Farmakologija ko-trimoksazol - kombinirani antimikrobni agens na temelju sulfametoksazol i trimetoprim: vrijednost u trenutnoj kliničkoj praksi

U liječenju razmjene ravnovesnayakontsentratsiya GTC u krvi postiže 2-3days. I KTP komponenta prodire dobro organa, tkiva, tjelesne tekućine, pod uvjetom da najviše (superiorna u serumu) koncentracije u tkanilegkogo, urin, tkiva, a prostate sekreta, nešto manje koncentracije utvrđen drugihtkanyah (uključujući kosti) i tjelesnim tekućinama. Vazhnoeznachenie ima dobre komponente prodire do GTC vlikvor (osobito u upale moždanih ovojnica do90-230%) i moždanog tkiva. eliminatsiipreparata stope u djece je nešto niža nego u odraslih, izavisit dobi djeteta (T_1/2 za djecu u dobi od 1 godina-10 godina od 5-6 sata, do 1 godine 7-8 h). Vprotsesse metabolizam lijekovi acetilirani ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metaboliti neobladayut antimikrobno djelovanje. Neizmenennyypreparat i metaboliti uglavnom izlučuje u urinu, vneznachitelnyh iznosi izmeta (uključujući iekskretsiyu u žuči). Izlučivanje komponente KTZsuschestvenno usporava kada je vydelitelnoyfunktsii bubrega.
GTC prema santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimalnu aktivnost i širok spektar indikacija i dovoljno shirokoprimenyaetsya u medicinskoj praksi. Međutim, više od 40 letispolzovaniya lijek u kliničkom spektar pokazaniypreterpel broj promjena koje otpornost na lijek je definirano da dinamikoyrasprostraneniya KTP, značajke i podnošljivost rasshirennymizucheniem svoje djelovanje u određenim, uglavnom obrazomprotozoynyh, infekcija. U tom smislu, svjedočanstvo kprimeneniyu GTC može se podijeliti u osnovne ialternativnye. Ograničite korištenje KTP slijedi iz podataka o regionalnoj chuvstvitelnostibakteriy- ne manje važnih za praćenje naznacheniyaantibakterialnyh pripreme.
Osnovnymipokazaniyami na upotrebu (na chuvstvitelnostivozbuditelya lijekom) KTP su:
1) akutna egzacerbacija kronične oblike i bakterialnyhinfektsy mokraćnog sustava (cistitis, pijelonefritis) ibakterialny prostatitisa i retsidivovzabolevany prevencija;
2) akutna upala srednjeg uha, upala sinusa akutna (ne preporučuje hronicheskihprotsessah) i pogoršanje infekcije kada hronicheskombronhite i bronhiektazija;
3) iprofilaktika liječenje upale pluća uzrokovane Pneumocystis carinii kod pacijenata s oslabljenom imuniteta (rizičnoj skupini dlyarazvitiya ovom etiologije upale pluća), prvenstveno uVICh-inficiranih pacijenata i AIDS itoksoplazmozom;
4) šigeloze, bakterijske i proljev enterokolitis u Toksikogene i chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafilokokni infektsiirazlichnoy lokalizacija;
6) tifus iparatify (u posljednjih nekoliko godina, često kao alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profilaksi toksoplazmoza.
Kakalternativnoe sredstva (na neučinkovitost netolerancije drugi antimikrobni lijekovi ilinevozmozhnosti njihovu uporabu bilo kojeg drugog razloga) KTP mogu se koristiti za liječenje kožnih infekcija (tomchisle vrbanca) i mekih tkiva, gonoreja (nekomplicirana ili uretre endocervikalni), meki čir, klamidija infekcija pahovogolimfogranulomatoza, bakterijski meningitis, bruceloza, kokcidioze, parakokidioidomikoza, tsiklosporoza.Eksperimentalnye podaci opravdavaju klinicheskoeizuchenie GTC u Sapa i IU lioidoze.
