Farmakologija
Video: Farmakologija. O nagradu "ZLATNI mort"
sadržaj
E.N.Padeyskaya - dmn, profesor
https://consilium-medicum.com/media/infektion/
Poteškoće infektsionnyhzabolevany liječenje, unatoč velikom broju lijekova razvijene, vrlo učinkovit kao jedino sredstvo, identificirali kombinirovanoyterapii infekcije razvoja, a zatim otpustite za medicinske prakse oblika fiksirovannyhkombinirovannyh doza. Oni su, u pravilu, dva, a ponekad i tri antimikrobnog lijeka. Odabira kombinacije uključuje: 1) poboljšanje terapijskog učinka u usporedbi s deystviemodnogo lijekova monoterapii- 2) širi spektar djelovanja, uključujući aktivnost protiv sojeva otpornih na druge komponente osim sochetanii- 3) smanjenje učestalosti razvitiyalekarstvennoy bakterija otpornosti u kliničkim sojeva 4) smanjenje učestalosti i ozbiljnosti nuspojava zbog snizheniyalechebnyh doza svakog lijeka.
Prije više od 40 godina, on je počeo razrabotkakombinirovannyh lijekova za liječenje širokog spektra infektsiyna na temelju derivata sulfanilamida (SA) i diaminopirimidina (WCT). Mehanizam djelovanja ovih klasa antimikrobnih tvari pozvolyaetpo princip "dvostruka meta" Dva posledovatelnyhstadiyah inhibirati sintezu folne kiseline u mikrobne kletke.V rezultat (na određenom omjeru doza) postiže sintezu polnayablokada folata, a zatim nepovratno slomljen sintezu purinovyhi pirimidinskih baza i sintezu proteina u stanice mikroba iobespechivaetsya baktericidno djelovanje. Istovremeno rasshiryaetsyaspektr djelovanje smanjuje pojavu otpornosti na Sai WCT, doza svakog lijeka u liječenju. CA WCT ingibiruyutsintez dihydrofolic kiselina - Sljedeći korak - sinteztetragidrofolievoy kiseline.
Izbor specifičnih lijekova za kombinirovannyhlekarstvennyh oblicima ovisno o dostupnosti kombinacija aktivnosti i spektredeystviya, kao i usporedivost farmakokineticheskihpokazateley prvenstveno o rekordnom T1/2. Dva lijekovi iz WCT skupine pronašao najkorišteniji kombinaciju s CA: trimetoprim (TRMP, T1/210-12 sati) u kombinaciji sa SA sulfametoksazol (T SMOZ1/210-12 h) za liječenje bakterijskih i protozojskih neke infektsiyi pirimetamin (PMTN T1/272 h) u kombinaciji sa sulfadoksin (T1/2prosjek od 120 sati) u liječenju infekcija uglavnom protozoa.
Kombinacija SMOZ + TRMP u omjeru 5: 1 obespechivaetvysoky baktericidno djelovanje protiv sojeva podložan spektra i razini aktivnosti veće od pojedinačnih komponenti, lijek - razvile u Velikoj Britaniji spetsialistamifirmy "Dobrodošli Faundation" u ranim 60-ih godina, mezhdunarodnoenazvanie "Co-trimoksazol" (KTW) - trgovačka imena:"Septrin", "Bactrim", "Biseptol"i dr. (iznad 30). KTP aktivan in vitro protiv širokog spektra aerobnih bakterija: Escherichia coli, Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersiniaspp., Citrobacter spp.,neki predstavnici Klebsiella spp., Haemophillusinfluenzae (Uključujući niza sojeve otporne na ampicilin) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia spp., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella spp- neki sojeviN. meningitidis i N.gonorrhoeae,umjereno aktivan protiv Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv poštovanje Stenotrophomonas maltophiliai Burkhordelia cepacia,sojevi Peudomonas aeruginosa,obično otporan na GTC. GTC je aktivan protiv Staphylococcusaureus, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,neki sojevi izazvanog s S.i hemolitički streptokoki skupine A, u odnosu na S.viridans,Corinebacterium diphtheriae, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, Pneumocystis carinii, Toxoplazmagondii, Plasmodiumfalciparum,patogeni kokcidioze i tsiklosporoza. Do KTZ po vrsti plazmidnoymozhet razvijaju otpornost na lijek. Najveći razvoj znachenieimeet otpora GTC od pneumokoka, Meningococcus, Neisseria gonorrhoeae i predstavnicima Enterobacteriaceae.
