Poremećaja metabolizma masnih kiselina i glicerola

Upotreba masti kao izvor energije katabolizma masno tkivo treba slobodnih masnih kiselina i glicerola. Slobodne masne kiseline se metaboliziraju u jetri i perifernim tkivima putem oksidacije acetil-CoA u glicerolu jetre koji se koristi u sintezi triglicerida i glukoneogeneze. Primarni poremećaji - karnitina, ali sekundarna nedostatak karnitina je sekundarni biokemijski manifestacija brojnih organskih i acidemia nedostatke oksidacije masnih kiselina.

poremećaji ciklusa -oksidaznogo

Ovi procesi se odlikuju brojnim genetskim defektima koji se obično javljaju tijekom hipoglikemiju i atsidozom- neki uzrok kardiomiopatije i slabost mišića.

Video: metabolizam lipida - Dio 2

Acetil-CoA je generiran iz masnih kiselina od ponovljenih ciklusa -oksidaznyh. Set od četiri enzima (atsildegidrogenaza, hidrataze i hidroksiacil dehidrogenaza liaznim) specifične za različite duljine lanaca (vrlo dugih lanaca, dugi lanac, srednjeg lanca i kratkog lanca) potrebnim za potpuni katabolizirovaniya dugolančanih masnih kiselina.

Razlika kod srednje acil dehidrogenaze (MCADD). Taj nedostatak je najčešći kvar -oksidaznogo ciklusa i bio je uključen u proširenom neonatalnog probira u mnogim državama.

Kliničke manifestacije obično se javljaju nakon 2-3 mjeseci starosti i općenito slijede epizode posta (najmanje 12 sati). U bolesnika koji imaju povraćanje i pospanost, koja može brzo napredovati na napadaje, komu i ponekad smrti (koji također može nastati kao iznenadne dojenačke smrti). Tijekom napada, pacijenti imaju hipoglikemiju, hyperammonemia i neočekivano niske razine ketona u urinu i serumu. Često je metabolička acidoza, ali se kasnije manifestirati.

Postavljanja dijagnoze određivanjem srednje lanca masnih kiselina konjugata s karnitina u plazmi ili u urin glicina ili detekcijom nedostatak enzima u kulturi, ali fibroblastov- analize DNA može potvrditi većinu slučajeva.

Liječenje akutnih napadaja intravenoznim davanjem 10% otopine dekstroze, 1.5 puta na razini koja podržava zhidkosti- neki liječnici također zagovarati karnitina nosa tijekom akutne epizode. Profilaksa uključuje primjenu dijete s malo masnoća i visoko - ugljikohidrati i izbjegavanje duljeg posta. Kukuruzni škrob terapija često se koristi za pružanje marginu sigurnosti za vrijeme posta preko noći.

Nedostatak dugolančanim hidroksiacil-CoA-dehidrogenazu (LCHADD). Taj nedostatak je drugi najčešći kvar u oksidaciju masnih kiselina. Ona dijeli mnoge značajke MCADD, ali pacijenti mogu imati kardiomiopatii- rabdomiolize, značajan porast kreatin kinaze i mioglobinurija tijekom mišića napryazhenii- periferna neuropatija i disfunkcija jetre. Majko, trudna s voćem LCHADD, često imaju HELLP-sindrom tijekom trudnoće.

Dijagnoza se temelji na detekciji viška dugolančanih hidroksi kiselina u analizi na organske kiseline i u prisustvu njihovih konjugata s atsilkarnitinovom profil karnitina ili konjugate glicina atsilglitsinovom profil. LCHADD može potvrditi proučavanjem enzima u fibroblaste kože.

Tretman uključuje pogoršavanje tijekom hidratacije, visoke doze glukoze, mirovanje, zaluživanjem urina i karnitina. Dugotrajno liječenje uključuje dijeta s visokim dodatak ugljikohidrata je trigliceridi srednje i izbjegavanje gladi i vježbe.

Nedostatak vrlo dugog lanca acil-CoA-dehidrogenazu (VLCADD). Taj deficit je sličan LCHADD, ali obično je povezana sa značajnim kardiomiopatija.

Glutenska acidemia tipa II. Nedostatak u prijenosu elektrona iz masnih acil CoA dehidrogenaza za transport elektrona lančane štetne reakcije uključuju masne kiseline s lancem dliny- bilo oksidacija nekoliko aminokiselina također utječe.

Kliničke manifestacije uključuju se hipoglikemiju, ozbiljne metaboličke acidoze i hyperammonemia.

Dijagnoza se temelji na povećanju ethylmalonic, glutarne kiseline, 2- ili 3-droksiglutarovoy šipki i drugih dikarboksilnih kiselina u analizi na organske kiseline, i glutaril, izovaleril acilkarnitini i druge u studijama s masenom spektrometrijom. Nedostatak enzima u fibroblasta kože mogu biti potvrdni znak.

Liječenje je slična onoj za MCADD, osim što riboflavin može biti učinkovit u nekih bolesnika.

Povrede glicerol metabolizma

Glicerol se prevodi u glicerol-3-Phos-kicoš glicerola kinazoy- jetreni enzim manjak dovodi do epizodnu povraćanje, letargija i hipotonije.

Glicerol kinaze Manjak X stseplen- mnogi pacijenti s ovim nedostatkom su također kromosomske brisanja koji sežu izvan gena glicerol kinaze u susjedni gena regije sadrže gene kongenitalne adrenalne hipoplazija i mišićna distrofija. Tako, pacijenti s deficijencijom glicerol kinaze može imati jedan ili više od ovih bolesti.

Simptomi se početi prikazivati ​​u bilo kojoj dobi i obično je popraćeno acidoze, hipoglikemije i visok sadržaj glicerola u krvi i mokraći.

Dijagnoza je detekcija povećane razine glicerola u serumu i urinu i potvrđena analizom DNA.

Liječenje se sastoji od dijete s malo masti, a kod pacijenata s hipoplazije adrenalne glukokortikoid nadomjesnu terapiju je ključna.