Kortizol i nadbubrežne androgena u krvi

Poluživota u plazmi kortizol (60-90 minuta) ovisi o stupnju vezanja proteina i metabolizam stopa.

Vezanje na proteine ​​plazme

Ubrizgana u krvi kortizola i adrenalnih androgena vežu na proteine ​​plazme. Kortizol u interakciju prvenstveno sa globulin koji veže kortikosteroidima (CBG ili transcortin) i u manjoj mjeri - uz albumin, a androgena - uglavnom na albumin. Vezani biološki neaktivne steroidi. Samo aktivni nevezani ili slobodni, njihova frakcija. kortizol proteini plazme zaštitili od propadanja i glatke naglih promjena njegove razine u epizodnim emisija iz nadbubrežne žlijezde. Slina vezanja proteina nedostaje, a time i nivo kortizola u njemu odražava koncentracije slobodnom obliku u krvi.

Besplatno je i konjugirani kortizola

Bazalne uvjetima bez kortizola račune za oko 10% u plazmi, udio povezan s DRG - oko 75%, a ostatak - dionice povezane s albumin. Koncentracija slobodnog kortizola u plazmi približno 1 ug%, a ta je aktivan hormon je regulirano ACTH.

Kortikosteroid globulin koji veže (CBG)
DRG (molekulska masa oko 50.000) proizvodi u jetri i ima visoki afinitet za kortizol. Sadržane u 100 ml DRG plazmi veže približno 25 ug kortizola. Kada je ukupna koncentracija kortizola u plazmi prelazi tu razinu, koncentracija slobodnom obliku ubrzano raste. Ostali endogenih steroida obično ne utječe na vezanje kortizola na CBG. Izuzetak je progesteron u kasnoj trudnoći, kada to može potrajati i do 25% od veznih mjesta GSB. Sintetički steroidi (osim prednizolona) s GSB teško komunicirati. Estrogeni povećanje razine u plazmi DRG (kako je opaženo tijekom trudnoće ili uzimanja oralnih kontraceptiva). Njegova koncentracija također povećava se hipertireoza, diabetes mellitus, određene bolesti krvi ili zbog genetskih razloga. Smanjenje DRG karakteristiku njegove nedostatak obitelji, hipotireoze i nedostatka proteina (teške bolesti jetre ili nefrotski sindrom).

albumin
albumin kapacitet za kortizol je puno veća, ali afinitet - u nastavku. Inače, albumin se veže oko 15% kortizol prisutan u krvi, ali u slučajevima u kojima je ukupna koncentracija kortizola kapacitet vezanja od DRG, udio kortizol vezan na albumin povećava. Albumin vežu aktivne sinteze glukokortikoida (npr oko 75% deksametozona plazma je vezana na albumin oblik).

Vezivanje androgena
Androstendion, DHEA i DHEA-sulfat cirkuliraju u krvi, koji su vezani na albumin rastresitog spojke. visokim afinitetom testosterona u interakciji je s drugom globulin koji veže spolne hormone (SHBG).

laboratorijski nalazi

Postoje specifične metode za određivanje kortizola i nadbubrežnih androgena u plazmi. Djelovanje kore nadbubrežne žlijezde mogu biti suđeni prema razini steroida u urinu (posebno, dnevna izlučivanja kortizola). Korisne informacije definira koncentracija ACTH u plazmi. Određivanje rezultati ukupnu razinu steroida u plazmi ovise o koncentraciji proteina. Osim toga, budući da je koncentracija ACTH i nadbubrežna hormona u plazmi značajno variraju tijekom dana, rezultati pojedinačnih definicija su vrlo nepouzdani. Da se dobije više dijagnostičkih informacija adezhnoy uobičajeno koristi dinamičkog ispitivanja (stimulacija ili supresijski) i izlučivanje kortizola brzine pokazatelja.

