Terapija proširenje indikacija za uporabu fluorokinolona: lomefloksatsin tuberkuloza vhimioterapii

U posljednjih nekoliko godina, na cijelom svijetu, uključujući Rusiju, naglo se povećala učestalost tuberkuloze, uključujući i teške, uzrokovane sojevima mikobakterije otporne su na glavnim protiv tuberkuloze lijekova (OPTP).
U vezi s ovim jasnim interesa za kliničara optimizatsiiskhem liječenje tuberkuloze i novih lijekova s ​​protivotuberkuleznoyaktivnostyu. Nedvosmislen interesa su formulacije gruppyftorhinolonov (FC): neki FC naznačen znachitelnoyaktivnostyu protiv Mycobacterium tuberculosis, atipična mikobakterije gube mikobakteriyili [1] .FH - poznati do kraja XX vekagruppa širokom spektru kemoterapijskih lijekova deystviyas pokazali visoku kliničku učinkovitost kod infektsiyahrazlichnoy etiologiji i lokalizaciju uzrokovane prvi gram-negativne bakterije i ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH također učinkoviti klamidija oh infekcije središnjeg živčanog [1-4]. Do danas, kako u inozemstvu iu Rusiji, najviše shirokoizucheny i koristi u kliničkoj praksi pet računala: monoftorhinolony- norfloksacin, pefloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin i lomefloksacin diftorhinolon-. Posljednja tri proizvodi se odlikuju i znachitelnoyaktivnostyu protiv Mycobacterium tuberculosis i Mycobacterium neke bystrorastuschihatipichnyh. FH serija svojstva su vrlo vazhnymis stajalište o problemu tuberkuloze kemoterapije. Oni uključuju:
- Visoka bakteritsidnayaaktivnost protiv mikobakterija, uključujući sojeve rezistentne na OPTP-
- farmakokinetička svojstva, pružajući vysokuyubiodostupnost oralnu primjenu, visoke koncentracije u tkivu, dobro prodiranje u fagocitne stanice sustava, visok vnutrikletochnyekontsentratsii (višak seruma), sporo izlučivanje izorganizma, ne dolazi do akumulacije na dugotrajnog liječenja;
- effektivnostpri oralno primenenii-
- dobra podnošljivost, nizak postotak nuspojava, odsutnost jetre, nefrotoksičnost, orotoksičnosti.
Sve ove svoystvaharakterny za PC lomefloksacin, koji je odobren za primeneniyui 1992 proizveden u inozemstvu iu Rusiji pod nazivom „maksakvin” [2-6]. Korisnost lomefloksacin kao jedan izpreparatov drugom redu u liječenju komplicirano ustoychivyhform tuberkuloze droge do sada pokazao serija eksperimentalnyhi napredna klinička ispitivanja. Jedan od važnih novyhnapravleny kliničke primjene ovog računala je vklyuchenieego u kompleksnom liječenju plućne tuberkuloze. Studija i shirokayaaprobatsiya lomefloksacin kao nachatyi TB lijek u kliničkim studijama 1993-2000 gg. u ruskom [2,3, 6]. Prije toga je preporučeno FC ciprofloksacin iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven protiv Mycobacterium tuberculosis u koncentracijama ot0,5-4 12,5 mg / L [1-4]. U usporednoj studiji s pyatyuFH diftorhinolon pokazao djelovanje protiv M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei rasponu NSP 0,25-2,0 mg / l-baktericidna koncentracija premašen MIC 2-4 puta. IPC otnosheniiM.bovis, M.avium-intracellulare (MAI) su na razini od 8 mg / l, a u baktericidne Mai pokusi prelazi MKP 16-32 puta [2,3, 7 - 9]. Stupanj aktivnosti protiv lomefloksacin