GTC proizveden za oralnu primjenu (vklyuchayalekarstvennye oblika za djecu), i parenteralno (intravenska infuzija vnutrimyshechnoi) - obično se primjenjivati oralno zbog visoke biološke raspoloživosti. SMOZ i TRMP uglavnom sopostavimypo farmakokinetičke i toksikološka svojstva (vidi. Tablicu).
Osnovne farmakokinetičke i toksikološka svojstva SMOZi TRMP
Video: Osnovni farmakologija NSAR
parametar Video: Priprema 3. farmakologije. Steroidi. anabolike | SMOZ | TRMP |
Bioraspoloživost,% | 70-100 | 90-100 |
T 1/2sredina (raspon), h | 10 (8-13) | 10 (8-12) |
Protein vezanje,% | 60-70 | 40-45 |
Postizanje Cmax, h | 2-4 | 1-4 |
Volumen distribucije, L / kg | 0.15 | 1,3-1,8 |
penetracija: | ||
CSF | 14-30% od C syv. | 30-50% C syv. |
posteljica | prolazi | prolazi |
majčino mlijeko | prodire | prodire |
biotransformacije | U jetri, | U jetri, |
metaboliti | nije aktivan | nije aktivan |
Izlučivanje putem bubrega: | ||
glomerularne filtracije izlučivanje cijevni | 50% 24% ch uključujući 20-40 nepromijenjenog-resorpcije u tubula | 50-60% 80-90% 24ch- uključujući nepromijenjene |
dijaliza: | ||
peritonealni | nisu na snazi | nisu na snazi |
hemodijaliza | skromno učinkoviti | skromno učinkoviti |
Mutagenost, karcinogenost | nije identificirana | nije identificirana |
Teratogenost, embrija | Montiran u eksperimentima na štakorima i kunića za djelovanje lijeka fetus odnosi se na skupinu C strane FDA | Montiran u eksperimentima na štakorima i kunića za djelovanje lijeka fetus odnosi se na skupinu C strane FDA |
Kada je ravnotežna koncentracija kursovomlechenii GTC u krvi postiže cherez2-3 dan. I KTP komponenta prodire dobro organa, tkiva, tjelesne tekućine, pod uvjetom da najviše (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) koncentracije u plućnom tkivu, urin, tkiva i žlijezda sekretepredstatelnoy nešto niže koncentracije opredelyayutsyav drugih tkiva (uključujući kosti) i tjelesne tekućine. Vazhnoeznachenie ima dobre prodire GTC komponenti alkohol (osobennopri upala na moždanih ovojnica 90-230%) i moždanog tkiva. Skorosteliminatsii droga u djece je nešto niža nego u odraslih, a to ovisi o dobi djeteta (T1/2za djecu u dobi od 1 godine - 10 godina 5-6 sata, do 1 godine 7-8 sati) .U procesu metabolizma lijekova ili acetilirani glukuronske svyazyvayutsyas kislotoy- metabolita ne posjeduju antimikrobnoyaktivnostyu. Nepromijenjenog lijeka i metabolita u urinu uglavnom vyvodyatsyas, u manjim količinama u izmetu (uključujući ekskretsiyus žuči). Izlučivanje GTC komponente značajno usporava prinarushenii bubrežne funkcije excretory.
KTW u skladu s antimikrobno aktivnostyui optimalne farmakokinetike ima širok spektar pokazaniyi je naširoko koristi u medicinskoj praksi. Odnakoza 40 godina uporabe lijeka u promjeni ambulanta čitanja preterpelryad spektra, kao što je određeno dinamikom propagacije lekarstvennoyustoychivosti do KTP, značajke i podnošljivost rasshirennymizucheniem svoju djelatnost pod određenim uglavnom protozoa infekcije. U tom smislu, indikacije za uporabu GTC može razdelitna glavnu alternativu. Trebali ograničiti korištenje KTP, na temelju regionalne osjetljivosti podataka nemenee važno bakterije-nadzor namjene antibakterijskih lijekova.