Koncentracija u plazmi ACTH

Metode određivanja
ACTH koncentracija u plazmi - jako precizan pokazatelj stanja hipofiza-adrenalna os. Pri određivanju osjetljivih imunometrijskim postupak uobičajeno se kreće od 9-52 pg / ml (2-11,1 pmol / l).

interpretacija
Određivanje razine ACTH u plazmi često provode kako bi se utvrdilo lokalizaciju primarnih uzroka nadbubrežne disfunkcije.

1. Na razini primarne adrenalne insuficijencije ACTH povećana i na hipofize patologije i sekundarna adrenalna insuficijencija njegova razina „normalne” ili ne dođu do 10 pg / ml (2.2 pmol / litra).
2. U Cushing-ovog sindroma, tumora nadbubrežne uvjetovanog kortizolprodutsiruyuschey ima dijagnostičku pad razine značajnosti u ACTH plazmi ispod 5 pg / ml (1.1 pmol / l), a za Cushing-ova bolest (ACTH hipersekrecija) njegove razine u plazmi se normalno ili povećava.
3. razine ACTH u plazmi obično naglo se povećala u sindromom izvanmaternične ACTH sekrecije, iako je kao značajan porast u zajednički i Cushing bolest. Nadalje, kada se koristi imunoradiometrijski metodom dvostrukog antitijela (IRMA) ACTH u rijetkim slučajevima ovog sindroma povećava u manjoj mjeri, jer ova metoda ne definira ACTH makromolekularne prekursore.
4. Razine u plazmi ACTH i dramatično povećana kod pacijenata s uobičajenim oblicima kongenitalne adrenalne hiperplazije, koji se koristi za dijagnosticiranje tih poremećaja i nadzor liječenja.

Koncentracija u plazmi kortizol

Metode određivanja
razine kortizola u plazmi najčešće se određuje metodama radioimunotestom (RIA) ili visokotlačnom tekućinskom kromatografijom (HPLC) ,. Ovi postupci plazmi određena ukupna kortizol (spojenim i slobodnim). Slina također sadrži samo slobodan kortizol i analiza sline omogućuje jednostavan i pouzdan za procjenu koncentracije slobodnog oblika hormona.
Princip je RIA da inhibiraju vezanje označenog kortizola kortizol antitijela prisutnih u uzorku plazme. Osjetljivost suvremenih metoda RIA omogućuje korištenje manjih količina plazme. Osim toga, trenutačno koristi antiseruma teško komunicirati s drugim endogenih steroida, i zato su rezultati RIA točno odražavaju sadržaj ukupnog kortizola u plazmi. Primjenjivi antitijela može unakrsno reagirati s određenim sintetskim glukokortikoidima (na primjer, prednizon), ali i drugi najčešće koriste lijekovi ne utječu na rezultate takvih određivanja.

interpretacija
Jedan određivanje koncentracije kortizola u plazmi lišen dijagnostički značenje kao što je epizodna kortizol izlučen i, osim toga, na razini povećava za bilo stresa. Više pouzdane informacije dobivene dinamičko ispitivanje stanja HPA sustavu.

1. Normalne razine. Normalne razine plazma kortizola ovisi o definiciji metode. Prema RIA, kortizol sadržaj u 8 sati u rasponu od 3 do 20 mg% (80-550 nmol / L), u prosjeku 10-12% g (275,9-331,1 nmol / l). U kasnije, ove vrijednosti su smanjene sati i 4 sata ujutro oko pola. U području od 10 sati i 2 sati koncentracija kortizola je obično manji od 3% ug (80 nmol / l). kortizola u slini razine ponoć je manji od 0,15 g (4% nmol / L),
2. Razine u vrijeme stresa. Kortizola povećanje sekrecije u različitim bolestima, za vrijeme operacije i trauma. Pod tim uvjetima, koncentracija kortizola u plazmi može doseći 40-60 mg% (1100-1655 nmol / l).
3. Povećana koncentracija estrogena. Ukupna razina kortizola u plazmi povećava s povećanjem kapaciteta vezivanja DRG do čega često dolazi u visokim sadržajem estrogena u krvi (npr, za vrijeme trudnoće ili uporabe egzogenih estrogena ili oralne kontraceptive). koncentracija kortizola u takvim slučajevima je 2-3 puta veća od normalne.
4. Ostale države. DRG sadržaj može varirati s drugim uvjetima. ukupno povećanje koncentracije kortizola u anksioznost i depresivnih stanja, u gladi, anoreksija, alkoholizam i kroničnog otkazivanja bubrega.

