Hematološki-krovezamenyayuschie otopine vektori kisika

Krv i njegove komponente su još uvijek opasni biologicheskimiproduktami sposobni biti izvor krvi prenose bolesti uzrokuje širok spektar nakon transfuzijske reakcije i komplikacije.

Otopinama za konzerviranje dobivenih iz krvi za vrijeme hraneniyapodvergaetsya značajne promjene. Povećava soderzhanienatriya, kalij, amonijak, fosfat i glukoza je slomljena kiselina schelochnoeravnovesie povećava afinitet hemoglobina kisik, izmenyayutsyamorfofunktsionalnye svojstva eritrocita hemoliza nastaje chastichnyyih pojavljuju mikroagregati staničnih elemenata et al.

Razdoblje čuvanja krvi, čak i kada se koristi najviše sovremennyhgemokonservantov mali. Već tijekom prvih 10 dana hraneniyasposobnost krvi da prenosi kisik značajno umenshaetsya.Vo svijetu pad u broju donatora je primijetio da sozdaetproblemy osiguranje krv i njegove derivate. IEE krvnih pripravaka često ne mogu biti dostupne, posebno u ekstremalnyhsituatsiyah. Alternativa pune krvi može biti zamjene krvi, perenoschikikisloroda (KZPK). Trenutno intenzivno razrabatyvayutsyadva smjer u njihovom stvaranju:

O rješenja modificirani hemoglobina (MG)

O emulzije perfluorougljike (PFC). Te tvari, zamjenjujući osnovnuyufunktsiyu krv - transport kisika, imaju niz prednosti:

O univerzalna,

O ne zahtijevaju isoserological izbor,

O gotovo sigurno protiv prijenosa infekcije,

o imaju dug rok trajanja,

O mogu akumulirati u velikim količinama i odmah upotrijebiti.

Mala veličina čestica i molekula PLP MG donosi kislorodak stanice ishemijskih tkiva kroz oštro konusne kapilara uvjetima oslabljen mikrocirkulacije. Postoji nekoliko oblasteyvozmozhnogo kliničke primjene KZPK:

O s velikim operacijama u kardiovaskularnoj kirurgiji, vtravmatologii, ortopedije, itd, kako bi se smanjila potreba za krvi vallogennoy .;

O Hitna akcija punjenja akutni gubitak krvi, kada nema vremena ili prilike serološki izbor krvi uopće nemaju pristup svojih rezervi;

o obliku programa liječenja komponente i aplastičnu gemoliticheskoyanemii;

o kod poremećaja mikrocirkulacije, smanjuje effektivnosttransfuzii komponente eritrocita;

o za očuvanje organa i tkiva,

O u bolesnika koji odbijaju krv iz vjerskih razloga otperelivaniya i njegovih komponenti.

Pripreme se temelji na MG

U svijetu je samo KZPK temelji MG uspješno prošao klinicheskieispytaniya i dopušteni za medicinsku upotrebu (prosinac 1998) je ruski lijek "Gelenpol" temelji se na ljudskom polimerizovannogogemoglobina. Lijek je izrađen od strane zaposlenika RossiyskogoNII za hematologiju i transfuziju Instituta za istraživanje Ministarstva zdravstva Ruske Federacije i Ruske akademije znanosti vysokomolekulyarnyhsoedineny.

Od lipnja 1997. godine, hitne kirurgiju MMA provoditsyaklinicheskoe studija Gelenpol. Do danas preparatispolzovan u 79 bolesnika u liječenju hemoragijski šok, dlyakorrektsii intraoperativnog gubitka krvi, pre i posleoperatsionnoyanemii. Gelenpol intravenski, bolus ili infuzija, vobeme 1-5 doze lijeka u pred, postoperativne perioda i takzhevo vrijeme operacije. Broj pacijenata podobnyeinfuzii ponavlja tijekom liječenja 4-6 puta. Održan monitoringpokazal da Gelenpol

O dobro podnosi i ne izaziva nuspojave,

o osigurava normalizaciju hemodinamskih parametara

o poboljšanje rada srca,

o smanjuje stupanj anemije,

o povećava stupanj zasićenja hemoglobina arterijske ivenoznoy (od 32 do 44 mm Hg), O krvi₂,

o poboljšava.

