Farmakologiju komparativna djelotvornost meropenem monoterapije i kombinacije s ceftazidim amikacin načinu empirijske terapije za presađivanje koštane srži

GA Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendeljejev HR Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman JJ Gudilina

sadržaj

Ga klyasova, vg savchenko, ls lyubimov, lp mendeljejev hr parovichnikova, tv tolkachev, na petrov bv zingerman jj gudilina

Hematologija research center, moskva

Ga klyasova, vg savchenko, ls lyubimov, lp mendeljejev hr parovichnikova, tv tolkachev, na petrov bv zingerman jj gudilina

Hematologija research center, moskva

Hematologija Research Center, Moskva

Moderna vysokodoznayahimioterapiya nosi visoki rizik od komplikacija razvitiyainfektsionnyh, tijekom kojih se može bytfatalnym ako empirijska antibiotska terapija vperiod kritična neutropenija nije počela na vrijeme, pripervyh znak infekcije. U tim slučajevima naznachayutantibiotiki širokog spektra i većina chastoispolzuemoy kombinacije sochetanietsefalosporinov III generacije aminoglikozidi. Takayakombinatsiya antibiotici sinergidnymdeystviem naznačen protiv Gram-negativnih bakterija imenshey vjerojatnosti pojave otpornosti. Odnakoprimenenie aminoglikozidni - režimi koji sadrže nelishenonedostatkov. Negativna strana ispolzovaniyakombinatsii aminoglikozidi s učestalošću beta-laktami yavlyaetsyabolshaya toksičnih učinaka (hipokalijemijom, oštećenja bubrega, jetre) neobhodimostprovedeniya praćenje koncentracija aminoglikozidnim vkrovi i, što je najvažnije, postoji velika riskrazvitiya popratna toksičnost, posebno priispolzovanii sredstva sa sličnim nuspojava, npr amfotericin B, ciklosporin A, aciklovir, vankomicin, čija svrha nije neobično, posebno pri transplantaciji koštane srži Ozga. Veroyatnostrazvitiya toksične komplikacije i nezhelatelnyhvzaimodeystvy između mozhetbyt korištenih lijekova u liječenju infekcija smanjuje jedan antibiotik veće aktivnosti otnosheniigramotritsatelnyh u bakterijama, uključujući sinegnoynoypalochki, kao i u odnosu na grampolozhitelnyhbaktery. U etiološki struktura infektsionnyhoslozhneny neutropenije grampolozhitelnyhbaktery udio sada iznosi 60-70%. Etimtrebovaniyam odgovaraju karbapenema - imipenem / cilastatin imeropenem - antibiotike, s najvećim spektromantibakterialnoy aktivnost [1, 2]. U imenovanju etihpreparatov smanjenu potrebu za dopolnitelnomprisoedinenii drugih antibakterijskih sredstava.
Tablica 1.Harakteristika pacijenti uključeni vissledovanie

svojstvo	meropenem	Ceftazidim + amikacin
broj pacijenata	22	20
Broj slučajeva	23	20
Starost, medijan (raspon)	31 (16-43)	36 (15-50)
Sex: Muškarci	9	13
žene	13	7
Nosological formazabolevaniya:
hronicheskiymieloleykoz	13	12
megakaryoblastoma	5	2
akutni mieloidnyyleykoz	3	3
akutni limfoidnyyleykoz	;	1
limfosarkom	1	1
rak molochnoyzhelezy	;	1
Autologichnayatransplantatsiya
Koštana srž / stvolovyhkletok krv	11 (2/9)	11 (4/7)
Alogeneična transplantatsiyakostnogo srži	12	9
Neutropenija (leukocite< 1 . 109/л)	22/23	20/20
Trajanje neutropeniji cjeline, medijan (raspon)	13 (6-108)	15,5 (7-41)
Neytropeniipri Trajanje liječenja antibioticima, medijan (raspon)	8 (5-13)	11,5 (3-26)
Broj leukocita prinaznachenii antibiotika	0,2 (0,1-1,1)	0,3 (0,1-3,5)
Broj leukocita priokonchanii antibiotskog liječenja	1,3 (0,7-6,3)	1,3 (0,8-2,6)
Selektivno dekontaminatsiyakishechnika:	21/23	20/20
ciprofloksacin	19/21	17/20
Trimetoprim / sulfametoksazol	1/21	2/20
polimiksin B	1/21	;
ofloksacin	;	1/20
Protivogribkovayaprofilaktika:	23/23	19/20
flukonazol	23	20
amfotericin B	;	1
Protivovirusnayaprofilaktika:	3/23	2/20
aciklovir	3	2
Središnja venoznyykateter	23	20