mikobakteriytuberkuleza i rasta mikobakterija neskolkonizhe aktivnost usporediva ili ispod one ofloksacin i ciprofloksacin, preparatvysokoeffektiven protiv mikobakterija raste i takzhekak i drugog računala obično slabo aktivni protiv mikobakteriygruppy Svibanj [2, 3]. Instaliran djelovanje lijeka u općoj tuberkuloze modeliostrotekuschego miševa [3, 7, 9]. Pokazanaego visoku aktivnost u mišjem modelu kultura pluća tkiva zaraženih Mycobacterium tuberculosis, uključujući bakteritsidnyyeffekt. Na ovom istom modelu instaliran sinerogidnoe aktivnog tuberculosis namikobakterii lomefloksacin kombinacija izoniazidomi još većoj mjeri s pirazinamidom (poboljšanje učinka u 20 puta u usporedbi s monoterapijom pirazinamida) [7, 9, 10]. Sinergizmmezhdu lomefloksatsin i pirazinamid, lomefloksacin i etambutolompokazan u mišjem modelu tuberkuloze. Lomefloksacin povećana takzheeffektivnost kombinaciji s isoniazidom etambutola [7, 9, 10]. S točke gledišta preporuka za najučinkovitijih programa lecheniyabolnyh tuberkuloze, postaviti važnu činjenicu: antagonizam mezhdulomefloksatsinom i rifampicin [10]. Elektronska mikroskopicheskieissledovaniya pokazuju da to uzrokuje duboke i Fc strukturnyeizmeneniya mikobakterijskih stanica [7, 9].
Uspeshnoprimenen lomefloksacin za liječenje pacijenata s raznim oslozhnennymiformami tuberkuloze uzrokovanih sojevima mikobakterija, osjetljivih i rezistentnih na OPTP, uključujući sojeve rezistentne na više lijekova [3, 8, 10, 11]. Lijek se primjenjuje kao da nezhelatelnyhreaktsy na OPTP i za liječenje sekundarnih komplikacija bakterialnoyinfektsiey. Lomefloksacin umu da je učinkovit u dišnim putevima bakterialnoyinfektsii je prvenstveno gramotritsatelnymiaerobnymi bakterije, stafilokoki, neki pacijenti sa - pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Kada spetsificheskoykombinirovannoy kemoterapija tuberkuloze lomefloksatsin naznachaliv kombinaciji s isoniazid, streptomicin, pirazinamid, etambutol etionamid, u nekim slučajevima - i amikacin.
Određenih kliničkih i eksperimentalnih ispitivanja pokazali su da nema interakcija između negativnog lomefloksacin iizoniazidom farmakokinetičkih parametara [3, 8, 10].
Lijek koji se koristi u kompleksnoyterapii tuberkuloze 400 mg 1 ili 2 puta na dan vtechenie 30-60 dana. Dnevna doza i trajanje terapije varirovaliv ovisno o kliničkom tijeku. Kada lomefloksacin vtorichnoybakterialnoy infekcija se koristi u dnevnoj 1 mg doze400 prijem 2-3 tjedna.
Primjena kompleksa lomefloksatsinav kemoterapija tuberkuloze u kombinaciji s isoniazidom, pirazinamida i streptomicina u bolesnika s kazeozne pnevmonieybylo učinkovito kod većine pacijenata [3, 8, 10 - 15].
Primjena lomefloksacin u 391 bolesnika s rasprostranennymlekarstvenno osjetljiv novodijagnosticiranim tuberkuloza legkihv kombinaciji s isoniazidom, streptomicin, pirazinamida i etambutolomprivodilo negativatsii za sputum (mikroskopijom i kultura) u 1, 2, 3 i 6 mjeseci na 29,9, 70,6, 90,0 i 95,5%, odnosno, u kontrolnoj skupini, 147 bolesnika liječenih s isoniazidom, rifampicinom, etambutolom, pirazinamidom ili streptomicin, ove brojke iznosila ukazannyesroki - 12,5, 32,1, 65,3 i 82,3 %.