Glavne indikacije za uporabu (kada chuvstvitelnostivozbuditelya na lijek) KTP su:
1) akutna egzacerbacija kronične oblike i bakterialnyhinfektsy mokraćnog sustava (cistitis, pijelonefritis) i bakterialnyyprostatit i prevenciju relapsa bolesti;
2) akutna upala srednjeg uha, upala sinusa akutna (nije rekomenduetsyapri kronične procese) i pogoršanje infekcije kada je hronicheskombronhite i bronhiektazija;
3) liječenje i profilaksu od upale pluća, vyzvannoyPneumocystis carinii, pacijenti s oslabljenom imuniteta (gruppariska za razvoj upale pluća to etiologija), osobito HIV-om i AIDS pacijenata i toksoplazmoza;
4) šigeloze, bakterijske i proljev enterokolitis, uključujući one uzrokovane Toksikogene sojevima E. coli i;
5) stafilokokni infekcija različite lokalizacije;
6) tifus i paratifus (zadnja godychasche kao alternativa sredstva);
7) nokardioz- prevenciju i liječenje toksoplazmoza.
Kao alternativa sredstava (na neučinkovitosti netolerancije drugi antimikrobni lijekovi ili nemoguće primijeniti bilo kojeg drugog razloga) KTP može biti primenendlya liječenje kožnih infekcija (uključujući vrbanca) imyagkih tkiva gonoreja (jednostavnu uretre ili endocervikalni), meki čir, klamidija infekcije, ingvinalni limfogranulomatoz, bakterijski meningitis, bruceloza, kokcidioze, parakokidioidomikoza, tsiklosporoza. Eksperimentalni podaci potkrijepiti klinicheskoeizuchenie GTC u Sapa i melioidosis.
U nekim zemljama, korištenje GTC kao alternativnogosredstva ograničena zbog porasta otpora klinicheskihshtammov na drogu. Posebno, postoji velika perekrestnayaustoychivost pneumokoki na penicilin, CA, a WCT sochetaniyamSA + DAP- izvijestio visoku otpornost na TRMP iz S. pneumoniae je uginula sojevi otporni na penicilin (H.Locher et al., 1995). U vezi s setim primjena GTC pneumokokne pneumonije u nastoyascheevremya ne preporučuje. C S druge strane, postoje izvješća chtov regija s visokom otpornošću na ampicilin Salmonella (47,8% otpornih sojeva) su niske razine otpornosti na GTC (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Važno je osjetljivost sojeva S.maltophiliai B.cepacia za GTC ivozmozhnost lijeka za liječenje tih infekcija (S.Changi et al., 1996).
Ostaju osjetljive sojeve stafilokokkovk KTZ, uključujući sojeve rezistentne na meticilin (MRSA, oksacilin-deformacija) i u skladu s djelotvornosti kod stafilokokkovyhinfektsiyah, uključujući kostima i zglobovima i kombiniranja terapiipri CNS-infekcija (O.Dulovuc et al., 1996. P.Munoz et al., 1997). To postaje važno kada učinkovitost pnevmotsistnoypnevmonii GTC i zahtjev za prevenciju i liječenje toksoplazmoza, iako određene prednosti su toksoplazmoza sochetaniyasulfadiazina TRMP sa ili PMTN. U malarije prednost sleduetotdat kombinacije sulfadoksin ili sulfalena s PMTN.