Tablica 2.Osnovaniya na antibiotike

pokazatelj	meropenem	Ceftazidim + amikacin
groznica neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatitis	14 (61%)	11 (55%)
Stomatitis + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
Mikrobiologicheskidokazannaya infekcija	1 (4%)	2 (10%)
infiltrirati oblastipromezhnosti	;	1
infekcija mochevyvodyaschihputey	;	1
bakterijemija	1	;
Klinički dokazannayainfektsiya (pluća)	3 (13%)	4 (20%)

Tablica 3. Rezultati liječenja

pokazatelj	meropenem	Ceftazidim + amikacin
Lijek (I fazi antibiotike)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 (20%)
liječenje modifikacija vtechenie prva 72 sata	2/23 (9%)	5/20 (25%)
Ljekoviti smodifikatsiyami	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vankomicin	5/23 (22%)	4/20 (20%)
+ampicilin / sulbaktam	;	3/20 (15%)
jedan seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericin B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	2/23 (9%)	4/20 (20%)
dana **	24.35	8, 15, 21,32
* U drugim sluchayahpotrebovalos pridružio amfotericin B. ** S momentaokonchaniya liječenja.

Tablica 4.Rezultaty tretmana ovisno o vrsti mozga transplantatsiikostnogo

pokazatelj	meropenem	Ceftazidim + amikacin
autologna	n = 11	n = 11
Lijek (I fazi antibiotike)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
Ljekoviti smodifikatsiyami	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vankomicin	3/11 (27%)	4/11 (36%)
jedan seffektom	1/3	1/4
+amfotericin B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogeneična	n = 12	n = 9
Lijek (I fazi antibiotike)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
Ljekoviti smodifikatsiyami	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vankomicin	2/12 (25%)	3/9 (33%)
jedan seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Effektivnostmeropenema monoterapija, bolshomchisle proučavan u kontroliranim studijama nanosi 48-56% [2-5]. Međutim, ove studije uključuju ohvatyvaliili praktički ograničeno (15%) broj pacijenata s posletransplantatsii koštane srži [5]. Svrha studije nastoyaschegorandomizirovannogo - procijeniti effektivnostprimeneniya meropenem u odnosu na kombinatsieytseftazidima i amikacin u najtežoj gruppypatsientov - nakon alogene transplantacije iautologichnogo kostnogomozga.

Materijali imetody Vissledovanie uključeni pacijenti koji su bili podvrgnuti alogeniču ili autologne provedenatransplantatsiya kostnogomozga (ili matičnih stanica).
Svi pacijenti prošli selektivnuyudekontaminatsiyu crijeva, uglavnom ciprofloksacin 250 mg 2 puta dnevno, oralno, prvi uređaj dnyarezhima (high-himioterapiipered transplantacije koštane srži), dok momentavosstanovleniya leukocita u krvi (1,0 otkazivanje prileykotsitah ·- 10⁹/ L). Za prevenciju gljivičnih infektsiiispolzovali flukonazol 200 mg na dan, pojedinačno, oralno ili intravenski, s naznacheniiantibiotikov doza povećava na 400 mg. Flukonazolnaznachali i iz dnevnog uređaj isključen u smanjenju leukocita u krvi (> 1.0 ·-10⁹/ L), otkazivanje sve antibakterijskih lijekova.
Indikacije knaznacheniyu antibiotici (ceftazidim samikatsinom ili meropenem) su: temperatura iznad 38 Nalichieneytropenii ° C i - broj leukocita manje od 1.0·-10⁹ ili velika vjerojatnost da ih smanjuje u roku od 48 sati nakon tretmana antibioticima. Kada randomizatsiibolnye uključen u bilo monoterapije skupina - preparatmeropenem (Meron) u dozi od 2 g svakih 8 h intravenozno ili u kombiniranoj terapiji skupini - ceftazidim (Fortum) 2 g svakih 8 h i amikacin 500 mg svakih 8 sati intravenozno.
Slika 1. Ukupno trajanje liječenja infektivne oslozhneniypri transplantacije koštane srži.

