Pristup liječenju pacijenata sa sumnjom na naslijeđenim poremećaj metabolizma

Pravovremena dijagnoza omogućuje rano liječenje početi i može pomoći u prevenciji akutnih i kroničnih komplikacija, poremećaja u razvoju, pa čak i smrt.

procjena

Simptomi i znakovi su obično nespecifični i često uzrokovane nekog drugog razloga, a ne nasljedne bolesti metabolizma (npr infekcije) - najvjerojatnije uzroke također treba istražiti.

Anamneza i fizikalni pregled. Povrede koje se pojavljuju u neonatalnog razdoblja, u pravilu, više sereznymi- manifestacija mnogi poremećaji obično uključuju pospanost, gubitak apetita, povraćanje i grčeve. Poremećaj očituje kasnije, u pravilu, utječu na rast i razvoj, ali također može pokazivati ​​povraćanje, grčeve i slabost.

Zaostajanje implicira smanjenu anabolizam ili katabolizma amplificiran i može biti zbog smanjene dostupnosti energije (npr supstrata, organskog ili nedostacima acidemia ornitin ciklusa).

Razvojni kašnjenje može odražavati kronični nedostatak energije u mozgu (npr defekti u oksidativne fosforilacije) ograničena opskrba esencijalnim ugljikohidrata, neenergetskim podloga za mozga (na primjer, odsustvo uridin-5-difosfat-galaktoze [UDP-galaktoze] u bolesnika s galaktozemije se ne liječi tretman) ili kronični nedostatak aminokiselina u mozgu (npr tirozin nedostatak s fenilketonurija).

Neuromuskularna simptomi, kao što su konvulzije, slabost mišića, hipotonije, mioklonus, bol u mišićima, moždanog udara ili kome mogu navesti akutni nedostatak energije u mozgu (npr hipoglikemijski napadaji kod glycogenosis tipa I, moždanog udara kod defekata mitohondrijska oksidativne fosforilacije) ili mišića (npr mišića s slabost mišića oblika glycogenosis). Neuromuskularna simptomi mogu navesti nakupljanje toksičnih spojeva u mozgu (npr giperammonemicheskaya koma kod defekata ornitin ciklusa) ili uništenje tkiva (na primjer, rabdomiolize i mioglobinurija kod pacijenata sa deficijencijom dugolančane hidroksiacil otplinjavanja-drogenazy ili mišića oblik glycogenosis).

Kongenitalna razvoj mozga mogu odražavati smanjene dostupnosti energije (npr smanjenje nastanka ATP s nedostatkom piruvat dehidrogenaze) ili kritičnim prekursora (npr snižavanje kolesterola s deficita 7 dehydrocholesterol reduktaze ili Smith sindrom - Lemli - Opitz) tijekom prenatalnog razvoja.

Autonomne simptomi mogu nastati kao posljedica hipoglikemija induciranih smanjenje ili povećanje potrošnje proizvodnje glukoze (npr, povraćanje, znojenje, bljedilo, tahikardiju, sa ili glycogenosis nasljedne intolerancija fruktoze) ili metaboličke acidoze (npr Kussmaula disanje i povraćanje s organskim acidemia). Neke države su uzrokovane oba faktora (tj propan acidemia akumulacija acil-CoA uzrokuje metaboličku acidozu i inhibira glukoneogenezu, uzrokujući hipoglikemiju).

Nefizološkom žutica javljaju nakon neonatalnog perioda, obično pokazuje unutarnje bolesti jetre, naročito kada uz porast jetrenih enzima, ali može biti rezultat nasljednih metaboličkih bolesti (na netretirane galaktozemije, nasljedne intolerancija fruktoze, tyrosinemia tipa I).

Neobičan miris tjelesnih tekućina odražava nakupljanje specifičnih spojeva (na primjer, miris znojnih nogu izovalerična acidemia svjedoči dimi-slatki okus - Maple bolest sirup urina, mišem ili ustajao miris - od fenilketonurije, miris kuhanim kupusom - o tyrosinemia).

Pod određenim poremećajima promjena boje urina nastaje u dodiru sa zrakom (npr, tamne smeđe boje kad alkapto-Nuria, ljubičasto-smeđe kad porfirija).

Organomegaly može ukazivati ​​na povredu nakupljanja supstrata od razgradnje, što rezultira nakupljanjem u supstrata u stanice tijela (na primjer, kada geptomegaliya jetre glycogenosis oblici i mnoge bolesti lizosoma skladištenje, kadiomegaliju s glycogenosis tipa II).

Promjene uključuju očne katarakte na nedostatak galaktokinaza ili klasična galaktozenije i oftalmoplegije i degeneracije mrežnice u nedostatke oksidativne fosforilacije.

testiranje. Ako sumnjate nasljedna metabolička procjena mana počinje s jednostavnim metaboličkih testova probira, koji obično uključuju studije:

• glukoze,
• elektroliti
• kompletna krvna slika i periferne krvi mrlja,
• testovi funkcije jetre,
• Razina amonijak,
• urina.