Malo vjerojatne zemlje kao alternativa korištenju GTC sredstvaogranicheno zbog povećanog klinicheskihshtammov stabilnosti na lijek. Posebno, opaženo je vysokayaperekrestnaya pneumokoka otpornost na penicilin, rastavljač, i kombinacija WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti izvijestili da TRMP izazvanog s S. pneumoniae soja otpornog na kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). U vezi s GTC u etimprimenenie ne nastoyascheevremya preporučuje za pneumokokne upale pluća. C, s druge strane, da je područje imeyutsyasoobscheniya s visokim ustoychivostyusalmonell ampicilina (47,8%) imalo rezistentnim sojevima niske razine otpornosti na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya sojevi osjetljivostS.maltophiliai B.cepacia kKTZ i sposobnost lijeka za liječenje etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Je osjetljiva sojeva stafilokoka kKTZ, uključujući sojeve otporne kmetitsillinu-oksacilin (MRSA) i soja sootvetstvennoeffektivnost s stafilokoknom infekcijom, uključujući chislekostey i zglobova u kombiniranoj terapiji CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996. P. Munoz isoavt., 1997). Od velike je važnosti kada priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie za prevenciju i liječenje toksoplazmoza, iako određene prednosti toksoplazmoza imeyutsochetaniya TRMP s sulfadiazin ili PMTN. Kada malyariipredpochtenie treba dati kombinacija sulfadoksin ilisulfalena s PMTN.
Široki primenenieKTZ zahtijeva posebnu pažnju na negativne reakcije napreparat. Prvenstveno tome otnosyatsyakozhno alergijske reakcije, koji čine primernopolovinu ukupan broj nuspojava na GTC (sorte osip, urtikarija, u nekim sluchaevangionevrotichesky edem). Približno 1 u 100 može razviti sindrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- iako je rizik od njihove pojave niska, međutim, ozbiljnosti tih nepoželjnih effektovtrebuet pozornost liječnika u liječenju GTC. Srazlichnoy frekvencijski odziv kako bi se zadovoljile storonyzheludochno trakta. Procjenu perenosimostingibitorov folne kiseline, a posebno KTP,S.Norrby(1996), ukazuje na sljedeće reakcije: 1), hematološki (anemija, tromboza, neutropenija, pancitopenija, rijetko s fatalnim ishodom), faktor rizika za ove reakcije su, dugo pozhiloyvozrast postupak liječenja, defitsitglyukozo-6-fosfat degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kutane ili mukokutane groznica faktora riskayavlyayutsya dugih perioda tretmana u starijih pacijenata, s pneumocistis primenenieu upale od 10 days- 3) i hepatitis smanjenje bubrežne funkcije izlučivanje priprimenenii visoke doze i dugi predmeti lecheniya- 4), čime se Rheine rijetko - aseptički meningitis povezana sdeystviem TRMP, najvjerojatnije u bolnyhkollagenozami. Nekretnine toksikologija CA TRMP i KTP iharakter nuspojava odrediti dovoljnu shirokieprotivopokazaniya svrhu ovih priprema, kotoryedolzhny strogo pridržavati.
Kasayasprimeneniya GTC djeca (uključujući lekarstvennyeformy dobro za dječju praksu u tabletama, suspenzije, sirupe, sa smanjenim dozama) treba otmetitrazlichnoe omjer pedijatara na svoje odredište. Odnipolnostyu odbiti svrsishodnosti primeneniyapreparata u djece zbog opasnosti od mogućeg nezhelatelnyhreaktsy, nedostatak prednosti nad santibiotikami prošlih generacija i otpornost razvivayuscheysyalekarstvennoy na GTC. Ostalo primenyayutdostatochno KTZ uspješno s blagim i umjerenim infekcija formahbakterialnyh, procjenjujući da chislepolozhitelno oblici doza kao i suspenzije, ističući dobru podnošljivost i praktičnost primeneniyaperoralno.
GTC odnosi na ekonomicheskidostupnym antimikrobna da yavlyaetsyaodnovremenno i prednosti i nedostatke: u pervomsluchae - prilika za svjedočenje primeniteffektivnoe i relativno jeftin lijek, drugi - veliki rizik preširok primeneniyaKTZ bez dovoljne razloga, a liječnik je preporuka, asledovatelno i povećati razvoj lekarstvennoyrezistentnosti na lijek i povećati riskanezhelatelnyh reakcije. Kao i svaki lekarstvennyypreparat, KTP zahtijeva pažljivo svetkovanje instruktsiipo primjenu i svrhu strogo indikacija skontrolem podnošljivosti. U sažetku publikacije nevozmozhnoosvetit sva pitanja vezana za korištenje, djelotvornosti i bioloških svojstava preparata.Dlitelnost život GTC medicinska praktikesvidetelstvuet njegov neosporan značaj za lecheniyabakterialnyh infekcija i nekih protozoynyhzabolevany.