Sl. 2. Trajanje lecheniyainfektsionnyh komplikacije transplantacije allogennogokostnogo mozga.

Sl. 3. Trajanje lecheniyainfektsionnyh transplantacijske komplikacije autologichnogokostnogo mozga.

Sl. 4. dan normalizatsiitemperatury u liječenju infektivnih komplikacija posletransplantatsii koštane srži.

Kriteriji smatraju prekrascheniyaterapii: normalna temperatura za 5dney- odsutnosti srcu infektsii chislaleykotsitov poveća više od 0,8 ·- 10⁹/ L, dvije analize potvrđena krovi.Minimalnaya trajanje liječenja najmanje 6dney.
Bolnympered sve uključeno u protokolu studije, hodevypolneniya ga (svaki drugi dan) i na kraju issledovaliobschy i biokemijska analiza krovi- 2 puta tjedno postići da ukupne urina. Bakteriološke studije bylisleduyuschimi: dnevno davanje antibiotika - sijanja kroviiz i venu središnjeg venski kateter vkolichestve 10 ml, urin kulture, klice sluznice polostirta. Mikrobiološki studije su ponovljeni prisohranenii, ponavljajućeg groznica ili vyyavleniimikroorganizmov u usjevima. 3-7 dana prije vysokodoznoyhimioterapii, prije transplantacije, i zatim na vrijeme techenievsego hospitalizacija (posletransplantatsii) provode u kontrolnim dinamici oralne sluznice posevyso 1 puta tjedno i fekalija nadisbakterioz 1 svakih 10-14 dana. Istraživanje nadisbakterioz ponavlja u slučaju proljeva.
Infekcija protsessklassifitsirovali su: 1) mikrobno dokazannayainfektsiya (detekcija mikroorganizama iz ložišta krvi infektsiiili) - 2) je klinički dokazana infekcija (nalichieochaga infekcija, ali gdje su mikroorganizmi neotkriven) - 3) groznica nepoznatog porijekla (nalichietolko povišene temperature bez žarište infekcije).
Analiza je provedena klinicheskoyeffektivnosti antibiotika poslenachala nakon 72 sata, a nakon tretmana, bakteriološka - vkontse liječenja. Liječenje je smatran 1) lijek bez preinaka - priispolzovanii infekcija regresije antibiotika samo I etapa- 2) izlechenies modifikacije - regresije infekcije s antibiotika prisoedineniiinyh I fazi (I fazi antibiotike nije otkazao) koji ukazuju pripravci doda se u liječenju i vremena (dani) njihovog ulaska-3) ukupne učinkovitosti - uključen bezmodifikatsy lijek i lijek s modifikatsiyami- 4) otsutstvieeffekta - smrt pacijenta zbog upornog očuvanje infektsionnogooslozhneniya- LiH oradki kvarenja koja je potrebna destinaciju ostale antibakterialnyhpreparatov (antibiotici I faze prekinuti). rano smrtnost Provodilsyaanaliz - smrtnih slučajeva u ovoj techenie72 sata nakon tretmana antibioticima.
Statistička obrada dannyhprovodili svi pacijenti uključeni u analizu statistički značaj metoda issledovanie.Dlya ispolzovalimatematicheskie (t-test). Analiza effektivnostiispolzovaniya antibiotika u vremenskom intervalu (Time za događaj) procijenjena neparametrijskim postupak opisan Kaplan Meier-i usporedba je izvršena na pomoschitestov logrank, Mantel-Haenszel-iWilcoxon Gehan.