Lomefloksatsinav inkluzijski kompleks liječenje tuberkuloze otporne na lijekove legkihu 59 pacijenata otpornosti mikobakterija na isoniazid, rifampicin, streptomicin dovelo do ispljuvak kroz 1.2, 3 i 6 mjeseci na 22, 64,4, 79,7 i 86,4%, odnosno -da kontrolne skupine u prvom mjesecu negativne ispljuvku odsutan, 2, 3 i 6 mjeseci je postići samo na 7,1, 16,8 i 29,4% bolesnika [10].
Učinkovitost lomefloksacin vmestorifampitsina inkluzijskih kompleksa liječenje plućne tuberkuloze, rifampicin sojevi mikobakterija vyzvannogoustoychivymi [12].
Kod 50 pacijenata s kompliciranim destruktivnog plućne tuberkuloze uzrokovane otpornim na isoniazid, rifampicin i streptomitsinushtammami mikobakterije se koristi u složenoj lomefloksatsin terapiis pirazinamid, etambutol, etionamid, i amikacin. To FHnaznachali 2 mjeseca kod dnevnih doza, ovisno o pacijentu massytela: tjelesna težina više od 60 kg 400 mg 2 puta dnevno 20 mg po 1 kg u 2 prihvaćanje kada pacijent tjelesne težine manje od 60 kg, 400 mg 1 puta dnevno ili 15 mg po 1 kg tjelesne težine. Poluchenvyrazhenny terapijski effect- negativan sputum (u dannymmikroskopii i nasađivanja) postignut je u 2 mjeseca 53,5% slučajeva, bolesnici u kontrolnoj skupini nisu obrađena s FC effektivnostcherez 2 mjeseca, prema ispljuvak, bio je 28,8% [13,14 ].
Mogućnost korištenja lomefloksacin u kompleksnoyterapii plućne tuberkuloze (u shtammahmikobaktery rezistentne) pacijenti imaju hepatitis uzrokovani lijekovima, vyzvannogoOPTP. Terapeutsko djelovanje (negativni sputum, rassasyvanieperifokalnoy infiltracija, smanjenje veličine i svjetlo fokusovv foci) nakon 1-2 mjeseci postignuta u 7 od 10 pacijenata [15].
Lomefloksacin u kombinaciji s isoniazidom bila uspješna primjena u liječenju bolesnika s 42 tuberkulozan spondilitis doze etiologija vsutochnoy 400 mg tijekom 40-60 days- preparatav inkluzijskog kompleksa terapije dozvoljeno u dovoljno kratkom vremenu obespechitformirovanie kalusa i rehabilitaciju pacijenta [16].
Provedene kliničke pojave koje je navedeno u tselomhoroshaya podnošljivosti kombinirane terapije privklyuchenii tuberkuloze u shemi ovog diftorhinolona.
Bazirano na opažanjima više od 500 pacijenata razrabotanyskhemy i indikacija za uključivanje u lomefloksacin kombinirovannuyuterapiyu plućne tuberkuloze [10, 17-19]. Indikacije za vklyucheniyupreparata u kombiniranoj terapiji jesu:
- oštro progresivno tuberkuloza (infiltirajućim inflitrativni i kazeozne kazeozne upala pluća), prvi ocheredvyzvannye sojeva otpornih na lijek OPTP mikobakteriyili u predviđanju rezistenciju;
- loša tolerancija antituberkulotika;
- sekundarni bakterialnayainfektsiya komplicirajuÊi tuberkulozan procesa.
Dobiveni dannyepri liječenje plućne tuberkuloze i spondilitis obosnovyvayutdalneyshuyu kliničko testiranje lijeka za tuberkuloze drugoylokalizatsii osim tuberculosis središnjeg živčanog sistemy.Lomefloksatsin slabo prodire u barijeru krv-mozak u dodavanja u obliku za doziranje oslobađa peroralnogoprimeneniya.