Kortizol u slini u kasnim noćnim satima

Većina bolesnika s Cushingov sindrom poremećen cirkadijurni ritam izlučivanja kortizola, a razina (za razliku od norme) nije smanjena na 11-12 sati u noć. To se može poremetiti san i dovesti do psihičkih problema. Povećana razina kortizola u plazmi u ponoć (na spavanje ljudi) obilježja Cushingov sindrom nije samo norma, ali i od stanja kao što su depresija ili alkoholizma. Prema jednoj studiji, serumske koncentracije kortizola u ponoć do 5,2 mg% (140 nmol / L), za dijagnosticiranje Cushingov sindrom s 100% i 77% osjetljivošću specifičnosti. Međutim, ove definicije su teško, a mnogi liječnici radije dijagnosticirati Cushingov sindrom, razinu kortizola u slini noću. Sadržaj kortizola u slini je u ravnoteži s slobodni kortizol razine u krvi ne ovisi o količini sline i ostaje stabilan za nekoliko dana.
Koristeći različite alate skupljati sline lako kod kuće. Nedavne studije su pokazale da su povišene razine kortizola u slini noću je pouzdan znak Cushingov sindrom. Osjetljivost i specifičnost ove indeks veći od 90%, te se to može odrediti najviše jednostavan i učinkovit postupak za pregledavanju pacijenata s sumnja hypercortisolemia. Referentne vrijednosti koncentracije kortizola u slini ovisi o definiciji metode.

Modul} {direkt4

Kortikosteroidi u mokraći

slobodno kortizola

1. Metode za određivanje. Određivanje mokraćnog slobodnog kortizola u urinu - pouzdana metoda za postavljanje dijagnoze Cushingov sindrom. Obično bez kortizol u urinu je manji od 1% od izlučenog hormona. Međutim, kada je prekomjerno izlučivanje kortizola koncentracije prelazi kapacitet vezivanja DRG i razine slobodnog hormona u plazmi, i povećava njegovo izlučivanje. Sadržaj slobodnog kortizola određuje dnevni uzorci urina pomoću HPLC, RIA, te u novije vrijeme, primjenom plinske kromatografije / masene spektrometrije.
2. Normalne razine. Trenutno, najviše specifična metoda za određivanje razinu kortizola u urinu je HPLC. Normalne razine slobodnog kortizola određenog ovim postupkom u rasponu od 5 do 50 mikrograma (14-135 nmol) na dan. Kada koristite RIA tehnika normalno kortizola u urinu 20-90 mikrograma (50-250 nmol) po danu.
3. Dijagnostički značaj. Urin lako razlikovati od Cushingov sindrom pretilosti, jer sadržaj slobodnog kortizola u urinu (za razliku od 17-gidroksikorti kosteroidov) ne poveća pretilosti. Kortizola u urinu raste pod istim uvjetima kao i njegov sadržaj u plazmi, a može se povećati malo u trudnoći. Kada adrenalne insuficijencije takav način da se procijeni lučenje kortizola ne odnosi se, na temelju niske osjetljivosti metode, a zbog niske izlučivanje kortizola je karakteristika mnogih zdravih ljudi.

17 Gidroksikortikosteroidy
Trenutno, definicija izlučivanja tih spojeva u urinu gubi na značaju, jer je moguće da se odredile razine kortizola i besplatno kortizola u urinu.