Rezultatyi rasprava Pacijenti. Tijekom razdoblja soktyabrya 1997. do svibnja 2000. godine održan analizeffektivnosti aplikacija antibakterialnyhpreparatov ispitan u bolesnika koji su liječeni votdelenii leukemije i transplantacija koštane srži mozgaGematologicheskogo Science Center. Meropenemomprovodili liječenja u 23 slučajeva u 22 pacijenata, amikacin kombinatsieytseftazidima terapiju - 20 pacijenata. Analizeffektivnosti i toksičnost antimikrobne preparatovproveden u svim slučajevima. Pacijenti uključeni u studiju prikazani su u tablici. 1. Kao što je cijela skupina bile su identične u priznakam.Imelis uključeni samo razlike u raspodjeli bolesnika po spolu: u skupini bolesnika liječenih meropenema, preobladalizhenschiny (13 žena i 9 muškaraca), dok lecheniitseftazidimom s amikacina - muškarci (13 muškaraca, 7zhenschin). Osim u jednom slučaju (ponovljen primeneniemeropenema), tretman antibiotikom je provedena u periodkriticheskoy neutropenije. Dakle, srednji broj leykotsitovpri imenovanja meropenem je 0,2 ·- 10⁹, ceftazidim s amikacin - 0,3·- 10⁹/ L. Iako su skupine identične vklyuchennympriznakam, primijećeno je da je srednja dlitelnostikriticheskoy neutropenija bila veća kod lecheniitseftazidimom s amikacin, te je zabilježen kao vperiod antibiotici (11.5 dana u odnosu 8), i gdje je analiza jer ukupno trajanje neutropenije (15,5 dneyprotiv 13, redom) , Možda neutropenija bylaindutsirovana koristeći kao ceftazidim dannyysimptom pripisuje nuspojave koje mogutvoznikat tijekom terapije cefalosporine.
Indikacije za antibiotikovchasche sve je temperaturu od nepoznatog porijekla: 70% bolnyhpri ceftazidim liječenje amikacina, 83% - priterapii meropenem (Tablica 2). Međutim bolshinstvabolnyh (93% od ceftazidim terapija s amikacin i u84% - u tretmanu groznice meropenem) pomiješa styazhelym mukozitisa, te u nekim studijama dannyeproyavleniya odnosi na klinički dokazano infekcije [2] .Ako mukozitisa u gotovo svim slučajevima oralne Streptococcus rtavysevalsya zelenyaschy , Najvjerojatnije, imennopovrezhdennaya sluznice bila je vhodnymivorotami za infekcije može streptokokom. Tembolee da pacijenti su na rizik za infekcije razvitiyustreptokokkovoy: imali teške mukozitisa primio Fluorokinoloni za prevenciju.
Činjenica da povrezhdennayaslizistaya usne šupljine može biti ulaz vorotamiinfektsii potvrditi molekulyarnomutipirovaniyu studije o bakterijama. Zelenyaschegostreptokokka DNA tipizacija sojeva izoliranih iz krvi bolesnika, te kao što je prethodno uetih bolesnika sluznici prikazuje ihidentichnost [6].
Učestalost potvrđene mikrobiološki infektsiisostavila 10% kod pacijenata liječenih s ceftazidim samikatsinom i 4% - meropenem. Kada otkrije mikrobiologicheskomissledovanii sadržaj infiltrat u oblastipromezhnosti Enterococcus spp, Urinokultura - S.epidermidis, Krv -drozhzhevye gljivice iz roda Candida u suradnji s S.epidermidis (Klinicheskisoprovozhdalos na temperaturi od 40⁰C zimice). Klinicheskidokazannaya infekcija je predstavljen u pnevmoniyami- 1sluchae, u skupini bolesnika koji su primali ceftazidim samikatsinom, kako u ikandidemiya krvne kulture otkrila od prvog dana groznice.
Klinička djelotvornost.Ozdravljenja koristeći samo antibiotika I etapa- meropenem ili ceftazidim s amikacin - 65i je 50%, odnosno (Tablica 3). Niti jedan od pacijenata nije umerv tijekom prvih 72 sata od primjene preparatov.Normalizatsiya temperature unutar 72 chantibakterialnoy terapije često promatrane u lecheniimeropenemom nego pomoću kombinatsiiantibiotikov, a iznosila je 43,5% i 20 sootvetstvenno.Bolee toga, potreba za dodatnim antibakterijskim prisoedineniikak tako i antifungalna preparatovv tijekom prvih 72 sata nakon tretmana s protokolima chaschevoznikala u pacijenata tretiranih ceftazidim samikatsinom i fiksne u 5 (25%) 20 bolesnika, oba na tovremya Leche SRI meropenem u 2 (9%) u 23sluchaev. U budućnosti također u kombinaciji ceftazidim samikatsinom često vezana bolsheyaktivnostyu antibiotik protiv gram-pozitivnih bakterija (vankomicin, ampicilin / sulbaktam) i protivogribkovyypreparat amfotericina B.