Rasprostranjena upotreba KTP zahtijeva posebnu vnimaniyak neželjene reakcije na lijek. Prvenstveno tome otnosyatsyakozhno alergijske reakcije, koje čine oko polovinuot ukupan broj nuspojava GTC (sorte osip, urtikarija, u nekim slučajevima, angioneurotski edem). Oko 1 u 100.000 pacijenata može razviti sindrom Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- iako je rizik nastali nije velika, tamna manje Jačina ovih neželjenih učinaka zahtijeva pristalnogovnimaniya liječnika u liječenju GTC. Od različitih frekvencija vstrechayutsyareaktsii iz probavnog trakta. Otsenivayaperenosimost inhibitora folne kiseline, a posebno KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie slijedeće reakcije: 1) hematološke (anemija, tromboze, neutropenija, pancitopenija, rijetko fatalan) faktoromriska za ove reakcije su životna dob, dugo kursylecheniya, nedostatak glukoza-6-fosfat-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi kutane ili mukokutane groznica, faktori rizika su dlitelnyekursy liječenje u starijih bolesnika s uporabom više od 10 days- pnevmotsistnoypnevmoniey 3) hepatitis i bubrežnog propadanja vydelitelnoyfunktsii pri visokim dozama i dugotrajno liječenje 4) rijetko - aseptički meningitis povezana s deystviemTRMP, najvjerojatnije u bolesnika s bolestima vezivnog tkiva. Osobennostitoksikologii CA TRMP i KTZ i priroda nuspojava opredelyayutdostatochno široke kontraindikacije za tih lijekova, koji se moraju strogo pridržavati.
S obzirom na primjenu GTC u djece (uključujući horoshielekarstvennye obrazaca za pedijatrijske prakse u tablete, suspenzije, sirupa, sa smanjenim dozama), treba napomenuti razlichnoeotnoshenie pedijatara na svoje odredište. Neki otvergayuttselesoobraznost puna primjena lijeka u djece zbog rizika vozmozhnyhnezhelatelnyh reakcije, nedostatak prednosti nad antibiotikamiposlednih generacije i nove ustoychivostyuk droga GTC. Ostale koristi vrlo uspješno na GTC srednetyazhelyhformah pluća i bakterijskih infekcija, uključujući vrednovanje polozhitelnolekarstvennye oblike kao suspenzije, dobro podnosi usmeno iskoristivost.
KTP pripada pristupačne antimikrobnymsredstvam koji je i prednosti i nedostatke: u prvom slučaju - mogućnost indikacije primjenjuje effektivnoei relativno skupe droge, u drugom - visokog rizika slishkomshirokogo aplikacija GTC bez valjanog razloga i rekomendatsiyvracha, a time i povećati razvoj lijeka rezistentnostik droga i povećani rizik od nuspojava. Kao vsyakiylekarstvenny priprema GTC instruktsiipo zahtijeva pažljivo poštovanje odredište primjenu i na indikacije iz strogo kontroliranog perenosimosti.V sažetak objave nemoguće pokriti sva pitanja koja svyazannyes program, učinkovitosti i biološka svojstva preparata.Dlitelnost GTC život u medicinskoj praksi svjedočimo svoju nedvojbenu važnost za liječenje bakterijske infektsiyi neki protozoalne bolesti.
- Učinkovit lijek za crve za djecu i odrasle
- Kako uzeti Vermoxum s pinworms (Enterobiasis tretman)?
- Ganaton pankreatitis
- 0,25 Eritsiklin kapsule (0,25 erycyclinum u capsulis). Smjesa eritromicina i oksitetraciklin…
- Oksolinievaya kiselina (acidum oxolinicum). 5,8-dihidro-8-okso-5-etil-1,3-dioksolo (4,5-d)…
- S obzirom na visoku antibakterijsku aktivnost supstituiranih 8-hidroksikinolina i njihovih…
- Neki derivati nitrofurana imaju antimikrobno djelovanje, a koriste se u medicinskoj praksi u…
- Flomax (verodual) +. Kombinirani formulacije aerosola koje sadrže fenoterol b2-adrenoagonists…
- Zbog učestalosti različitih oblika kongestivnog zatajenja srca, teškim rezultati ove bolesti i…
- Veliki Medicinska Enciklopedija IC nevronet. lijekovi
- Veliki Medicinska Enciklopedija IC nevronet. lijekovi
- Farmakologija ko-trimoksazol - kombinirani antimikrobni agens na temelju sulfametoksazol i…
- Knjiga „Klinička farmakologija i Farmakoterapija” Poglavlje 1 1.3 Načela…
- Knjiga „Klinička farmakologija i farmakoterapija,” glava od 11 lijekova koji se…
- Knjiga „Klinička farmakologija i farmakoterapija” Poglavlje 21 lekarstennye…
- Farmakologija
- Farmakologija
- Farmakologija
- Farmakologija
- Elektronički uređaj za odabir antibiotika
- FDA odobrila novi lijek protiv otporne tuberkuloze