Sredstva za suzbijanje uzorak s deksametazona

Uzorak s najnižom dozom
Uz pomoć ovog testa možete odbiti ili potvrditi dijagnozu Cushingov sindrom, bez obzira na uzrok. Inače, deksametazon, kao aktivnog glukokortikoida, smanjuje lučenje hipofize ACTH, što dovodi do pada razinu glukokortikoidne u plazmi i urinu. Tako je provjeriti sigurnost povratne mehanizam HPA osi. Cushingov sindrom Ovaj mehanizam je slomljena i izlučivanje steroida deksametazona ne smanjuje. Deksametazon u dozi koriste ne ometa određivanje kortizola u plazmi i urinu.
Za ispitivanje pacijenata s Cushingovog sindroma se obično provodi preko noći pokus sa 1 mg deksametazona. Deksametazon daje u 11 sati a razina kortizola u plazmi je određena u jutarnjim satima. Ako je nivo niži od 1,8 mg% (50 nmol / L), u Cushingov sindrom je vjerojatno da će se isključiti. Ako nivo kortizola prelazi 10 mg% (276 nmol / l), a zatim (u odsutnosti razloga za lažno pozitivnih uzoraka) to ukazuje na prisutnost sindroma. U tim slučajevima, dijagnoza treba potvrditi drugim sredstvima. razine kortizola između 1,8% i 10 ug uninformative.
Izvješće odgovor na deksametazon nalazi se u 80-99% bolesnika s Cushingov sindrom. Lažno negativni rezultati ovog istraživanja su češći u blagom hypercortisolemia, kao iu slučajevima spor metabolizam deksametazona a kada je razina u plazmi veća od očekivane. U takvim slučajevima, plazma istovremeno odrediti sadržaj deksametazona i hidrokortizona.
Lažno pozitivni rezultati su uobičajene u hospitaliziranih bolesnika i one s akutnim i kroničnim bolestima, kao što su depresija i anksioznost, alkoholizam, visoka razina estrogena i uremije. Pacijenti koji uzimaju fenitoin, barbiturate, i druga sredstva koja potiču sintezu mikrosomalnog jetrenih enzima, deksametazon se može razgraditi brže i ne dopire do koncentracije potrebne za smanjenje razine ACTH.

Uzorak visokih doza
Takva ispitivanja izvode razlikovati Cushingovu bolest (sekrecija ACTH hipofize) sindrom ectopic izlučivanje ACTH i nadbubrežnih tumora, budući da se u prvom slučaju superphysiological doze deksametazona dalje mogu inhibirati sekreciju ACTH i kortizola, dok u nadbubrežnim tumora i, u većini slučajeva, ectopic lučenje ACTH se to ne dogodi. Nažalost, vrlo često postoje iznimke od tog pravila, što zahtijeva veliki oprez u interpretaciji rezultata takvih uzorke.

1. Kratki ispitivanje deksametazona visoke doze. Ispitni početna koncentracija jutra kortizola u plazmi, U 11 sati uzimati dala 8 mg deksametazona i kortizol razine u plazmi su utvrđene u 8 sati sljedećeg jutra. U Cushing koncentracije kortizola u plazmi bolesti u pravilu, to je manja od polovice izvorne, te sindroma izvanmaternične ACTH izlučivanja, ili se ne smanjuje, ili je reduciran u znatno manjoj mjeri. koncentracija kortizola u plazmi se ne smanjuje i nadbubrežne tumora koji izlučuju kortizol samostalno. U tim slučajevima lučenje ACTH je potisnut već u početku visoku razinu endogenog kortizola, deksametazon i posljedice se ne pojavljuje.
2. Dugo uzorak s visokom dozom deksametazona. Deksametazon uzimati 2 mg svakih 6 sati tijekom 2 dana. Prije i drugog dana nakon što je prikupljeno početak deksametazona dnevnog urina. U Cushingova bolest izlučivanje kortizola smanjuje se za više od 50%, dok je s nadbubrežnim tumora ili ektopična ACTH lučenja ostaje praktički na početku. Međutim, neki pacijenti sa sindromom izvanmaternične lučenja ACTH visoke doze deksametazona ipak smanjiti izlučivanje kortizola i, u nekim slučajevima, Cushingova bolest izlučivanje hormona je smanjena u mnogo manjoj mjeri. Dijagnostički osjetljivost, specifičnost i točnost rezultata tog testa je samo oko 80%. Povećajte svoju specifičnost i točnost je to moguće, s naglaskom ne na kortizol u urinu i drugim kriterijima. Ipak, sve više i više očito da je uzorak deksametazona visokim dozama sprječava pouzdano razlikovati Cushingova bolest od negipofizarnoy, bez obzira na kriterije za ocjenu njegove rezultate.