E.N.Padeyskaya - dmn, profesor

Moskva

parametar

Bioraspoloživost,%

Protein vezanje,%

Postizanje Cmax, h

2-4

1-4

Volumen distribucije, L / kg

0.15

penetracija:

CSF

14-30% od Ssyv.

30-50% Ssyv.

posteljica

prolazi

prolazi

majčino mlijeko

prodire

prodire

biotransformacije

U jetri,

U jetri,

metaboliti

nije aktivan

nije aktivan

Izlučivanje putem bubrega:

glomerularne filtracije kanaltsevayasekretsiya

50% 24% ch uključujući 20-40 neizmenennyy- resorpcije vkanaltsah

50-60% 80-90% 24ch- uključujući nepromijenjene

dijaliza:

peritonealni

nisu na snazi

nisu na snazi

hemodijaliza

Umerennoeffektiven

Umerennoeffektiven

Mutagenost, karcinogenost

nije identificirana

nije identificirana

Teratogenost, embrija

Postavite u eksperimentima ikrolikah- štakora na učinak lijeka na fetus otnositsyak skupine C strane FDA

Postavite u eksperimentima ikrolikah- štakora na učinak lijeka na fetus otnositsyak Skupina C poFDA

U liječenju razmjene ravnovesnayakontsentratsiya GTC u krvi postiže 2-3days. I KTP komponenta prodire dobro organa, tkiva, tjelesne tekućine, pod uvjetom da najviše (superiorna u serumu) koncentracije u tkanilegkogo, urin, tkiva, a prostate sekreta, nešto manje koncentracije utvrđen drugihtkanyah (uključujući kosti) i tjelesnim tekućinama. Vazhnoeznachenie ima dobre komponente prodire do GTC vlikvor (osobito u upale moždanih ovojnica do90-230%) i moždanog tkiva. eliminatsiipreparata stope u djece je nešto niža nego u odraslih, izavisit dobi djeteta (T_1/2 za djecu u dobi od 1 godina-10 godina od 5-6 sata, do 1 godine 7-8 h). Vprotsesse metabolizam lijekovi acetilirani ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metaboliti neobladayut antimikrobno djelovanje. Neizmenennyypreparat i metaboliti uglavnom izlučuje u urinu, vneznachitelnyh iznosi izmeta (uključujući iekskretsiyu u žuči). Izlučivanje komponente KTZsuschestvenno usporava kada je vydelitelnoyfunktsii bubrega.
GTC prema santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimalnu aktivnost i širok spektar indikacija i dovoljno shirokoprimenyaetsya u medicinskoj praksi. Međutim, više od 40 letispolzovaniya lijek u kliničkom spektar pokazaniypreterpel broj promjena koje otpornost na lijek je definirano da dinamikoyrasprostraneniya KTP, značajke i podnošljivost rasshirennymizucheniem svoje djelovanje u određenim, uglavnom obrazomprotozoynyh, infekcija. U tom smislu, svjedočanstvo kprimeneniyu GTC može se podijeliti u osnovne ialternativnye. Ograničite korištenje KTP slijedi iz podataka o regionalnoj chuvstvitelnostibakteriy- ne manje važnih za praćenje naznacheniyaantibakterialnyh pripreme.
Osnovnymipokazaniyami na upotrebu (na chuvstvitelnostivozbuditelya lijekom) KTP su:
1) akutna egzacerbacija kronične oblike i bakterialnyhinfektsy mokraćnog sustava (cistitis, pijelonefritis) ibakterialny prostatitisa i retsidivovzabolevany prevencija;
2) akutna upala srednjeg uha, upala sinusa akutna (ne preporučuje hronicheskihprotsessah) i pogoršanje infekcije kada hronicheskombronhite i bronhiektazija;
3) iprofilaktika liječenje upale pluća uzrokovane Pneumocystis carinii kod pacijenata s oslabljenom imuniteta (rizičnoj skupini dlyarazvitiya ovom etiologije upale pluća), prvenstveno uVICh-inficiranih pacijenata i AIDS itoksoplazmozom;
4) šigeloze, bakterijske i proljev enterokolitis u Toksikogene i chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafilokokni infektsiirazlichnoy lokalizacija;
6) tifus iparatify (u posljednjih nekoliko godina, često kao alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profilaksi toksoplazmoza.
Kakalternativnoe sredstva (na neučinkovitost netolerancije drugi antimikrobni lijekovi ilinevozmozhnosti njihovu uporabu bilo kojeg drugog razloga) KTP mogu se koristiti za liječenje kožnih infekcija (tomchisle vrbanca) i mekih tkiva, gonoreja (nekomplicirana ili uretre endocervikalni), meki čir, klamidija infekcija pahovogolimfogranulomatoza, bakterijski meningitis, bruceloza, kokcidioze, parakokidioidomikoza, tsiklosporoza.Eksperimentalnye podaci opravdavaju klinicheskoeizuchenie GTC u Sapa i IU lioidoze.
Malo vjerojatne zemlje kao alternativa korištenju GTC sredstvaogranicheno zbog povećanog klinicheskihshtammov stabilnosti na lijek. Posebno, opaženo je vysokayaperekrestnaya pneumokoka otpornost na penicilin, rastavljač, i kombinacija WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti izvijestili da TRMP izazvanog s S. pneumoniae soja otpornog na kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). U vezi s GTC u etimprimenenie ne nastoyascheevremya preporučuje za pneumokokne upale pluća. C, s druge strane, da je područje imeyutsyasoobscheniya s visokim ustoychivostyusalmonell ampicilina (47,8%) imalo rezistentnim sojevima niske razine otpornosti na GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya sojevi osjetljivostS.maltophiliai B.cepacia kKTZ i sposobnost lijeka za liječenje etihinfektsy (S.Chang et al., 1996).
Je osjetljiva sojeva stafilokoka kKTZ, uključujući sojeve otporne kmetitsillinu-oksacilin (MRSA) i soja sootvetstvennoeffektivnost s stafilokoknom infekcijom, uključujući chislekostey i zglobova u kombiniranoj terapiji CNS priinfektsiyah (O.Dulovuc et al., 1996. P. Munoz isoavt., 1997). Od velike je važnosti kada priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie za prevenciju i liječenje toksoplazmoza, iako određene prednosti toksoplazmoza imeyutsochetaniya TRMP s sulfadiazin ili PMTN. Kada malyariipredpochtenie treba dati kombinacija sulfadoksin ilisulfalena s PMTN.
Široki primenenieKTZ zahtijeva posebnu pažnju na negativne reakcije napreparat. Prvenstveno tome otnosyatsyakozhno alergijske reakcije, koji čine primernopolovinu ukupan broj nuspojava na GTC (sorte osip, urtikarija, u nekim sluchaevangionevrotichesky edem). Približno 1 u 100 može razviti sindrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- iako je rizik od njihove pojave niska, međutim, ozbiljnosti tih nepoželjnih effektovtrebuet pozornost liječnika u liječenju GTC. Srazlichnoy frekvencijski odziv kako bi se zadovoljile storonyzheludochno trakta. Procjenu perenosimostingibitorov folne kiseline, a posebno KTP,S.Norrby(1996), ukazuje na sljedeće reakcije: 1), hematološki (anemija, tromboza, neutropenija, pancitopenija, rijetko s fatalnim ishodom), faktor rizika za ove reakcije su, dugo pozhiloyvozrast postupak liječenja, defitsitglyukozo-6-fosfat degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kutane ili mukokutane groznica faktora riskayavlyayutsya dugih perioda tretmana u starijih pacijenata, s pneumocistis primenenieu upale od 10 days- 3) i hepatitis smanjenje bubrežne funkcije izlučivanje priprimenenii visoke doze i dugi predmeti lecheniya- 4), čime se Rheine rijetko - aseptički meningitis povezana sdeystviem TRMP, najvjerojatnije u bolnyhkollagenozami. Nekretnine toksikologija CA TRMP i KTP iharakter nuspojava odrediti dovoljnu shirokieprotivopokazaniya svrhu ovih priprema, kotoryedolzhny strogo pridržavati.
Kasayasprimeneniya GTC djeca (uključujući lekarstvennyeformy dobro za dječju praksu u tabletama, suspenzije, sirupe, sa smanjenim dozama) treba otmetitrazlichnoe omjer pedijatara na svoje odredište. Odnipolnostyu odbiti svrsishodnosti primeneniyapreparata u djece zbog opasnosti od mogućeg nezhelatelnyhreaktsy, nedostatak prednosti nad santibiotikami prošlih generacija i otpornost razvivayuscheysyalekarstvennoy na GTC. Ostalo primenyayutdostatochno KTZ uspješno s blagim i umjerenim infekcija formahbakterialnyh, procjenjujući da chislepolozhitelno oblici doza kao i suspenzije, ističući dobru podnošljivost i praktičnost primeneniyaperoralno.
GTC odnosi na ekonomicheskidostupnym antimikrobna da yavlyaetsyaodnovremenno i prednosti i nedostatke: u pervomsluchae - prilika za svjedočenje primeniteffektivnoe i relativno jeftin lijek, drugi - veliki rizik preširok primeneniyaKTZ bez dovoljne razloga, a liječnik je preporuka, asledovatelno i povećati razvoj lekarstvennoyrezistentnosti na lijek i povećati riskanezhelatelnyh reakcije. Kao i svaki lekarstvennyypreparat, KTP zahtijeva pažljivo svetkovanje instruktsiipo primjenu i svrhu strogo indikacija skontrolem podnošljivosti. U sažetku publikacije nevozmozhnoosvetit sva pitanja vezana za korištenje, djelotvornosti i bioloških svojstava preparata.Dlitelnost život GTC medicinska praktikesvidetelstvuet njegov neosporan značaj za lecheniyabakterialnyh infekcija i nekih protozoynyhzabolevany.