Razlog prisoedineniyavankomitsina, ampicilin / sulbaktam ili amfotericin Vbyli uporni groznica - u 2 slučaja lecheniimeropenemom u 7 - amikacin, ceftazidim s porastom temperature od pozadinskog antibakterijske terapii- u 2 slučaja u liječenju meropenema (1 -grampolozhitelnaya infekcija 1 - gerpesvirusnayainfektsiya) - povratna groznica - u slučaju u 4 gruppebolnyh tretirane s meropenem, 3 - samikatsinom ceftazidim. Vankomicin je dodan u meropenema 5sluchayah ali nije dostichlish temperature normalizacije kod 2 pacijenta, preostali potreban dopolnitelnoenaznachenie amfotericin B. U skupini bolesnika liječenih ceftazidim, amikacin, učinak otprisoedineniya ampicilin / sulbaktam ili vankomitsinabyl promatrana samo 1 od 7 bolesnika.
Virusne infekcije (herpes) zabilježen jedan slučaj u svakoj grupi.
Ulazak Medianadopolnitelnogo Antibiotici u iamfoteritsina je malo odgođen u gruppebolnyh tretiran s meropenema, te je 5 dana (raspon od 2 do 12 dana), a na lecheniitseftazidimom - 4 dana (raspon od 2 do 13).
Učestalost je 2 dobavleniyaamfoteritsina6% i 45%, a priprimenenii meropenem ceftazidim + amikacin.
Proanalizirovanaeffektivnost ovisno o infektsionnogoprotsessa prirode. Kada temperatura od nepoznatog podrijetla tolkomeropenemom liječenja bila učinkovita u 52% slučajeva (12 od 23), uključivanje u skupini vankomicina - 4.5% (1 iz23) amfotericin B - 26% (6 od 23) u gruppesravneniya - učinak obradom s ceftazidim amikatsinomzaregistrirovan u 40% (8 od 20 pacijenata) u prisoedinenieamfoteritsina je bio učinkovit u 30% (6 od 20). Primikrobiologicheski dokazano infekcije bylodostignuto lijek dodavanju meropenemu- vgruppe vankomicin u bolesnika liječenih ceftazidim, amikacin, priprisoedinenii u jednom slučaju vankomicina (enterokokkovayainfektsiya) u drugi - amfotericin B (Pripnevmonii klinički dokazana infekcija) zatražen veza kmeropenemu drugi antibiotici, a u liječenju ceftazidim samikatsinom lijek postignutom u tim pripravcima 2bolnyh i 2 pacijenta se doda amfotericin B.
Rezultati lecheniyameropenemom i ceftazidim s amikacin ovisno otvida transplantacija prikazani su u tablici. 4. Naiboleevyrazhennye razlike otkrivene tijekom allogennoytransplantatsii koštane srži. Među ovim patsientovchastota liječenih antibioticima tek kad korak bylavyshe i meropenem terapije je 75%, dok je kombinacija vremyakak ceftazidim s amikacin bila uspješna u56% bolesnika. Normalizacija temperature meropenem pervyh72 h fiksiran u 67% pacijenata u kontrolnoj skupini (ceftazidim + amikacin) u33% pacijenata (p = 0,14). U prisoedineniyaamfoteritsina potrebi nastao više od 2 puta više prilechenii ceftazidim s amikacin od meropenema, isostavila 33% i 17% pojedinačno.
Otlichiyapo dobije pouzdani trajanje liječenja meropenem usporedbi skombinatsiey ceftazidim s amikacin (Sl. 1). Medianaobschey Trajanje tretmana bilo je 10 dana (diapazonot 7 do 13 dana) u liječenju meropenema, 14 dana (raspon 6 do 26 dana) - ceftazidim samikatsinom- s alogeneične koštane mozga- 9,5 dana (raspon od 7 do 13 dana) i 15,5 dana (raspon od 10 do 20 dana) za svakog pojedinačno, izgrupp značajne razlike (p < 0,005- рис. 2)- приаутологичной трансплантации костного мозга - 8 дней(диапазон от 8 до 12 дней) и 11 дней (диапазон от 6 до26 дней), отличия достоверны по одному признаку (p <0,02- рис. 3).
Dnevna temperatura je izmjerena prije normalizacije prilechenii meropenem, medijan 3 dana (diapazonot 2 do 6 dana), pri ceftazidim terapiji s amikacin -5 dana uz rasponu od 2 do 13 dana (Sl. 4).