Hipofiza-nadbubrežna rezervat

Određivanje hipofize i nadbubrežne rezervi koristi se za procjenu sposobnosti HPA sustava da odgovori na stres. Za ovo se daje ACTH (koji izravno stimulira sekreciju kortikosteroida) metirapon (koji inhibiraju sintezu kortizola i tako stimulira izlučivanje ACTH), ili inzulin (koji uzrokuje hipoglikemiju, stimulira izlučivanje CRH i stoga ACTH). Kasnije, za izravnu stimulaciju lučenja hipofize ACTH kortikotrofami počela primjenjivati ​​KRG.

ACTH Uzorci

1. Metodologija i normalne vrijednosti. Kratki stimulacija ACTH testa omogućuje procjenu akutne adrenalne odgovor na stimulaciju vrši se za dijagnozu i primarni i sekundarni adrenalne insuficijencije. sintetski ^1-24 Humani ACTH (tetrakozaktid ili kosintropin). Posta prije testa dodatnom, te se može obaviti u bilo koje doba dana. Nakon utvrđivanja osnovne kortizola intramuskularno ili intravenozno 0.25 mg tetrakozaktidom i odrediti sadržaj kortizola u plazmi nakon 30 ili 60 minuta nakon injekcije. Jer je maksimalna koncentracija u uzorku ACTH prelazi 10.000 pg / mL, za ovaj uzorak pokazuje maksimalni kapacitet izlučivanja adrenalnog korteksa. Maksimalni porast razine kortizola nakon 30-60 minuta treba prelaziti 18-20 mg% (497-552 nmol / L). Ovaj porast u 30. minuti je konstantna i ne ovisi o bazalne koncentracije kortizola. Osim toga, on ne ovisi o tome da li se ACTH daje u dozi od 250, 5, ili čak od 1 mg. Porast razine kortizola kao odgovor na davanje 1 mg ACTH je osjetljiviji pokazatelj adrenokortikoidnih funkcije i omogućuje odabir među prima dugoročne terapije kortikosteroidima, oni pacijenti čiji odgovor na 250 mikrograma ACTH normalne, ali 1 ug - oslabljen. Uzorak s 1 ug ACTH bolje tolerira i, navodno, je metoda izbora zbog sumnje adrenalne insuficijencije. Ne smije biti manja informativan određivanje kortizola u slini nakon primjene ACTH.
2. Smanjena odgovor. Slaba nadbubrežne odgovor akutne stimulacije potvrđuje dijagnozu adrenalne insuficijencije. Kada neuspjeh primarne adrenokortikoidnih lučenja kortizola smanjenja i povećanja lučenja ACTH. Dakle, nadbubrežne žlijezde su u početku stimulirana u najvećoj mogućoj mjeri, a davanje egzogenog ACTH ne povećava izlučivanje kortizola. Drugim riječima, u ovom slučaju postoji smanjenje nadbubrežne izvodnih rezervi. U sekundarna adrenalna insuficijencija (zbog nedostatka ACTH), te neto područja snopa korteksa atrofije i uglavnom odgovara na akutne stimulacije ACTH. Kao i kod primarnog i sekundarnog neuspjeha kada nadbubrežne njihov oslabljeni odgovor akutne stimulacije ACTH omogućava očekivani slabljenja odgovora na inzulin hipoglikemije, metirapon i kirurški stres.
3. Normalna reakcija. Normalno odgovor akutne stimulacije ACTH uklanja kako primarna adrenalna insuficijencija (kao što pokazuje očuvanje tih rezerve sekretornih žlijezda), i jasno sekundarna adrenalna insuficijencija (zbog atrofija). Međutim, reakcija ne isključuje normalan djelomičan nedostatak ACTH (hipofiza smanjenje rezerve), budući da je bazalna sekrecija tropskog hormona može biti dovoljan da spriječi atrofiju nadbubrežne žlijezde, ali neće rasti pod stresom. U takvim slučajevima, uzorci pokazali s metirapon, inzulina ili hipoglikemija AWG.

