoj u 22-26% bolesnika otpornih na liječenje provodimomuranee. To navedeno dugotrajno konzerviranje postići effektai nižu toksičnost nego doksorubicin [16]. Započete kombinacije izuchenievozmozhnosti Korištena Doxil plus paklitaksel karboplatina i Doxil + ifosfamid i cisplatina Doxil.

Geksalen koristi rijetko, jer derivati ​​platine s rezistentnostik je učinkovit u samo 10% i ima vyrazhennuyuzheludochno-intestinalne toksičnost [16].

Intravenska etopozid neeffektivnympri pokazala refraktornih karcinoma ovarija, a oralni oblik pozvolyaetpoluchit učinak u 27-34% pacijenata. Zanimljivo istražiti budućnosti inhibitore topoizomeraze II u kombinaciji i I. [16].

Gemcitabin (gemzar) etablirala kao aktivnyypreparat 2-3 izbora za liječenje raka jajnika (15,3-28,5%), [17] .Poetomu se nastavlja se istraživanjem u različitim kombinacijama: gemcitabin + karboplatin + paklitaksel + gemzar paklitaksel gemzar gemzar + tsisplatin- peroralni etopozid. Studirao vozmozhnostispolzovaniya gemzar s radioterapijom.

Učinkovitost topotekan kao 2. liniilecheniya se prema različitim autorima 13-30%. Kombinacije Nachatoaktivnoe studija sa topotekan: paklitaksel i topotekan + tsisplatin- docetakselom topotekan + G-KSF- paklitaksel + karboplatin + ip topotekana ili topotekan + vnutrivenno- tsisplatin.GOG i SWOG početi istraživanje na usporednoj studiji kombinatsiytopotekan cisplatina i paklitaksel plus cisplatin u 1 lecheniyaraka jajnika th linija.

Su proučavali drugi inhibitor topoizomerazyI - irinotekan u kombinaciji s cisplatinom, kao 1. liniilecheniya. Spomenuti poruka Shimizu G. [18] o effektivnostikombinatsii kampto + mitomicin (cilj učinak 50%) u bolnyhsvetlokletochnoy adenokarcinom i mucinozni rezistentnoyk platine derivata jajnika.

Zbog oksaliplatina je učinkovit u bolesnika rakomyaichnikov monoterapiji (26-46%), proučavao njegovu učinkovitost vkombinatsiyah.

Za palijativnom liječenju bolesnika s karcinom yaichnikovissleduyutsya mogućnost korištenja hormonalne lijekove: tamoksifen i zoladeks.

Započeti s kliničkim pokusima izucheniyunovyh klase lijekova koji nisu citostatika: ingibitoryangiogeneza, farnezil transferaze, tirozin kinaze, matrica metalloproteinazy.Esli pomoću tih lijekova će biti u mogućnosti povećati vrijeme do progresije bolesti, oni su trebali da se koristi kao pomoćno lecheniyamezhdu tečajeve od kemoterapije, što će povećati vyzhivaemostbolnyh raka jajnika.

reference:

1. Harper P. Stanje tehnike: Trenutna klinička praksa forgynecologic rak. ChemAbstr. obrazovni simpozij o improvingquality života i liječenja pacijenata oboljelih od raka. Rujna 2000, Sevilla, Španjolska, str. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G., et al. Je cisplatin-paklitaksel (P-T) standardni u prvoj liniji liječenja naprednih rak jajnika (ovca) Ovaj EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C i škotski Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352a, 1997 (1258 Abstr.).

3. Guastalla P., Ferrero M., Dieras V. et al. Cisplatin-docetaxelin prvoj liniji liječenja uznapredovalog raka jajnika: a GINECO ispitivanje faze II suđenje. Proc. ASCO, 1999, v. 18. a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. Faza II Studyin Napredna Rak jajnika s Taxotere, cisplatine i Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1453.

5. Gorbunova V. Khokhlova S., N. Orel, et al. Docetaksel andCisplatin kao prva linija kemoterapije u bolesnika s AdvancedOvarian raka. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P., Anderson H., Bomau K. et al. Randomizirano MulticenterStudy od jednog agenta paklitaksel dati tjedno u odnosu na svakih threeWeeks u bolesnika s rakom jajnika prethodno tretiranu withPlatinum terapiju. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1479.

7. Ghosh K. Murray K.P., Padulla-Puž L. A., et al. Koristi ofg-CSF u pacijenata koji primaju karcinoma jajnika docetaksel (Taxotere): A pilot studija. Proc. ASCO, 1999, v. 18. a. 1448.

Video: SDC: Čolić. Odvodna cijev. Papiloma virus. Kaciga terapija za djecu u SAD-u. kuhanje eclairs

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C.F., et al. Taxanesin liječenje raka jajnika. Curi. Opion Opstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997.

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger M., i sur. Docetaksel za rak Patientswith jajnika rezistentan na paklitaksel ažuriranja. Proc.ASCO 1999, v. 18. a. 1429.

10. Aghajaniau C Gogas H., D. Fennelly, et al. Drugi linepaclitaxel terapija u bolesnika s karcinomom jajnika previouslytreated s taksanom. Proc. ASCO 1996 v. 16, a. 776.

11. Belinson J.L., Markman M., Webster k.d., et al. Treatmentof Recidiv Karcinom jajnika s jednim agent Paclitaxelfollowing Izloženost paklitaksel i Platinum Poboljšana kao initialTherapy. Proc. SCO 2000, v. 19, a. 1553.

12. P. Rosenberg, Anderson H., Bomau K. et al. RandomizedMulticenter studija jedinstvenog agentom paklitakselom (Taxol) dao weeklyversus svaka tri tjedna za pacijente s rakom jajnika previouslyTreated sa Platinum terapije. Proc. ASCO 1999, v.18, a. 1420.

13. Markman M., Baker M.E., Hall J.B. i sur. Faza II Trialof Tjedni Jedan agentom paklitakselom u Platinum i paklitaksel Refractoryovarian raka. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1567.

Video: Uređaj FOTEK EA141 u ambulantno ginekologiji

14. Janat M., Kurbaeker C.M., Rein D., et al. Mitoksantron plusPaclitaxel: Visoko aktivan Spašavanje Režim za jako PretreatedOvarian raka. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1518.

15. Ozols R.F. Liječenje povratne raka jajnika: Increasingoptions - "povratan" rezultati. J. Clin. Oncol, 1997, 15 :. 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Epitelni karcinom jajnika. Proc. ASCO 2000Educational knjiga, str. 541-546.

1. Garin AM, Bazina IS gemcitabin - preparatiz obećavajući novu skupinu antimetabolita. M. 1999 52.

2. Shimizi Y., S. Umezawa i suradnici, Utsugi K., et al. Kombinacija CPT-11with mitomicin C za platine - vatrostalne Clear stanicu i Mucinousadenocarcinoma jajnika. Proc. ASCO, 1999, v. 18. a. 1393.