Prijevoz spolnih hormona. Vezujućeg globulina spolnih hormona (SHBG)

steroidni hormoni To se ne odnosi na tvari topljivih u vodi, tako da njihova dostava u ciljnim tkivima potrebnih transportni proteini. Postoje dvije vrste transportnih proteina: proteini nespecifično nosača, kao što je albumin ili transtiretina i specifičnih proteina prijenosnika, kao što je vezanje tiroksina globulin, vezujućeg globulina spolnih hormona (SHBG) i transcortin. Obje vrste su sintetizirani u jetri.
U slobodnom prometu u krv je samo manje od 2% steroidnih hormona jajnika, uglavnom povezan s preostalim SHBG i albumina.

Vezujućeg globulina spolnih hormona (SHBG) - b-globulin s molekulskom masom od 95 kD - je sintetiziran u jetri. Odgovarajući gen se nalazi na kratkom kraku kromosoma 17 (locus 17r12-13). Po strukturi, to je homodimer sastavljen od dva polipeptidna lanca, te ima jedan vezujući položaj za androgena i estrogena. Dimerizacija je neophodan korak u procesu vezanja.

Pretpostavlja se da su vezane i slobodne frakcije koegzistiraju u stabilan ravnoteža. Omjer frakcija bez ovisi o koncentraciji steroidnog hormona, kao i koncentracija i transport proteina sposobnost vezanja.

Od svih steroidnih hormona najviša afinitet SHBG ima DHT. Približno 98% cirkulirajućeg testosterona je povezan s SHBG (65%) i albumin (33%). Estradiol je uglavnom zbog albumin (60%), u manjoj mjeri s SHBG (38%), i oko 2% je predstavljen sa slobodnom frakcije. Progesteron također povoljno povezan s albuminom (80%), u manjoj mjeri - na transcortin (18%). Samo 0,6% progesterona povezane s SHBG i oko 2% cirkulira u slobodnom stanju.

Metabolički klirens steroidi To je obrnuto proporcionalna njihovom afinitetu za SHBG. Tako, stanja koja utječu na razinu SHBG (npr trudnoća, upotreba oralnih kontraceptiva) koje izravno utječu na razinu slobodnog hormona. S obzirom na činjenicu da estrogeni stimuliraju i androgena inhibiraju sintezu SHBG, njegova koncentracija u žena je dvostruko više od muškaraca. Razina SHBG je također pod utjecajem nekoliko drugih čimbenika, kao i hormona.

hormoni štitnjače pojačati sintezu i izlučivanje u jetri. Inzulin, IGF-I i prolaktin inhibiraju proizvodnju SHBG u staničnoj kulturi. Osim toga, koncentracija SHBG u serumu povećava kod mnogih oboljenja, uključujući hipertireoidizma i ciroze. Neki lijekovi, kao što su estrogen, tamoksifen, fenitoina, također mogu povećati koncentraciju SHBG u krvnom serumu. Proteini nosači razina smanjuje s hipertireozom, pretilosti, akromegalije, i po primitku egzogenih androgena, glukokortikoida i hormona rasta.

Za dugo vremena biološki djelatnost pripisati samo slobodan dio testosterona. Međutim, istraživači su primijetili da su steroidi puno bolje povezani sa specifičnim proteinima prijevoznika i imaju mnogo lošiju afinitet za albumin. Nadalje, istraživanja procesa u isporuci hormona in vivo tkivu su pokazali da na brzo disocijacije razine kapilara povezanih s testosteron albumin, pri čemu se njegova aktivna frakcija može u stvari biti veća od slobodne frakcije, mjereno u stabilnom stanju u vitro. Dakle, ne-konjugirani steroidi, povezane s albumin, također se može smatrati slobodan i biološki dostupne.

Kao što je gore spomenuto, razinu SHBG može utjecati različitim patološkim stanjima. promjene koncentracije SHBG dovesti do značajne promjene u omjeru slobodan i vezani na hormon frakcije SHBG. S tim u vezi, mjerenje razine SHBG je od velike kliničke vrijednosti, jer omogućuje da se točnije procijeniti sadržaj slobodnih hormona. Mjerenje koncentracije se provodi postupak shbg zasićenja (gazirano analiza), u kojoj je vezanje određeno je sposobnost testosterona obilježenog s 3H atoma.

Kada koristite odgovarajući izmjene Ova metoda omogućuje procijeniti biološki dostupan dio nije povezan s SHBG. Nedavno su tehnike razvijene su specifične Anizotropno dva koraka imunološkim testom na SHBG, koji se koristi u mnogim kliničkim laboratorijima.