Test s metirapon
Uzorak s metirapon koristi za dijagnozu nadbubrežna neuspjeh i procijeniti hipofiza-nadbubrežna rezerve. Metirapon blokira sinteze kortizola, inhibiciju lip-hidroksilaze, koja pretvara 11-deoxycortisol u kortizol. To potiče izlučivanje ACTH, što zauzvrat, povećava izlučivanje 11-deoxycortisol i njegove razine u plazmi. Ako sumnjate nedostatak hipofize ACTH obično koriste kratki deksametazon test. Sumnja primarna adrenalna insuficijencija bolje provjeriti s kratkim testom s ACTH. Veličina uzorka noću metirapon razinu 11-deoxycortisol u plazmi treba biti veća od 7% ng (0.2 nmol / l), i ACTH - 100 pg / ml (22 pmol / l). Smanjena odgovor ukazuje na neuspjeh kore nadbubrežne žlijezde. Normalan odgovor na metirapon omogućuje da predvidi normalna reakcija na stres i inzulin ruke hipoglikemija.

Test s inzulinskom hipoglikemija
Stresom inducirane hipoglikemija, uz oslobađanje AWG, što dovodi do pojačanog lučenja ACTH i kortizol. Dakle, koristeći ovaj suđenje ocijenili funkcionalnog integriteta HPA sustava i njegovu sposobnost reagiranja na stres. Inače, razine kortizola u plazmi povećava treba biti veći od 8% mikrograma (220 nmol / l), a maksimalna koncentracija - 18-20 mg% (497-552 nmol / L). Plazma razine ACTH, kao odgovor na hipoglikemije obično se povećava za više od 100 pg / ml (22 pmol / l). Normalno nadbubrežne žlijezde kortizola odgovor isključuje neuspjeh i smanjenje hipofize ACTH rezerve. To znači da ljudi s normalnom odgovoru na hipoglikemija ne trebaju dodatne količine kortizola u vrijeme bolesti ili operacije.

Uzorak s KRG
ACTH reakcija na CRH ojačana s primarnim adrenalne insuficijencije i offline kad gipopitui-tarizme. U patoloških procesa u hipotalamusu, ova reakcija može biti odgođen. Uzorak s KRG također se provodi kako bi se utvrdio uzrok Cushingov sindrom.

androgeni
Androgenih izlučivanje obično ocjenjuju za njihovu bazalnom nivou kao sredstvima za suzbijanje i poticanje uzorak u ovom slučaju manje je informativan nego za kršenje glukokortikoida sekreta. Postoje metode za određivanje DHEA, DHEA-sulfata, androstendiona, testosteron i dihidrotestosteron. slobodna razina testosterona u plazmi izravno odražava njegovu biološku aktivnost, ali komercijalne setove za svoje definicije ne moraju uvijek dati točne rezultate.