Lijek (obschayaeffektivnost) kao kada se koristi samo antibiotikovI fazu, i modifikacije su zafiksirovanovo svi slučajevi u skupini bolesnika poluchavshihmeropenem i ceftazidim s amikacina.
Svi sluchayahmikrobiologicheski dokazana infekcija dostignutaeradikatsiya mikroorganizmi.
Ponovo primijeniti antibiotikovpotrebovalos u 2 bolesnika koji su primali lecheniemeropenemom. U jednom slučaju došlo je do recidiva groznica neyasnogogeneza izvan razdoblja neutropenije koja proizlazi u 24. denposle kraju liječenja antibioticima. Povtornoenaznachenie meropenem dovelo do izlječenja, dok dlitelnostlecheniya bio 8 dana. Udrugogo pacijent povratak groznica nastao u 35. denposle kraju liječenja i meropenem je obuslovlenrazvitiem stomatitis na pozadini dugotrajno (u) 108dney neutropenije. Metronidazola sochetaniis ampicilin / sulbaktam bila učinkovita.
U skupini bolesnika koji su primali ceftazidim s amikacin, ponovno povyshenietemperatury snimljen u 4 pacijenta: 2 slučaja -infektsiya urinarnog trakta (8 i 21-og dana od posleotmeny antibiotici), 2 - upale pluća. Jedan bolnayapogibla.
Toksičnost. U skupini pacijenata poluchavshihmeropenem toksični simptomi opaženi kod 4 (17%) bolesnika iz23 proljev (1 slučaj), povećana bilirubin (2), povećana kreatinin u toku terapije amfotericin B (1) razine bilirubina .Povyshenie je zanemariv u odnomsluchae 9 za 28 mol / l, u drugoj - od 24 do 41mkmol / l, kratko trajanje, u daljnjem otmechenosamostoyatelnoe smanjenja.
Kada terapija ceftazidim amikatsinomchastota toksični učinci nisu bili značajno viši vbolshey često manifestira kao konkomitantni toksičnost isostavila 60% (12 od 20 bolesnika). Manifestacije bylisleduyuschie: povećana kreatinin - 3 pacijenta, povišene razine transaminaza - y 4, hipokalemija - y 4, proljev - y 2 (u slučaju 1 detektiran toksin Cl. težak), Povraćanje - proljev na 1. Kada se daju oralno vankomicin povyshenieurovnya kreatinin, hipokalemija su povezani s B (vvedeniemamoteritsina popratna toksičnosti) - u ovo sluchayahdozu amfotericin B smanjiti ili produljiti promezhutkimezhdu primjenu. U jednom slučaju, kada je uporan povysheniiurovnya kreatinin, amikacin je otkazan, u slučajevima vsehostalnyh promjena potrebna antibakterijski lecheniyane.
Smrtnost. Tijekom lecheniyaantibiotikami 1 mjesec nakon okonchaniyaantibakterialnoy terapije - nitko od pacijenata umrlo.
Nakon 38 dana icherez 60 dana nakon tretiranja pacijenata u antibiotikamiumerlo 2 grupe, ceftazidim primaju samikatsinom- 45 dana - 1 gruppepatsientov pacijent tretiran s meropenem. U jednom slučaju prichinasmerti - pneumonije, najvjerojatnije virusne etiologiina pozadine nekontrolirano bolesti "transplantatprotiv domaćin"- u drugom - gastrointestinalnog kishechnoekrovotechenie te bolesti nekontrolirano"graft-versus-host"U trećem -pnevmoniya na pozadini nekontroliranog bolesti"graft-versus-host",
Tako, meropenem provedennomissledovanii monoterapije pacijenti najviše tyazheloygruppy - primatelji koštane srži u periodkriticheskoy neutropenije je učinkoviti lijek sopostavimoypo rezultate s kombiniranom dvumyaantibiotikami - ceftazidim s amikacin i 65i je 50%, pojedinačno. Trajanje liječenja meropenemombyla manje u usporedbi s kombinacijom ceftazidim samikatsinom, značajne razlike.
Treba napomenuti da kada se za to ukaže potreba terapiimeropenemom prisoedineniyavankomitsina manje, a to se objašnjava kao shirokimspektrom antimikrobno djelovanje lijeka, pa imenshey učestalost razvoja rezistencije popratnim bakterija [1]. Potreba za pristupanje takzhechasche amfotericin B dogodila u bolesnika koji su primali lechenietseftazidimom s amikacina, i bio je zbog bolshimchislom antibiotike koji se koriste u ovoj skupini.
Toksičnost prilechenii meropenem bio znatno niži nego prilechenii dva antibiotika. Većina sluchaevtoksicheskie manifestacije ceftazidim terapije samikatsinom imao karakter sochetannoytoksichnosti.