Gelenpol

o Molekularna težina 150-260 kDa,

o pO₂ jednaka 28 Torr

O poluraspada - 8-14 sati.

o jedna terapijska doza zamjena u krvi (u zamrzavanjem vysushennoyforme) sadrži 4 g gemoglobina- kao antioksidanti korišteni stabilizatorovi glukoze i askorbinovayakislota.

Infuzijom Gelenpol povećava sadržaj hemoglobina u tsirkuliruyuscheykrovi (prosječno od 68 do 88 g / l) i retikulocita. Primeneniepreparata dopušteno 1,5-2 puta smanjiti količinu transfuzije krvi eritrokomponentov.

Obećavajući smjernice za daljnji razvoj lijekova naosnove MG su:

o stvaranje kompleksa s MG enzima zaštite angioksidangnoy(Katalaza i superoksid dismutaza), kako bi se spriječilo reperfuzionnogosindroma;

o modeliranje eritrocita - pronalaženje stabilan hemoglobina forminkapsulirovannogo zaključen komponentamisvoego prirodnim mikrookruženje u liposomima ili metaboličkih produkata pronitsaemyedlya nanokapsule biorazgradive materijala.

Pripreme na temelju PFC

Za razliku od hemoglobina, PFC ne tvore kemikalije soedineniys kisik i druge otopljene plinove, i u skladu sa zakonom Genri.Eta veza - je linearno i stupanj otapanja kisika u PFC je izravno proporcionalni parcijalnog tlaka (za razliku sigmoidnoykrivoy oksihemoglobina disocijacije).

Povijest proučavanje PFC, kao osnovnu KZPK, ima svoje podrijetlo u eksperimentovClark i Golanskoj. U 1960, ove su znanstvenici pokazali vozmozhnostpodderzhaniya miševi koji žive u tekućem mediju perfluororganic, nasyschennoykislorodom.

PFC ne metabolizira u tijelu i smatraju biologicheskiinertnymi. Čestice intravenske emulzija PFC brzo (vtechenie 4-12 sati) su uklonjene iz vaskularnog mrežaste endotelialnoysistemoy nakupljaju u plućima i slezena zatim ekskretsieycherez dišnih puteva. Infuzija PFC gubitkom krvi i hipovolemije uvjetima:

o osigurati tkiva kisikom,

o imaju pozitivan učinak na središnji i perifericheskuyugemodinamiku, mikrocirkulacije, kiselina-bazne ravnoteže, imunološki sustav,

o ima detoksikacije, anti svoystvamii membranskog stabilizirajući učinak.

U našoj zemlji, studije o uspostavi KZPK temelji emulsiyPFU provedeno s 1970 u Lenjingradu i srednjoj NIIgematologii i transfuziju Instituta za teorijsku i eksperimentalnoybiofiziki (ITEB) SSSR-a. Do 1984. godine osnovana je ITEB i zatemusovershenstvovan prvi domaći proizvod, nazvan"Perftoran". U veljači 1996. godine, Perftoran emulzija (firma"Perftoran") Je registriran u Ruskoj Federaciji i odobren je za meditsinskogoprimeneniya i industrijske proizvodnje.

Perftoran široko se koristi u različitim područjima klinicheskoypraktiki. To je testiran u vojnoj medicini u liječenju boevoytravmy.

Naše iskustvo s Perftoran nadoknaditi gubitak krvi (vnutrivennoevvedenie uslijed inhalacijsku smjesu obogaćenog s kisikom), pokazuje da lijek:

o osigurava normalizaciju hemodinamskih parametara

o poboljšanje rada srca,

o povećanju tlaka kisika u miješanom venskoj krvi, koja se može smatrati kao znak smanjuje hipoksiju tkiva (p-vrijednost_vO₂,ne prelazi fiziologicheskoynormy - 40-45 mm Hg - u kojoj su polnotsennyygazoobmen između eritrocita i tkiva)

o poboljšanje reologije mikrocirkulaciju i krvi;

o poboljšava antioksidanata

Sustav krvi.

Korištenje Perftoran smanjuje potrošnju krvi i eekomponentov 1,5-2 puta.

Komparativna analiza proizvoda

Naše iskustvo u uvjetima drugačije klinici KZPK -tna otopina polyhemoglobin (Gelenpol) i PFC emulzije (Perftoran) omogućuje usporedbu izvedivost i učinkovitost njihove primjene.

Perftoran često se koristi za hitne razloga (72,8%), te Gelenpol - rutinski (58,3%). To je zbog, u pervuyuochered, tako da je priprema umjetne hemoglobina sposobenstimulirovat hematopoeze i tako učinkovit u lecheniibolnyh s kroničnom anemijom i priprema bolesnika za operatsii.V isto vrijeme Perftoran primjenjuje počevši tijekom operativnogovmeshatelstva nakon otklanjanja izvor krvarenja i pouzdanost hemostaze vjerovanja. Ovaj primjenjuje i na hitne i planovyhoperativnyh intervencija. Najčešće vinfuziyah Perftoran i Gelenpol u akutnog gubitka krvi, šok soprovozhdavsheysyagemorragicheskim. U takvim slučajevima Perftoran je preraditi 32,1% bolesnika, a Gelenpol - 31,2%. Česti indikacija za intraoperativnog gubitak krvi bio primeneniyuKZPK. U nekim slučajevima, djelotvoran u sprječavanju preparatyokazalis dekompenzacije funktsiizhiznenno glavnih organa i tjelesnih sustava (npr nalichiipostinfarktnogo Cardiosclerosis, kronični nespecifično zabolevaniyahlegkih, difuzna oštećenja jetre, kao i patologicheskihizmeneniyah mokraćnog sustava).

Podaci razlikujemo Perftoran iGelenpol utjecati na funkcije različitih tjelesnih sustava (tablica) .Ustanovleno izražen učinak na krv Perftoran gazotransportnuyufunktsiyu, svojim reološka svojstva i mikrocirkulaciju. Otmechenadostatochno visoka učinkovitost svog utjecaja na hemodinamiku, imunološku reaktivnost, obrađuje perekisnogookisleniya lipida. Istovremeno Perftoran bio neutralan u otnosheniigemopoeza i sistem koagulacije krvi, malo je uključen u normalizatsiikislotno-bazne državne krvi. Gelenpol najveći effektokazyval na hemodinamiku, poboljšava hematopoezu i krvi gazotransportnuyufunktsiyu. Međutim Gelenpol nema učinka na imunološki reaktivnostorganizma, CBS krvi, njegove reološka svojstva i mikrocirkulaciju.

Tablica. Usporedba učinaka Gelenpol i perftorana

POKAZATELJI

Funkcija prijenosa plina+++++hemodinamski učinak+++++hemogenesis-++Kiselina-baza status krvi+-Imunološka reaktivnost++-lipidna peroksidacija+++Mikrocirkulaciju i krv reologija+++-koagulacija krvi-+

+++ - jak učinak, ++ - prosječna učinak + -weak efekt - - Bez efekta

Klinička zapažanja, eksperimentalni podaci issledovaniyi analiza literature sugerira sljedeće akcije mehanizmylechebnogo KZPK.

Gelenpol:

o simulira respiratorne funkcije eritrocita i plazmennyhbelkov funkcije;

o povećava sadržaj hemoglobina u cirkulaciji krvi i egosintez;

o pojačava transport dušičnog oksida (N0) i S-nitrozo (SNO),

Perftoran:

o pasivni nosač kisika i ugljikovog dioksida parcijalnog tlaka plina odgovarajuće proportsionalnoperepadu;

o pojačalo protok kisika i ugljičnog dioksida, zbog velikog prijenosa uvelicheniyaih zbog povećane topivosti gazovv PFC i slobodno prolazi kroz čestice plina;

o prigušivač (zbog nastajanja dodatnog kapaciteta gazovkrovi plazme) generiranje pod visokim tlakom kada se konzumira kisik.

Pripreme imaju zajedničke osobine i razlike u djelovanju, stoga se mogu koristiti odvojeno i zajedno lechebnyyeffekt nadopunjuju jedni druge. U intraoperatsionnoykrovopoteri kontroliranim uvjetima i mogućnost provođenja njihovu smjesu pacijent obogaschennoykislorodom, emulzija PFC očito povoljnom rastvorovMG. U isto vrijeme za korekciju anemije u preoperativno i posleoperatsionnomperiodah preporučljivo koristiti Gelenpol. Stanje issledovaniypo problem stvaranja KZPK temelju mg i PFC emulzije sozdaetuverennost da infuzija medij, simulirajući samuyuglavnuyu, kisika u krvi, na početku XXI stoljeća bit će dostojno mjesto u različitim programima, alternativnyhprimeneniyu krv.