Mjerenje glukoze identificira hipoglikemija ili giperglikemiyu- možda će biti potrebno provesti mjerenja na određeno vrijeme s obzirom na unos hrane (na primjer, na hipoglikemiju test na glikenoze).

Mjerenje elektrolita i metaboličke acidoze detektira prisutnost ili odsutnost potvrde anionov- određivanja krvne plinove mogu biti potrebne za metaboličke acidoze. Acidoza deficijentnih ne pojavljuje u anioni nasljednih metaboličkih poremećaja koji uzrokuju oštećenja na bubrežnih tubula (npr galaktozemija tipa tyrosinemia I). Acidoza anion deficit razvija u nasljednih metaboličkih bolesti koje karakterizira akumulacijom mikrotitarske kiselinama kao mliječne acidoze (npr piruvat dekarboksilaze ili defekta nedostatak oksidativne fosforilacije u mitohondrijima) može se pozvati pri metilmalonske i propionska atsidemiyah- toga također. U slučaju povećanog deficita aniona koji su potrebni za određivanje razine laktata i piruvata. Povećao omjer laktat / piruvata se razlikuje od nedostataka oksidativne fosforilacije poremećaja metabolizma piruvat, u kojoj je omjer laktat / piruvata ostaje normalna.

Klinički krvi i periferne mrlja krvi može otkriti hemolizu uzrokovanu nedostatkom energije crvenih krvnih stanica ili leukocita defekta (npr, u nekim poremećaje, pentozafosfata i lb tipa gikenoze) i citopeniju uzrokovane nakupljanjem metabolita (na primjer, neutropenije s propionska acidemia zbog nakupljanja propionil CoA).

funkcije jetre otkrivaju hepatocelularnog oštećenja, disfunkcija, ili oboje defekt (npr liječi galaktozemija, nasljedna intolerancija fruktoze ili tyrosinemia tipa I).

razine amonijaka povišena u defektima ornitin ciklus acidemia i organske oksidacije masnih kiselina nedostatke.

Urina otkriva ketonurija (izražene u određenim glikegnozah acidemia i mnogi organski) - nepostojanje ketona u prisutnosti acidoze sugerira nedostatak u oksidaciju masnih kiselina.

Konkretniji testovi mogu biti prikazane kada >1. gore opisanih testova jednostavno probiranje ukazuju na prisutnost nasljednih metaboličkih poremećaja. Metaboliti ugljikohidrata, mukopolisaharida i amino i organskih kiselina može mjeriti izravno pomoću kromatografije i masene spektrometrije. Zajedničke testovi uključuju kvantitativno određivanje aminokiselina u krvnoj plazmi organskih kiselina u urinu, plazma acilkarnitin profila i u atsilglitsina mokraćnog su zamijenjeni ranije screening testovi su nespecifični.

Potvrdna testovi mogu uključivati ​​biopsiju (npr jetreni biopsija razlikovati jetre oblik glikegnoza drugih poremećaja povezanih s jetrom, biopsija mišića otkriva diskontinuiteta crvena mišićna vlakna mitohondrijske miopatije) - određivanja aktivnosti enzima (na primjer, pomoću krvi i kože stanica za dijagnosticiranje bolesti lizosoma pohranu) i istraživanja DNA identificirati mutacije gena koji uzrokuju bolesti. DNK može biti izvedena na gotovo svim stanicama (osim crvenih krvnih stanica i trombocita), čime se izbjegava potreba za biopsijom tkiva, ali je osjetljivost na određenu bolest često suboptimalne, jer nije uspio otkriti mutacije koje dovode do razvoja bolesti.

Stres testovi se koriste za otkrivanje razumne znakova, simptoma ili mjerljive biokemijske abnormalnosti nisu pronađene u ostatku. Potreba za stres testova je pala s dolaskom vrlo osjetljiva metoda otkrivanja metabolita, ali oni su još uvijek ponekad koristi. Primjeri uključuju: Testovi gladi (na primjer, za poticanje hipoglikemije u jetrenim obliku glikegnoza) - provokativne testove (npr unos fruktoze za indukciju simptoma s nasljednom intolerancija fruktoze, glukagon u jetre obliku glikegnoza [nemogućnosti da induciraju hiperglikemije pretpostavlja bolesti]) - i također fiziološke učinke (npr stres testovi s fizičke aktivnosti da se potakne nastajanje mliječne kiseline i drugih poremećaja u obliku mišića glikegnoza). Testovi sa opterećenjem često uključuje element rizika, pa ih treba provesti u dobro kontroliranim uvjetima s jasnim planom simptoma javljaju korekciju i znakova.