književnost
1.Hurst M, Lamb H. meropenem Drugs. 2000. do 59 (3): 653-80.
2.Cometta A, Glauser M. Empiricantibiotic monoterapija karbapenema u febrileneutropenia: pregled. J Chemother 1996. 8: 375-81.
3. Meropenem studygroup u Leuvenu, Londonu i Nijmegen i sur. Equivalentefficacies od meropenem i ceftazidim kao empiricalmonotherapy offebrile neutropenije pacijenata J Antimicrob Chemother1995- 36: 185-200.
4. Cometta A, T Calandra, Gaya H. et al. Monoterapija withmeropenem odnosu kombiniranoj terapiji sa ceftazidimeplus amikacin kao empirijske terapiji groznice ingranulocytopenic PAma s cancer.Antimicrob Chomother 1996. 1108-15.
5. Vandercam B GerainJ, Humblet Y, et al. Meropenem odnosu ceftazidim asempirical monoterapija za febrilne neutropenije cancerpatients. Ann Hemat 2000. do 79 (3): 152-157.
6. Carratala J GudiolF. Promjena epidemiologija bakterijske infekcije inneutropenic pacijenata s rakom. U knjizi: SupportiveCare u Cancer Patients- Ed. M.Karthaus, A.Ganser.Karger, 2000. do 1-10.