Provedena issledovaniyasuschestvenno proširiti područje primjene lomefloksacin u klinicheskoypraktike. Moguće indikacije za korištenje računala s infektsiyahrazlichnoy etiologije i lokalizacije su prikazani na slici.
reference:
1. Padeyskaya EN, Yakovlev VP Antimikrobni lijekovi grupa ftorhinolonovv kliničku praksu. "Logata", M., 1998- 351.
2. Padeyskaya EN, Yakovlev VP - lomefloksatsin (maksakvin) - antimikrobnyypreparat fluorokinoloni. "Svemir Publishing", Moskva, 1998- 80.
3. maksakvin. Novi antimikrobni agens gruppyftorhinolonov, ed. E.N.Padeyskaya. - Pulmologija, 1993- Dodatak 107 str.
4. A. N. Wadworth Goa K.L. Lomefloksacin. Reviewof antimikrobnog djelovanja, farmakokinetike svojstva, andtherapeutic korištenja. Lijekovi. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya EN Diftorhinolon, lomefloksacin (maksakvin): srediftorhinolonov mjesto, mogućnosti i perspektive. - Antibiotics and Chemotherapy, 1998- 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya EN Antimikrobni Priprava širokog spektra lomefloksacin (maksakvin) rezultati i rezultati 10 godina korištenja u klinikama Rossii.Tam isti 2000. do 45 (1).
7. Mozhokina GN Fluorokinolona droge u složenom terapiituberkuleza (eksperimentalna istraživanja). - disertacija .... Doktor. Medicinska znanost, Moskva, 1998.
8. Sokolova GB, Kunichan AA, VA Korjakin al. Lomefloxacin ostroprogressiruyuschihform u liječenju plućne tuberkuloze. - Antibiotics and Chemotherapy, 1998- 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina GN Kunichan AD, TN Levchenko . A drugi Značajke mehanizmadeystviya lomefloksacin mikobakterija tuberkuleza.- Ibid: 13-16.
10. Sokolov GB Individualizirani himioterapiyatuberkuleza pluća. ... disertacija. Doktor. med. Znanosti, znanstvena izvješća. M., 2000.-67.
11. Sokolova GB, Kunichan AD, Mozhokina G.N.Puti poboljšati učinkovitost liječenja tuberkuloze. - Praktikuyuschiyvrach 1997 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Pojedinačnih načina i vremena kemoterapije bolnyhs destruktivne plućne tuberkuloze. - autor. disertacija. ... C-. med. M, 1996.
13. Mishin VY, Vasileva IA, Martynov L.P.Effektivnost primjena lecheniibolnyh lomefloksacin u kompleks s multirezistentnog plućne tuberkuloze komplicirano nespetsificheskoybronholegochnoy infekcije. Probl. cijevi. 1999- 6: 20-2.
14. Mishin V. Yu, Vasiliev IA, Martynov LP Lomefloksatsinav Učinkovitost kombinirane kemoterapije kod pacijenata s djelatnom ustoychivymtuberkulezom svjetlećih dioda mikobakterija na više lekarstvennoyustoychivostyu. - Bilten, središnji istraživački institut tuberkuloze ovnova Moskvi. Država. medits. zubni Sitrg. Sveučilište, Moskva, 2000.
15. Grishin VK, Polunino TE Lomefloksatsin u praksi TBC. -Antibiotiki i kemoterapije 1998- 43 (10): 17-8.
16. V. Lavrov Shchapov AU, AE Alaguni Fluorokinolona terapija spondilitov.- praktičar 1997 2 (9): 27-8.
17. Sokolov GB, Ayushev LV, Makarova OV et al. ftorhinolonovogoryada pripreme u kompleksu tuberkuloze kemoterapije. -, Priručnik za ftiziatrov.M-liječnika, 1999. do 31.
18. Sokolova GB, Kunichan AD, GN Mozhokina et al. lomefloksacin (maksakvin) u kombiniranom liječenju tuberkuloze. -, Priručnik za ftiziopulmonologov.M liječnika, 1999. do 16.
19. Sokolov GB Mozhokina GN Kunichan AD et al. u maksakvin kompleksnomlechenii tuberkuloze. - praktičar, 2000.-u tisku.