GA Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendeljejev HR Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman JJ Gudilina

Hematologija Research Center, Moskva

svojstvo

meropenem

Ceftazidim + amikacin

broj pacijenata

Broj slučajeva

Starost, medijan (raspon)

31 (16-43)

36 (15-50)

Sex: Muškarci

žene

Nosological formazabolevaniya: hronicheskiymieloleykoz

megakaryoblastoma

akutni mieloidnyyleykoz

akutni limfoidnyyleykoz

;

limfosarkom

rak molochnoyzhelezy

;

Autologichnayatransplantatsiya Koštana srž / stvolovyhkletok krv

11 (2/9)

11 (4/7)

Alogeneična transplantatsiyakostnogo srži

Neutropenija (leukocite< 1 . 109/л)

22/23

20/20

Trajanje neutropeniji cjeline, medijan (raspon)

13 (6-108)

15,5 (7-41)

Neytropeniipri Trajanje liječenja antibioticima, medijan (raspon)

8 (5-13)

11,5 (3-26)

Broj leukocita prinaznachenii antibiotika

0,2 (0,1-1,1)

0,3 (0,1-3,5)

Broj leukocita priokonchanii antibiotskog liječenja

1,3 (0,7-6,3)

1,3 (0,8-2,6)

Selektivno dekontaminatsiyakishechnika:

21/23

20/20

ciprofloksacin

19/21

17/20

Trimetoprim / sulfametoksazol

1/21

2/20

polimiksin B

1/21

;

ofloksacin

;

1/20

Protivogribkovayaprofilaktika:

23/23

19/20

flukonazol

amfotericin B

;

Protivovirusnayaprofilaktika:

3/23

2/20

aciklovir

Središnja venoznyykateter

Tablica 2.Osnovaniya na antibiotike

pokazatelj	meropenem	Ceftazidim + amikacin
groznica neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatitis	14 (61%)	11 (55%)
Stomatitis + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
Mikrobiologicheskidokazannaya infekcija	1 (4%)	2 (10%)
infiltrirati oblastipromezhnosti	;	1
infekcija mochevyvodyaschihputey	;	1
bakterijemija	1	;
Klinički dokazannayainfektsiya (pluća)	3 (13%)	4 (20%)

Tablica 3. Rezultati liječenja

pokazatelj	meropenem	Ceftazidim + amikacin
Lijek (I fazi antibiotike)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 (20%)
liječenje modifikacija vtechenie prva 72 sata	2/23 (9%)	5/20 (25%)
Ljekoviti smodifikatsiyami	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vankomicin	5/23 (22%)	4/20 (20%)
+ampicilin / sulbaktam	;	3/20 (15%)
jedan seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericin B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	2/23 (9%)	4/20 (20%)
dana **	24.35	8, 15, 21,32
* U drugim sluchayahpotrebovalos pridružio amfotericin B. ** S momentaokonchaniya liječenja.

Tablica 4.Rezultaty tretmana ovisno o vrsti mozga transplantatsiikostnogo

pokazatelj	meropenem	Ceftazidim + amikacin
autologna	n = 11	n = 11
Lijek (I fazi antibiotike)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
Ljekoviti smodifikatsiyami	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vankomicin	3/11 (27%)	4/11 (36%)
jedan seffektom	1/3	1/4
+amfotericin B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogeneična	n = 12	n = 9
Lijek (I fazi antibiotike)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizacija temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
Ljekoviti smodifikatsiyami	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vankomicin	2/12 (25%)	3/9 (33%)
jedan seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
ponovio naznachenieantibiotikov	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Sl. 2. Trajanje lecheniyainfektsionnyh komplikacije transplantacije allogennogokostnogo mozga.

Sl. 3. Trajanje lecheniyainfektsionnyh transplantacijske komplikacije autologichnogokostnogo mozga.

Sl. 4. dan normalizatsiitemperatury u liječenju infektivnih komplikacija posletransplantatsii koštane srži.

Rezultatyi rasprava Pacijenti. Tijekom razdoblja soktyabrya 1997. do svibnja 2000. godine održan analizeffektivnosti aplikacija antibakterialnyhpreparatov ispitan u bolesnika

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan